FDA информирует о необходимости внесения новой информации в описание иммунодепрессанта гуселькумаб.
Гуселькумаб — моноклональное человеческое антитело, антагонист ИЛ-23.
По данным FDA, гуселькумаб показан для лечения взрослых пациентов с:
- бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым показана системная терапия или фототерапия;
- активным псориатическим артритом;
- активным язвенным колитом средней и тяжелой степени;
- болезнью Крона средней и тяжелой степени.
Гуселькумаб изучали в клинических испытаниях у пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Крона. В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях (CD1, CD2) и одном рандомизированном двойном слепом исследовании с ранжированием доз (CD4, NCT03466411) пациенты получали гуселькумаб в/в на 0, 4 и 8-й нед с последующим одним из двух рекомендуемых п/к режимов дозирования гуселькумаба общей продолжительностью до 48 нед. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании (CD3) пациенты получали гуселькумаб п/к на 0, 4 и 8-й нед с последующим одним из двух рекомендуемых п/к режимов дозирования гуселькумаба общей продолжительностью до 48 нед.
Испытания CD1, CD2 и CD4. В исследованиях CD1, CD2 и CD4 приняли участие 1349 пациентов, из которых 649 были рандомизированы для в/в введения гуселькумаба в дозе 200 мг на 0, 4 и 8-й нед с последующим п/к введением 100 мг гуселькумаба каждые 8 нед (первая доза вводилась на 16-й нед) в течение дополнительных 32 нед (с 16-й по 48-ю нед) или п/к введения гуселькумаба 200 мг каждые 4 нед (первая доза вводилась на 12-й нед) в течение дополнительных 36 нед (с 12-й по 48-ю нед); 211 пациентов были рандомизированы для получения плацебо.
В течение 12 нед в исследованиях CD1, CD2 и CD4 головная боль (включая головную боль, мигрень и синусовую головную боль) была зарегистрирована у более чем 3% пациентов, которым в/в вводили гуселькумаб, и с большей частотой, чем плацебо (3,4% пациентов, получавших лечение гуселькумабом, против 1,9% пациентов, получавших плацебо). У пациентов, получавших лечение гуселькумабом в CD2, один случай активного внелегочного туберкулеза был зарегистрирован между 12-й и 48-й нед, и один случай активного легочного туберкулеза был зарегистрирован после 48 нед. Оба пациента имели отрицательные исходные результаты скрининга и проживали в эндемичных по туберкулезу регионах. Профиль безопасности у пациентов, получавших гуселькумаб п/к с 12-й по 48-ю нед в этих испытаниях, был в целом аналогичен профилю безопасности при в/в введении гуселькумаба в течение 12 нед.
Испытание CD3. В CD3 было включено 347 пациентов, из которых 230 были рандомизированы для получения гуселькумаба. Рандомизация была 1:1:1 для п/к введения гуселькумаба 400 мг на 0, 4 и 8-й нед с последующим п/к введением гуселькумаба 100 мг каждые 8 нед (первая доза вводилась на 16-й нед) в течение дополнительных 32 нед (с 16-й по 48-ю нед); п/к введения гуселькумаба 400 мг на 0, 4 и 8-й нед с последующим п/к введением гуселькумаба 200 мг каждые 4 нед (первая доза вводилась на 12-й нед) в течение дополнительных 36 нед (с 12-й по 48-ю нед); или плацебо.
Побочные реакции, зарегистрированные в CD3 на протяжении 48 нед более чем у 3% пациентов, получавших любую из схем п/к введения гуселькумаба, и с более высокой частотой, чем при приеме плацебо, включали инфекции дыхательных путей, абдоминальную боль, реакции в месте инъекции, усталость, головную боль, артралгию, диарею, гастроэнтерит.
Ссылка по теме
Гуселькумаб: применение при язвенном колите
Источник информации
fda.gov
