Тиоридазин (Thioridazinum) описание

• Структурная формула
• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Тиоридазин
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Тиоридазин
• Противопоказания
• Побочные действия вещества Тиоридазин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Тиоридазин

Нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина. Тиоридазина гидрохлорид — порошок, растворимый в воде (1:9), легкорастворимый в этаноле (1:10), метаноле, хлороформе (1:5), нерастворимый в эфире.

Хотя основная фармакологическая активность тиоридазина аналогична активности других фенотиазинов, она происходит на фоне минимальной экстрапирамидной стимуляции.

При этом было доказано, что в зависимости от дозы тиоридазин удлиняет QTc. Данный эффект может усугубить риск серьезных, потенциально летальных желудочковых аритмий, таких как пируэтные тахикардии. Из-за указанного риска тиоридазин показан только тем больным шизофренией, которым не помогают, или которые не переносят другие антипсихотические средства (см. «Меры предосторожности» и «Противопоказания»). При этом врач должен учитывать то, что систематических оценочных испытаний тиоридазина в рамках контролируемых исследований у пациентов с не поддающийся лечению шизофренией не проводилось, и степень эффективности ЛС у таких пациентов неизвестна.

Тиоридазин показан для лечения больных шизофренией, которым не помогают другие антипсихотические препараты. Из-за риска возникновения значительных, потенциально опасных для жизни, проаритмических эффектов при лечении тиоридазином его следует назначать только тем пациентам, на которых терапия другими антипсихотическими препаратами не подействовала (либо в силу неэффективности таких препаратов, либо в силу невозможности назначить их в эффективной дозировке во избежание побочных реакций непереносимости). Следовательно, перед началом терапии тиоридазином настоятельно рекомендуется назначить пациенту в пробном порядке не менее 2 разных антипсихотических препаратов в минимально достаточной дозировке, а также в течение минимально достаточного периода времени (см. «Меры предосторожности»и «Противопоказания»).

При этом врач должен учитывать то, что систематических оценочных испытаний тиоридазина в рамках контролируемых исследований у пациентов с не поддающийся лечению шизофренией не проводилось, и степень эффективности ЛС у таких пациентов неизвестна.

Следует избегать применения тиоридазина в сочетании с препаратами, которые удлиняют QTc, а также у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QTc или сердечными аритмиями в анамнезе.

Препараты, снижающие активность изофермента цитохрома P450 CYP2D6, которые ингибируют последний (например, флуоксетин и пароксетин), а также некоторые другие препараты (например, флувоксамин, пропранолол и пиндолол), по-видимому, существенно ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что возникающие в результате этого повышенные уровни тиоридазина усугубят на фоне применения тиоридазина удлинение QTc, потенциально повышая риск серьезных, потенциально фатальных сердечных аритмий, таких как пируэтная тахикардия. Такой повышенный риск может быть также результатом аддитивного эффекта совместного применения тиоридазина с другими ЛС, удлиняющими QTc. Поэтому тиоридазин противопоказан к применению с такими препаратами, а также у около 7% обычных пациентов с генетическим дефектом снижения уровня активности P450 CYP2D6 (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Как и другие фенотиазины, тиоридазин противопоказан при тяжелом угнетении ЦНС или коматозных состояниях, вызванных любой причиной, включая медикаментозное угнетение ЦНС (см. «Меры предосторожности»). Следует также отметить, что гипертоническая или гипотоническая болезнь сердца в тяжелой форме является противопоказанием к назначению фенотиазина.

Большинство побочных действий применения тиоридазина в рекомендуемых диапазонах дозировок — легкие и преходящие.

Со стороны ЦНС: иногда наблюдается сонливость, особенно при назначении больших доз в начале лечения. Как правило, при продолжении терапии или снижении дозировки такой эффект уменьшается. Наблюдаются, хотя и редко, псевдопаркинсонизм и другие экстрапирамидальные симптомы. Фиксировались, хотя и крайне редко, случаи ночной спутанности сознания, гиперактивности, летаргии, психотических реакций, двигательного беспокойства и головной боли.

