Октагам ^®10% (Octagam^® 10%)

Раствор для инфузий.

В 1 мл раствора содержится:

Активное вещество:

Иммуноглобулин G (не менее 95%) эквивалентно общему содержанию белка плазмы крови человека — 100,0 мг.

Вспомогательные вещества

Мальтоза — 90,0 мг, трибутилфосфат — не более 1,0 мкг, октоксинол — не более 5,0 мкг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит в основном иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекционных заболеваний.

Иммуноглобулин человека нормальный в лекарственной форме раствор для инфузий 100 мг/мл соответствует общему содержанию белка, из которого иммуноглобулин человека G составляет 95%‑100%.

Распределение подклассов IgG приведено ниже:

IgG₁ около 60%

IgG₂ около 32%

IgG₃ около 7%

IgG₄ около 1%

Максимальное содержание IgA — 400 мкг/мл

Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела IgG, присутствующие в плазме здоровых людей.

Препарат производится из пулированной плазмы, полученной, по меньшей мере, от 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G близко к таковому в нативной человеческой плазме. Эффективные дозы препарата восстанавливают низкий уровень иммуноглобулина G до его нормальных значений. Препарат обладает иммуномодулирующим эффектом.

После внутривенного введения препарат сразу же попадает в системный кровоток, относительно быстро перераспределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесное состояние достигается через 3–5 дней. Средний период полувыведения составляет около 26–41 дней, но может варьировать у разных пациентов, особенно у страдающих первичным иммунодефицитом. Иммуноглобулин G и иммунные комплексы с иммуноглобулином G разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

1.                 Заместительная терапия.

-          Синдромы первичного иммунодефицита:

·           врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия,

·           неклассифицируемый вариабельный иммунодефицит,

·           тяжелые комбинированные иммунодефициты,

·           синдром Вискотта-Олдрича.

-          Миеломная болезнь или хронический лимфолейкоз с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями.

-          Врожденная ВИЧ-инфекция с рецидивирующими инфекциями у детей.

2.                 Иммуномодулирующая терапия.

-          Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у взрослых и детей с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов.

-          Синдром Гийена-Барре.

-          Болезнь Кавасаки.

3.                 Аллогенная трансплантация костного мозга.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; непереносимость или повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно, в чрезвычайно редких случаях дефицита иммуноглобулина А, когда у пациента присутствуют антитела к иммуноглобулину А.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с ожирением, а также пациентам с предрасполагающими факторами риска развития тромботических осложнений, таких как: пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы, склонность к развитию тромбозов, длительное нахождение в неподвижном положении, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови. Это связано с относительным увеличением вязкости крови при поступлении иммуноглобулина в кровоток, что повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и глубокого венозного тромбоза.

Из-за возможного развития острой почечной недостаточности следует соблюдать осторожность при внутривенном введении иммуноглобулина больным с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, с лишним весом, гиповолемией, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), а также больным, получающим сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. В случае развития острой почечной недостаточности препарат немедленно отменяют.

У пациентов групп риска развития острой почечной недостаточности и тромбоэмболических осложнений препарат вводят с минимальной скоростью и в минимальных дозах.

Безопасность применения препарата у беременных не была установлена в ходе контролируемых клинических испытаний. В связи с этим, беременным и кормящим женщинам препарат следует назначать с осторожностью. Было установлено, что при внутривенном введении иммуноглобулины проникают через плаценту, в особенности во время третьего триместра. В то же время, клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Иммуноглобулины обнаруживаются в грудном молоке и могут способствовать защите организма новорожденного от патогенов, попадающих в организм через слизистые оболочки.

Препарат вводится внутривенно. Перед началом введения температура раствора должна быть доведена до комнатной. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Запрещается использовать мутные и содержащие осадок растворы.

При каждом введении препарата рекомендуется регистрировать его название и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента с тем, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии.

Любое количество оставшегося после инфузии препарата должно быть уничтожено.

