Рацекадотрил (Racecadotrilum) описание

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Рацекадотрил
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Фармакология
Применение вещества Рацекадотрил
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Рацекадотрил
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Список препаратов с Рацекадотрил

Русское название

Рацекадотрил

Английское название

Racecadotril

Латинское название

Racecadotrilum (род. Racecadotrili)

Химическое название

Бензил 2-[[2-(ацетилсульфанилметил)-3-фенилпропаноил]амино]ацетат

Брутто формула

C₂₁H₂₃NO₄S

Фармакологическая группа вещества Рацекадотрил

Противодиарейные средства

Ингибиторы энкефалиназы

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

K59.1 Функциональная диарея

Код CAS

81110-73-8

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антидиарейное.

Фармакология

Фармакодинамика

Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизируется до своего активного метаболита, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположена на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных и расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.

Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.

Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.

Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.

В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приеме рацекадотрила была сравнима с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин.

Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.

Распределение. В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, рацекадотрил незначительно связывается с клетками крови. 90% активного метаболита рацекадотрила связывается с белками плазмы, преимущественно альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.

Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75% ингибированию при приеме дозы 100 мг.

Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.

Метаболизм. Биологический T_1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы ферментов CYP (3А4, 2D6, 2С9, 1А2 и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой.

Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы ферментов CYP (3А, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронозилтрансферазы в степени, которая может быть клинически значимой.

Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Т_max и Т_1/2 и более низкие показатели С_mах (−65%) и AUC (−29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель С_mах (−49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и Т_1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (Cl креатинина >70 мл/мин).

С_mах достигается спустя 2,5 ч после применения.

Не наблюдалась кумуляция при повторном приеме рацекадотрила каждые 8 ч в течение 7 дней.

Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов преимущественно через почки и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через легкие — незначительное.

Применение вещества Рацекадотрил

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность; беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточные данные о применении рацекадотрила у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлены прямые или косвенные неблагоприятные эффекты в отношении беременности, эмбрионального развития, родов или послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических данных не следует применять рацекадотрил во время беременности.

В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила в грудное молоко не следует применять рацекадотрил во время грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Рацекадотрил

Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или были получены в период пострегистрационного наблюдения.

Со стороны нервной системы: часто (≥1/100, <1/10) — головная боль.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.

Взаимодействие

В настоящее время данные о взаимодействии с другими ЛС отсутствуют. Лоперамид или нифуроксазид не влияют на кинетику рацекадотрила при совместном применении.

Передозировка

В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов.

У взрослых прием однократной дозы более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед едой, 3 раза в день, до нормализации стула, но не более 7 дней.

Меры предосторожности

Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.

Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи, или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной и хронической диарее.

В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Применение рацекадотрила не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.