Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Гексиламинолевулинат (Hexylaminolevulinate)

Содержание

Русское название

Гексиламинолевулинат

Латинское название вещества Гексиламинолевулинат

Hexylaminolevulinatum (род. Hexylaminolevulinati)

Брутто-формула

C11H20NO3

Фармакологическая группа вещества Гексиламинолевулинат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C999* Диагностика злокачественных новообразований
  • Код CAS

    140898-91-5

    Характеристика вещества Гексиламинолевулинат

    Диагностическое средство для выявления рака мочевого пузыря.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - диагностическое.

    Фармакодинамика

    Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании гексиламинолевулината наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых тканях.

    Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в т.ч. карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете составила 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95%. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4–94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6–100% для цистоскопии в синем свете.

    После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.

    Фармакокинетика

    Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.

    После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5–10%; имела место двухфазная элиминация с первичным T1/2 39 мин и конечным T1/2 76 ч. Анализ крови показал отсутствие связывания гексиламинолевулината с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что гексиламинолевулинат подвергается быстрому метаболизму.

    Применение вещества Гексиламинолевулинат

    Гексиламинолевулинат предназначен только для диагностических целей — для выявления рака мочевого пузыря, в т.ч. карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к гексиламинолевулинату, порфирия, назначение женщинам репродуктивного возраста, детский возраст до 18 лет.

    Ограничения к применению

    Повторное использование гексиламинолевулината во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.

    Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например после БЦЖ-терапии (BCG — бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.

    Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.

    Побочные действия вещества Гексиламинолевулинат

    Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7% пациентов), дизурия (у 1,8% пациентов) и гематурия (у 1,7% пациентов). Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.

    Ниже суммированы нежелательные реакции, возникавшие при применении гексиламинолевулината, классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (>1/10); часто (1/100–1/10); нечасто (1/1000–1/100); редко (1/10000–1/1000); очень редко (≤1/10000); неизвестно — частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.

    Инфекции и инвазии: нечасто — цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей.

    Психические расстройства: нечасто — бессонница.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

    Гепатобилиарные расстройства: нечасто — повышение содержания билирубина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, запор, диарея.

    Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто — боль в спине.

    Со стороны почек и мочевого пузыря: часто — спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия; нечасто — боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи.

    Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — баланит.

    Общие нарушения и состояния в зоне введения: часто — гипертермия.

    Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — боль в месте введения; нечасто — послеоперационная лихорадка.

    Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — лейкоцитоз, анемия.

    Со стороны метаболизма и функции питания: нечасто — подагра.

    Со стороны кожи: нечасто — сыпь.

    Постмаркетинговый опыт: имелись сообщения о возникновении анафилактического шока — частота неизвестна.

    Взаимодействие

    Специальные исследования взаимодействия гексиламинолевулината с другими ЛС не проводились.

    Передозировка

    О случаях передозировки не сообщалось. Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 мин (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае — 343 мин. Нe сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.

    Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.

    Пути введения

    Внутрипузырно.

    Способ применения и дозы

    Внутрипузырно, раствор для внутрипузырного введения должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом; перед введением следует опорожнить мочевой пузырь.

    50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 мин. Не позднее чем через 60 мин после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.

    Меры предосторожности вещества Гексиламинолевулинат

    В связи с возможностью развития побочных реакций (в т.ч. анафилактических/анафилактоидных) во время введения гексиламинолевулината необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение и, при необходимости, начать специфическую терапию.

    С микробиологической точки зрения гексиламинолевулинат следует использовать немедленно после приготовления раствора для внутрипузырного введения.

    Если раствор не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 ч при температуре 2–8 °C.

    Перед введением гексиламинолевулината следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накоплению порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.

    Если исследование в белом свете показывает явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.

    У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области операционной травмы.

    Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Не установлено влияние гексиламинолевулината при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Гексвикс® 0.0002

    Внимание!
    Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

    ОК