Начальная скорость введения — от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела в минуту в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать максимально до 0,12 мл/кг массы тела в минуту.

Режим дозирования препарата и продолжительность терапии подбираются индивидуально в зависимости от показаний, фармакокинетических показателей и клинического ответа у конкретного пациента.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Режим введения препарата должен обеспечить достижение концентрации иммуноглобулина G, измеренной перед каждой последующей инфузией, в пределах, по меньшей мере — 5,0–6,0 г/л. С момента начала лечения для этого требуется от 3 до 6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг массы тела однократно с последующим введением не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3–4 недели. Доза, необходимая для достижения концентрации 5,0–6,0 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния составляет от 3 до 4 недель. Минимальные уровни следует измерять и оценивать на фоне возникновения инфекции. Для снижения риска инфекции может потребоваться повышение дозы и более высокий минимальный уровень препарата.

Заместительная терапия при миеломной болезни или хроническом лимфолейкозе с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией и рецидивирующими инфекциями

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)

При лечении острых эпизодов — 0,8–1,0 г/кг массы тела в первый день, с повторным введением, в случае необходимости, на третий день или 0,4 г/кг массы тела в день, в течение 2–5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки

1,6-2,0 г/кг массы тела вводят в равных дозах в течение 2–5 дней или однократно в дозе 2,0 г/кг массы тела. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Аллогенная трансплантация костного мозга

Иммуноглобулин применяют в качестве компонента подготовительной терапии, а также после трансплантации. При лечении инфекционных осложнений и для профилактики развития синдрома «трансплантат против хозяина» дозы препарата подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 г/кг массы тела в неделю, начиная за 7 дней до трансплантации. Лечение продолжают в течение 3 месяцев после трансплантации. В случае постоянного дефицита иммуноглобулинов рекомендуется вводить по 0,5 г/кг массы тела ежемесячно до тех пор, пока уровень иммуноглобулинов не нормализуется.

Рекомендованная доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели. Минимальный уровень IgG должен превышать 5 г/л.

Дети

Дозы для детей и подростков (0–18 лет) не отличаются от таковых для взрослых, поскольку дозу рассчитывают, исходя из массы тела, и корректируют в зависимости от клинического исхода вышеназванных состояний.

Иногда отмечаются нежелательные реакции, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, снижение артериального давления и умеренная боль в спине. Реакции на внутривенное введение иммуноглобулинов зависят от дозы и скорости введения.

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать внезапное снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента отсутствовала гиперчувствительность при предшествующем введении данного препарата.

Были отмечены случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи кратковременных кожных реакций на фоне введения иммуноглобулина человека нормального. Были зарегистрированы обратимые гемолитические реакции у пациентов, в особенности с группой крови А, В и АВ. В редких случаях при внутривенном введении высоких доз иммуноглобулинов может развиваться гемолитическая анемия, требующая переливания крови.

Были описаны случаи повышения уровня сывороточного креатинина и/или острой почечной недостаточности.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

При применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний. Данный риск также существует в отношении неизвестных или новых вирусов и других патогенов. Меры безопасности в отношении передачи подобных возбудителей см. в разделе «Особые указания». Частоту оценивали в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не подлежит оценке на основании имеющихся данных).

Частота, приведенная в таблице, была определена на основании клинических исследований препарата (колонки «часто» и «нечасто») и опыта его пострегистрационного применения (колонка «очень редко»). В каждой группе частоты нежелательные эффекты указаны в порядке снижения серьезности.

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов группы риска, в т.н. у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Лечение: симптоматическое.

Для инфузионного введения препарата, который может оставаться в инфузионной трубке по окончании процедуры, трубку можно промывать 0,9% физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может нарушать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, например, для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, в течение от 6 недель до 3 месяцев. После введения данного препарата следует выдержать интервал в 3 месяца, прежде чем проводить иммунизацию живой ослабленной вирусной вакциной. При вакцинации для профилактики кори такое нарушение эффективности может сохраняться до 1 года. Таким образом, у пациентов, получающих вакцинацию от кори, необходимо проверить уровень антител.

