Кардикет^® (Cardiket^®)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки с пролонгированным высвобождением: круглые таблетки белого цвета, без запаха. С одной стороны плоские, с фаской и риской и гравировкой над риской — «IR», под риской — «20» (для таблеток 20 мг), «40» (для таблеток 40 мг), «60» (для таблеток 60 мг); с другой стороны — выпуклые с гравировкой «SCHWARZ PHARMA».

Фармакологическое действие

Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает антигипертензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфолирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.

Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением АД, уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).

Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшают зону повреждения миокарда.

Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.

Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей.

Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной, «безнитратный» интервал в течение 8–12 часов. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение.

При приеме внутрь изосорбида динитрат быстро всасывается. Относительная биодоступность для форм пролонгированного действия изосорбида динитрата по сравнению с обычными таблетками составляет более 80% при приеме внутрь. Начало действия — через 15–30 минут, максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается через 15 минут — 1–2 часа. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов изосорбид-5-мононитрата (Т_1/2 составляет 4–6 часов) и изосорбида-2-мононитрата (Т_1/2 — 1,5–2 часа). Выводится почками (в основном в виде метаболитов).

• длительное лечение ишемической болезни сердца (профилактика приступов стенокардии);
• вторичная профилактика инфаркта миокарда и лечение при сохраняющейся стенокардии (в составе комбинированной терапии);
• длительное лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ).

• повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратам или вспомогательным веществам;
• врожденная непереносимость галактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы (из-за наличия лактозы в составе);
• острое нарушение кровообращения (шок, коллапс);
• кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• тяжелая артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт.ст.);
• тяжелая гиповолемия;
• тяжелая анемия;
• тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз;
• одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в т.ч. силденафила, варденафина, тадалафила);
• одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: низкое давление наполнения левого желудочка, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности); аортальный и/или митральный стеноз легкой и умеренной степени; заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после в/в введения нитроглицерина в высоких дозах); кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома, тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, гипотиреоз, недостаточное и неполноценное питание; беременность, период грудного вскармливания.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проведено. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Поскольку в исследованиях на животных не всегда удается воспроизвести влияние препарата на человека.

Применение препарата Кардикет^® при беременности возможно только строго по назначению врача и в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.

Период грудного вскармливания

Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Данных о влиянии препарата Кардикет^® на фертильность человека нет.

Таблетки с пролонгированным высвобождением делить нельзя.

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.

Режим дозирования (если не назначено иначе):

Кардикет^®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 20 мг: по 1 табл. 2 раза в день. Для поддержания терапевтического эффекта вторую таблетку принимать не позднее чем через 6–8 часов после первой. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 табл. 3 раза в день, по 1 табл. каждые 6 часов.

Кардикет^®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 40 мг: в начале лечения — по 1 табл. 1 раз в день. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 табл. 2 раза в день. Для поддержания терапевтического эффекта при дозировке дважды в день, вторую таблетку принимать не позднее чем через 6–8 часов после первой.

Кардикет^®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 60 мг: в начале лечения — по 1 табл. 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1 табл. 2 раза в день. Для поддержания терапевтического эффекта при дозировке дважды в день, вторую таблетку принимать не позднее чем через 6–8 часов после первой.

Лечение следует начинать с наименьших доз и медленно увеличивать дозу до максимально эффективной дозы. Решение о продолжительности лечения принимает врач. Это ЛС предназначено для длительного применения, и без консультации с врачом нельзя резко прекращать его прием.

Особые группы пациентов

Дети. Эффективность и безопасность изосорбида динитрата у детей не установлены.

Пожилые пациенты. Информация о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам отсутствует.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — сонливость, легкое головокружение.

Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — «парадоксальное» усиления приступов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком); частота неизвестна — выраженное снижение АД.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота; очень редко — изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), приливы крови к коже лица; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — астения.

Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.

Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженного снижения АД, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС может приводить к гипоксии миокарда).

При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БМКК (в т.ч. верапамилом, нифедипином) возможно усиление антиангинального эффекта.

Под влиянием β-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение АД). Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Снижает эффект вазопрессоров.

При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (в т.ч. атропин) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Нитросоединения могут снижать терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина).

Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, β-адреноблокаторами, диуретиками, БМКК, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к усилению гипотензивного действия изосорбида динитрата.

Одновременный прием препарата Кардикет^® и ингибиторов ФДЭ-5 (в т.ч. силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказан ввиду возможности усиления антигипертензивного действия препарата.

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание препарата в ЖКТ.

Одновременное применение препарата Кардикет^® со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптериносодержащих ЛС (сапроптерин — кофактор синтазы оксида азота) со всеми вазодилатирующими средствами, реализация фармакологического действия которых связано с оксидом азота (NО), включая классические донаторы NО (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида-5 мононитрат).

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с ортостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, нитевидный пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) следует ожидать появления метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.

При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление с церебральными симптомами. При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

Лечение: при появлении симптомов передозировки прием препарата необходимо прекратить, промыть желудок, принять активированный уголь.

При выраженном снижении АД и/или состоянии шока — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано.

При метгемоглобинемии:

1. Аскорбиновая кислота — 1 г внутрь или в форме натриевой соли в/в — 0,1–0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл.

2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Кардикет^® в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением не применяется для купирования приступов стенокардии.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности препарат следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом. Перерывы в терапии препаратом Кардикет^® для приема ингибиторов ФДЭ-5 не допустимы, поскольку возрастает риск развития приступов стенокардии и синдрома отмены. В случае возникновения приступа стенокардии для купирования приступа следует дополнительно применять быстродействующие нитраты.

На фоне лечения возможно снижение АД и появление головокружения при резком переходе из положения лежа или сидя в положение стоя, при употреблении алкоголя, при выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также возможно усиление стенокардии при резком снижении АД, развитие ишемии вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные «нитратные реакции»).

При длительном применении препарата Кардикет^® возможно развитие толерантности, в связи с чем рекомендуется отмена на 24–48 часов или после 3–6 недель регулярного приема препарата делать перерыв на 3–5 дней, заменив на это время прием препарата Кардикет^® другими антиангинальными средствами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Изосорбида динитрат может снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).

Таблетки с пролонгированным высвобождением, 20, 40, 60 мг. По 10 табл. в блистере из полипропиленовой фольги, или прозрачной полипропиленовой фольги и фольги алюминиевой, или из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ. Галилейштрассе, 6, 08056, Цвиккау, Германия.

Выпускающий контроль качества: Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ. Альфред-Нобель-Штрассе, 10, 40789, Монхайм, Германия.

Держатель регистрационного удостоверения: Зентива Пивот ЕООД, Болгария. 1404 София, р-н Триадица, б-р Болгария, 69, офисное здание «Инфинити Тауэр», 7-й этаж.

Организация, принимающая претензии от потребителей: ООО «Зентива Фарма», Россия. 127030, Москва, вн. тер.г. м.о. Тверской, ул. Новослободская, 31, стр. 4, пом. VI.

Тел.: +7 (499) 350-13-48.

По рецепту.