Одновременный
прием амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать серотониновый синдром
(возможны ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонус, гипертермия).
Амитриптилин
может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми
ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым
ингибитором МАО типа А — моклобемидом. Ингибиторы МАО могут быть назначены
через 14 дней после окончания приема амитриптилина.
Амитриптилин
может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других веществ, угнетающих
ЦНС.
Поскольку
трициклические антидепрессанты, в том числе амитриптилин, могут усиливать
действие антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и
мочевой пузырь, следует избегать их одновременного применения из-за риска
развития паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.
При приеме
трициклических антидепрессантов в сочетании с антихолинергическими препаратами
или нейролептиками, особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперпирексии.
Амитриптилин
может усиливать действие эпинефрина, эфедрина, изопреналина, норэпинефрина,
фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечно-сосудистую систему; вследствие
этого не следует применять анестетики, противоотечные средства и другие
препараты, содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.
Может снижать
антигипертензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и
метилдопы. При одновременном приеме трициклических антидепрессантов необходимо
скорректировать противогипертензивную терапию.
При совместном
применении с антигистаминными лекарственными средствами возможно усиление
угнетающего действия на ЦНС; с лекарственными средствами, вызывающими
экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных
эффектов.
Одновременный
прием амитриптилина и препаратов, удлиняющих QT интервал (антиаритмиков
(хинидин), антигистаминных препаратов (астемизол и терфенадин), некоторых
нейролептиков (цизаприда, галофантрина и соталола, особенно пимозида и
сертиндола)), повышает риск развития желудочковой аритмии.
Противогрибковые
препараты, например, флуконазол, тербинафин — повышают уровень концентрации
трициклических антидепрессантов в сыворотке и, соответственно, их токсичность.
Возможны обмороки и развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (Torsade de
Pointes).
Барбитураты и
другие индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин и др. могут
усилить метаболизм трициклических антидепрессантов, и в результате чего
понизить концентрацию
трициклических
антидепрессантов в плазме крови и уменьшить их эффективность.
При одновременном
применении с циметидином, метилфенидатом и блокаторами кальциевых каналов
возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в
плазме крови и развитие токсических эффектов.
При совместном
назначении с нейролептиками следует учитывать, что трициклические
антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая
порог судорожной готовности.
При
одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных
кумарина или индандиона) возможно повышение антикоагулянтной активности
последних.
Амитриптилин
может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидными средствами (ГКС).
При совместном
применении с противосудорожными лекарственными средствами возможно усиление
угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при
использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.
Одновременный
прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск
развития агранулоцитоза.
Из-за риска
развития аритмий необходимо соблюдать особую осторожность при назначении
амитриптилина пациентам с гиперфункцией щитовидной железы или пациентам,
получающим тиреоидные препараты.
Флуоксетин и
флувоксамин могут увеличить концентрацию амитриптилина в плазме крови (может потребоваться
снижение дозы амитриптилина).
При совместном
применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами возможно
взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и
повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога
судорожной активности).
Эстрогенсодержащие
пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать
биодоступность амитриптилина. Для восстановления эффективности или снижения
токсичности может быть необходимым уменьшение дозы или эстрогена, или
амитриптилина. Однако может потребоваться отмена препарата.
Совместное
применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может
увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.
При применении
амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и
повышается риск его токсического действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм,
тремор). При начале применения амитриптилина у больных, получающих фенитоин,
следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови из-за повышения
риска угнетения его метаболизма. В то же время следует контролировать
терапевтический эффект амитриптилина, т.к. может потребоваться повышение его
дозы.
Препараты
зверобоя продырявленного уменьшают максимальную концентрацию амитриптилина в
плазме крови примерно на 20% за счет активации печеночного метаболизма
амитриптилина изоферментом CYP3A4, что повышает риск возникновения
серотонинового синдрома. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы
амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме
крови.
При
одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина
из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и
его метаболита — нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и
вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и
нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы
амитриптилина.
При
одновременном применении амитриптилина в высокой дозе и препаратов лития в
течение более полугода возможно развитие судорог, сердечно-сосудистых
осложнений. Также возможно возникновение признаков нейротоксического эффекта в
виде тремора, нарушений памяти, отвлекаемости, дезорганизации мышления даже при
нормальной концентрации лития в крови и средних дозах амитриптилина.