В связи с тем, что развитие некоторых побочных эффектов может быть связано со скоростью введения препарата, следует строго выполнять указания, приведенные в разделе «Способ применения и дозы». Во время введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента.

Наиболее часто побочные реакции могут возникать при высокой скорости введения, при гипо- и агаммаглобулинемии (на фоне дефицита иммуноглобулина А или без него), при введении иммуноглобулина в первый раз, в редких случаях — при переводе на введение иммуноглобулина другого производителя, или по прошествии длительного периода времени после последней инфузии.

Потенциальных осложнений зачастую можно избежать, убедившись, что:

-        у пациента отсутствует чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному путем медленного первоначального введения препарата (0,01–0,02 мл/кг массы тела/мин);

-        производится тщательный контроль состояния пациента на наличие каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациентов, ранее не получавших иммуноглобулин человека нормальный, пациентов, перешедших с альтернативного препарата на препарат Октагам^® 10% или при наличии большого интервала с момента последней инфузии, следует тщательно контролировать во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных признаков. Остальных пациентов необходимо наблюдать в течение не менее 20 минут после введения препарата.

В случае возникновения побочных эффектов следует уменьшить скорость введения препарата или полностью его прекратить. Лечение зависит от природы и тяжести побочного эффекта. В случае шока следует начать противошоковое лечение в соответствии с действующими стандартами лечения.

Всем пациентам, получающим внутривенно иммуноглобулины, необходимо проводить адекватную гидратацию до начала инфузии, осуществлять контроль диуреза, контроль уровня креатинина в плазме, исключить применение «петлевых» диуретиков.

Препарат содержит натрий (не более 0,03 ммоль/мл или 0,69 мг/мл). Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием соли.

Анализ уровня глюкозы крови

Из-за наличия в составе препарата мальтозы (90 мг/мл) возможно ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови пациента, определяемой с помощью некоторых тест-наборов (например, на основе фермента глюкозодегидрогеназы-пирролохинолин хинона или с помощью глюкозо-ди-оксиредуктазной реакции). Повышенные значения концентрации глюкозы в крови определяются в период введения препарата и в течение 15 часов после его окончания. В связи с этим возможно неоправданное назначение инсулина или введение неправильной дозы инсулина и, как следствие - развитие угрожающей жизни гипогликемии, вплоть до летального исхода. Такой ложноположительный результат может также маскировать существующую гипогликемию, из-за чего пациенту не будет назначаться соответствующая терапия. Таким образом, при применении препарата Октагам^® 10%, как и при применении других растворов для парентерального введения, содержащих мальтозу, следует использовать глюкозоспецифические методы определения глюкозы крови. Поэтому при изучении инструкции к тест-набору (включая тест-полоски) для определения концентрации глюкозы в крови следует обратить особое внимание на возможность его применения у пациентов, получающих препараты, содержащие мальтозу.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности отмечаются редко. Они могут встречаться у пациентов с антителами к IgA.

Иммуноглобулины для внутривенного введения не показаны пациентам с селективной недостаточностью IgA, когда недостаточность IgA является единственным отклонением.

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с развитием анафилактической реакции, даже у пациентов, которые ранее получали такое лечение.

Тромбоэмболия

Имеются клинические данные о взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулина и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (в том числе инсульт), эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые предположительно связаны с относительным увеличением вязкости крови в следствие высокого притока иммуноглобулина у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении иммуноглобулинов пациентам с ожирением и имевшимися ранее факторами риска тромботических явлений, таких как: пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы или тромбоз в анамнезе, приобретенная или врожденная тромбофилия, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови.

У пациентов с высоким риском побочных тромбоэмболических реакций препараты иммуноглобулинов для внутривенного ведения следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.

Острая почечная недостаточность

Имелись сообщения о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших иммуноглобулины для внутривенного введения. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее диагностированная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее применение нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.