Со стороны вегетативной нервной системы: наблюдались сухость во рту, нечеткость зрения, запор, тошнота, рвота, диарея, заложенность носа и бледность.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, нагрубание молочных желез, аменорея, задержка эякуляции и периферические отеки.

Со стороны кожи: изредка наблюдаются дерматит и кожные высыпания по типу крапивницы. Светочувствительность проявляется крайне редко.

Со стороны ССС: применение тиоридазина вызывает дозозависимое удлинение QTc, а как следствие — пируэтные тахикардии, полиморфную желудочковую тахикардию с потенциальным летальным исходом, а также мгновенную смерть (см. «Меры предосторожности»). При применении тиоридазина фиксировались как пируэтные тахикардии, так и мгновенная смерть. Хотя причинно-следственная связь между такими событиями и терапией тиоридазином не установлена, она вероятна, т.к. тиоридазин способен удлинять QTc. Сообщалось и о других изменениях на ЭКГ (см. Последствия для ССС).

Прочее: после введения тиоридазина фиксировались редкие случаи т.н. отека околоушной железы.

Результаты побочных действий после применения

Речь идет о сообщаемой в добровольном порядке информации о временных побочных эффектах на фоне применения тиоридазина; такая информация поступает с момента поступления препарата в продажу, при этом никакой причинно-следственной связи между применением тиоридазина и указанными эффектами может не быть: приапизм.

Производные фенотиазина

Следует отметить, что эффективность, показания к применению, а также и нежелательные эффекты на фоне приема разных фенотиазинов бывают разные. Сообщалось, что с возрастом толерантность к фенотиазинам снижается. Наиболее частые неврологические побочные эффекты у таких пациентов — паркинсонизм и акатизия. У пожилых налицо повышенный риск развития агранулоцитоза и лейкопении. Врач должен исходить из того, что при применении одного или нескольких фенотиазинов могут возникнуть следующие осложнения, и учитывать это при каждом применении одного из указанных препаратов.

Вегетативные реакции: миоз, стойкий запор, анорексия, паралитическая непроходимость кишечника.

Кожные реакции: покраснение кожи, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит.

Неспецифические патологии системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции: лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, астма.

Токсическое поражение печени: желтуха, желчный стаз.

Последствия для ССС: у пациентов, получавших фенотиазины, включая тиоридазин, наблюдались изменения в терминальной части ЭКГ, включающие удлинение интервала QT, депрессию и инверсию зубца T, а также появление волны, предварительно идентифицированной как раздвоенный зубец T или зубец U. На сегодняшний день считается, что подобные явления вызваны измененной реполяризацией, с повреждением миокарда не связаны и носят обратимый характер. Тем не менее на фоне значительного удлинения интервала QT фиксировались серьезные желудочковые аритмии и мгновенная смерть (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о гипотонии, редко приводившей к остановке сердца.

Экстрапирамидные симптомы: акатизия, возбуждение, двигательное беспокойство, дистонические реакции, спазм жевательных мышц, кривошея, опистотонус, окулогирные кризы, тремор, мышечная ригидность, акинезия.

Поздняя дискинезия: на фоне длительного приема нейролептиков может развиваться поздняя дискинезия. Характерные черты такого синдрома описаны в разделе «Меры предосторожности».

Синдром характеризуется непроизвольными хореоатетоидными движениями языка, лица, рта, губ или челюсти (например, выпячивание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), тела и конечностей. Тяжесть синдрома и степень вызываемых им нарушений сильно различаются.

Синдром может стать клинически распознаваемым либо во время лечения, либо при снижении дозировки, либо при отмене лечения. Интенсивность движений может снизиться, а при прекращении дальнейшего лечения нейролептиками — полностью сойти на нет. Обычно считается, что обратимость более вероятна после кратковременного, а не длительного воздействия нейролептиков. Следовательно, очень важно выявить позднюю дискинезию на ранней стадии. Чтобы повысить вероятность выявления синдрома на как можно более раннем этапе, дозировку нейролептических препаратов следует периодически снижать (если это клинически возможно), наблюдая за признаками расстройства у пациента. Такой способ имеет решающее значение, поскольку нейролептики могут признаки синдрома маскировать.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): на фоне длительного приема нейролептиков может развиваться ЗНС. Характерные черты такого синдрома описаны в разделе «Меры предосторожности». Клинические проявления ЗНС — гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического состояния и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярность пульса или АД, тахикардия, потливость и сердечная аритмия).

