Мотижект^® (Motizhekt)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

Домперидон — 10 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный, лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), поливинилпирролидон среднемолекулярный (повидон), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II [гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), лактозы моногидрат, макрогол-4000. титана диоксид].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя: оболочка — белого или почти белого цвета, ядро — белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Домперидон — антагонист дофамина, обладающий аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако в отличие от этих лекарственных препаратов домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидальными побочными действиями, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает сниженное давление в пищеводе, устраняет развитие тошноты и рвоты.

Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

После приема внутрь натощак домперидон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации (С_max) в плазме крови через 1 ч. Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной плазменной концентрации (С_max) увеличиваются пропорционально с увеличением дозы с 10 мг до 20 мг. 2–3-х кратное увеличение AUC наблюдалось при применении домперидона 4 раза в день на четвертый день приема. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Снижение кислотности желудка может снижать абсорбцию домперидона. Биодоступность домперидона уменьшается при одновременном применении циметидина и натрия бикарбоната.

Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связывание с белками плазмы крови составляет 91–93%.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и стенке кишечника путем гидроксилирования и N-деалкилирования с участием ферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2E1.

Выводится через кишечник (66%) и почками (31%), причем 10% и 1% от величины принятой дозы в неизменном виде, через соответствующий путь выведения. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы у здоровых добровольцев составляет 7–9 ч.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) Т_1/2 увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрации препарата в плазме крови ниже, чем у здоровых добровольцев. Так как почками выводится незначительное количество препарата в неизменном виде (1%), то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном применении частота приема должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлд-Пью) значения AUC и С_max в 2,9 и 1,5 раза, соответственно, выше чем у здоровых добровольцев. Объем несвязавшейся фракции возрастает на 25%, Т_1/2 может увеличиваться до 23 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести системная экспозиция ниже, чем у здоровых пациентов. Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

Рвота и тошнота различного генеза (в т.ч. на фоне функциональных и органических заболеваний, инфекций, при токсемии, лучевой терапии, нарушениях диеты, лекарственного генеза — прием морфина, апоморфина, леводопы и бромокриптина; при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта), икота, атония желудочно-кишечного тракта (в т.ч. послеоперационная); необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта.

Диспептические нарушения на фоне замедленного опорожнения желудка, гастроэзофагеального рефлюкса и эзофагита: чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, метеоризм, гастралгия, изжога, отрыжка с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта.

·      Повышенная чувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;

·      Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);

·      Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

·      Удлинение интервала QT на ЭКГ;

·      Одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других лекарственных препаратов, увеличивающих интервал QT, или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин и др. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

·      Выраженные электролитические нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;

·      Желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация отделов ЖКТ (т.е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной);

·      Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

·      Детский возраст до 12 лет или масса тела менее 35 кг (для данной лекарственной формы);

·      Беременность;

·      Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Почечная недостаточность.

Контролируемых исследований по применению домперидона у беременных женщин не проводилось. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Домперидон в небольших количествах выделяется в грудное молоко. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, возможно развитие нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь, за 15–20 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуется принимать регулярно в определенное время. При пропуске одного приема следует принять следующую таблетку как можно скорее. Если подходит время приема следующей дозы препарата, не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема. Не следует принимать одновременно две дозы препарата. Препарат рекомендуется принимать в минимально эффективной дозе.

Взрослые и дети старше 12 лет (или с массой тела более 35 кг): по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг.

Обычно продолжительность курса не превышает одну неделю.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция разовой дозы не требуется. Однако при многократном применении рекомендуется снизить дозу, а также снизить частоту применения до 1–2 раз в сутки в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто ≥1/10, часто от ≥1/100 до <1/10. нечасто от ≥1/1000 до <1/100, редко от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко от <1/10000, частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — экстрапирамидные нарушения, судороги, повышенная возбудимость и раздражительность, сонливость, головная боль. Экстрапирамидные расстройства, как правило, являются обратимыми и исчезают при прекращении терапии домперидоном.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: редко — желудочно-кишечные расстройства, включая преходящие спазмы кишечника; очень редко — диарея.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия, удлинение QT интервала, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — зуд, сыпь, крапивница.

Прочие: редко гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея; очень редко — изменение показателей функциональных проб печени.

Симптомы передозировки наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и экстрапирамидные реакции.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Противопоказанные комбинации: препараты, изменяющие интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), некоторые антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам), некоторые антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин), некоторые антималярийные препараты (в частности галофантрин. лумефантрин), некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон. прукалоприд), некоторые антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин), некоторые противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин), другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), мощные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы ВИЧ-протеазы; противогрибковые средства азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол; некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин)).

Нерекомендованные комбинации: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью: препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также макролиды, удлиняющие интервал QT (азитромицин и рокситромицин).

Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.

Антихолинергические средства могут нейтрализовать действие домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.

Совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Одновременные применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.

Не рекомендуется применять препарат Мотижект^® для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.

При длительной терапии препаратом Мотижект^® пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов. Принимающих домперидон, в очень редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными нарушениями электролитного баланса или одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.

В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4.

Применение препарата Мотижект^® противопоказано у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность, в связи с повышением риска развития желудочковых аритмий.

Прием препарата Мотижект^® следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.

Препарат Мотижект^® усиливает действие нейролептиков при одновременном применении.

При одновременном применении препарата Мотижект^® с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) угнетает нежелательные периферические эффекты последних, такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития экстрапирамидальных расстройств, судорог, сонливости, головной боли.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.