Действующее вещество:

Винорелбин*(Vinorelbine*)

Аналоги по АТХ

L01CA04 Винорелбин

Винкатера
Инструкция по медицинскому применению - РУ № П N016076/01

Дата последнего изменения: 23.10.2009

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

Активное вещество:

Винорелбин дитартрат (в пересчете на винорелбин) 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Вода для инъекций.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, алкалоид

Фармакодинамика

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов.

Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7–43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6–91,2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP3A4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов — диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно, у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется.

Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

Показания

-     Распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого;

-     Распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины;

-     Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикостероидов).

Противопоказания

-     Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим составным частям препарата;

-     Выраженные нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом;

-     Исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови;

-     Тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

-     Беременность и период лактации;

-     Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью — при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4.

Способ применения и дозы

Винкатера вводится строго внутривенно в виде 6–10 внутривенной болюсной инъекции или 20–30 минутной инфузии.

Винкатера применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5–3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза Винкатеры не должна превышать 60 мг.

Коррекция режима дозирования препарата при печеночной недостаточности:

Коррекция режима дозирования Винкатеры в зависимости от гематологических показателей:

Число нейтрофилов в день введения препарата (клетки/мкл)

Процент от стартовой дозы препарата Винкатера

≥ 1500

100%

1499–1000

50%

< 1000

Препарат не вводится. Повторяют определение количества нейтрофилов через 1 неделю. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить

У пациентов с гипертермией и/или сепсисом на фоне нейтропении в период лечения или при пропуске 2 еженедельных введений препарата подряд из-за низкого числа нейтрофилов дозы при последующих введениях должны составлять в процентном соотношении к предыдущим дозам:

≥ 1500

75%

1499–1000

37,5%

< 1000

препарат не вводится

Коррекция режима дозирования препарата Винкатера при печеночной недостаточности: больным с печеночной недостаточностью Винкатера должна назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне лечения Винкатерой последующие дозы должны быть уменьшены согласно следующим рекомендациям:

Концентрация общего билирубина (мкмоль/л)

Процент от стартовой дозы винорелбина

≤ 34,2

100%

35,9–51,3

50%

˃ 51,3

25%

Дети: безопасность и эффективность Винкатеры у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению Винкатеры у пожилых людей отсутствуют.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия; редко — тромбоцитопения. Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7–14 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника, редко паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение артериального давления, тахикардия, «приливы» жара к лицу; редко — инфаркт миокарда, отек легких.

Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — воспаление подкожной клетчатки, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.

Прочие: аллергические реакции; слабость, миалгия, артралгия, кожные высыпания, повышение концентрации креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Особые указания

Лечение препаратом Винкатера следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Лечение проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой инъекцией.

При нарушении функции печени дозы Винкатеры следует снизить.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени лечение препаратом следует отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании Винкатеры в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1 мл и 50 мг/5 мл во флаконах из нейтрального бромсиликатного гидролитического стекла (класс I), укупоренных бромбутиловыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой «flip off».

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б.

При температуре от 2 до 4 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).

Срок годности

3 года.

Препарат не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.