При нарушении функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Так как отчеты о нарушении функции почек и острой почечной недостаточности основаны на применении многих лицензированных внутривенных иммуноглобулинов, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те, которые содержат сахарозу в качестве стабилизатора, приходилась непропорционально большая доля от общего числа таких случаев. Пациентам группы риска может быть показано применение препаратов, не содержащих подобных вспомогательных веществ. Препарат Октагам^® 10% содержит мальтозу.

У пациентов с высоким риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.

Синдром асептического менингита

На фоне лечения с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения сообщалось о развитии синдрома асептического менингита. Прекращение введения препарата приводило к ремиссии данного состояния в течение нескольких дней без остаточных явлений. Данный синдром, как правило, развивался в течение нескольких часов до 2 дней после начала лечения. Анализ спинномозговой жидкости зачастую демонстрировал наличие плеоцитоза — вплоть до нескольких тысяч клеток/мм³, в основном гранулоцитов, а также повышение уровня белка — вплоть до нескольких сотен мг/дл.

Синдром асептического менингита чаще развивается в связи с применением высоких доз препарата (2 г/кг).

Гемолитическая анемия

Иммуноглобулины для внутривенного введения могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие клеток крови иммуноглобулином, приводя к положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, в редких случаях, к гемолизу. Гемолитическая анемия возможна на фоне терапии с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Реципиенты иммуноглобулинов для внутривенного введения должны находиться под контролем с целью выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина может отмечаться кратковременное повышение уровней различных пассивно переносимых антител в крови пациента, что может приводить к ложноположительным результатам серологических исследований.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может нарушать результаты некоторых серологических анализов на наличие антител к эритроцитам, например, в прямой пробе Кумбса (прямой антиглобулиновый тест).

Перенос возбудителей инфекционных заболеваний

Стандартные меры для предотвращения инфекций, вызываемых применением лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных порций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в процесс производства эффективных мер по инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность переноса возбудителей инфекционных заболеваний. Это также относится к неизвестным или недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и С, и в меньшей мере в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Постоянно растущий клинический опыт применения препаратов иммуноглобулина человека свидетельствует о том, что вирус гепатита А и парвовирус В19 не передаются при лечении этими препаратами, а также предполагается, что наличие антител играет важную роль в противовирусной безопасности.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата Октагам^® 10% регистрировать название и номер серии препарата для отслеживания взаимосвязи между пациентом и серией препарата.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)

Были получены сообщения о развитии некардиогенного отека легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)] у пациентов, получавших иммуноглобулин для внутривенного введения, поэтому данный побочный эффект нельзя полностью исключить для препарата Октагам^® 10%, несмотря на то, что до настоящего момента такого эффекта при применении данного препарата не отмечалось. СОППЛ характеризуется развитием тяжелой дыхательной недостаточности, отека легких, гипоксемии, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, как правило, в течение 1–6 часов после трансфузии.

(Ложное) повышение скорости оседания эритроцитов

У пациентов, получавших иммуноглобулин для внутривенного введения в качестве терапии, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно повышенной (повышение невоспалительного характера).

Избыточный объем циркулирующей крови

После инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения (или другого продукта, полученного из крови или плазмы) может отмечаться избыточный объем циркулирующей крови, а другие сопутствующие инфузии могут вызывать острую гиперволемию и острый отек легких.

Реакции в месте введения

Отмечались реакции в месте введения препарата, включая кровоизлияния, эритему в месте инфузии, зуд и аналогичные симптомы.

Раствор для инфузий 100 мг/мл.

По 20, 50, 100 и 200 мл раствора в стеклянный флакон (тип II, Евр.Ф.) с этикеткой, снабженной пластиковым держателем, либо с этикеткой без держателя, укупоренный резиновой пробкой, завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии препарата, покрытым пластмассовой крышкой (допускается прокручивание крышки), по 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В картонную пачку с флаконами по 50, 100 и 200 мл с этикеткой без держателя дополнительно помещена сетка-держатель из пластмассы.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.