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, изменение либидо, гинекомастия, лактация, увеличение веса, отеки. Фиксировались ложноположительные результаты тестов на беременность.

Со стороны мочеиспускательной системы: задержка мочи, недержание мочи.

Прочее: гиперпирексия. Сообщалось об изменениях поведения, указывающих на парадоксальную реакцию. К ним относятся возбуждение, странные сны, обострение психозов и токсические состояния спутанного сознания. Совсем недавно был зафиксирован побочный эффект длительного лечения фенотиазинами в форме своеобразного кожно-глазного синдрома. Зафиксированная реакция характеризуется прогрессирующей пигментацией участков кожи или конъюнктивы с изменением цвета открытой склеры и роговицы или без такового. Также сообщалось о помутнениях передней части хрусталика и роговицы, описываемых как помутнения неправильной или звездчатой формы. Системный синдром наподобие эритематозной волчанки.

Пониженная активность изофермента цитохрома P450 CYP2D6, ингибирующие его препараты (например, содержащие флуоксетин и пароксетин), а также некоторые другие (например, содержащие флувоксамин, пропранолол и пиндолол), по-видимому, существенно подавляют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что возникающие в результате этого повышенные уровни тиоридазина усугубят на фоне применения тиоридазина удлинение QTc, потенциально повышая риск серьезных, потенциально фатальных сердечных аритмий, таких как пируэтная тахикардия. Такой повышенный риск может быть также результатом аддитивного эффекта совместного применения тиридазина с другими средствами, удлиняющими QTc. Поэтому к применению с такими препаратами, а также около 7% обычных пациентов с генетическим дефектом снижения уровня активности P450 CYP2D6 тиоридазин противопоказан (см. «Меры предосторожности» и «Противопоказания»).

Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6

Во время исследования с участием 19 здоровых мужчин, в ходе которого они принимали 6 медленных и 13 быстрых гидроксиляторов дебризохина, однократный пероральный прием тиоридазина в дозе 25 мг привел к повышению C_max в 2,4 раза, а AUC тиоридазина при применении одновременно с медленными гидроксиляторами оказалась в 4,5 раза выше, чем при приеме с быстрыми гидроксиляторами. Предполагается, что скорость гидроксилирования дебризохина зависит от уровня активности изофермента цитохрома P450 CYP2D6. Результаты исследования дают основание предполагать, что либо действие ингибиторов P450 CYP2D6, либо сам по себе пониженный уровень активности указанного изофермента вызывают повышение уровня тиоридазина в плазме крови. По этой причине одновременное с тиоридазином применение ингибиторов P450 CYP2D6, а также применение тиоридазина у пациентов с известной сниженной активностью P450 CYP2D6 противопоказаны.

Препараты, понижающие клиренс тиоридазина посредством других механизмов

Флувоксамин: влияние флувоксамина (25 мг 2 раза/сут в течение 1 нед) на C_ss тиоридазина оценивалось у 10 мужчин, находящихся в стационаре с шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, после одновременного с тиоридазином применения флувоксамина выросли в 3 раза. Назначать флувоксамин и тиоридазин одновременно не следует.

Пропранолол: сообщалось, что одновременное применение пропранолола (100–800 мг/сут) приводит к повышению уровня тиоридазина (примерно на 50–400%) и его метаболитов (примерно на 80–300%) в плазме крови. Назначать пропранолол и тиоридазин одновременно не следует.

Пиндолол: одновременное применение пиндолола и тиоридазина привело к умеренному, дозозависимому повышению уровня тиоридазина и 2 его метаболитов в сыворотке, а также к более высокому, чем ожидалось, уровню пиндолола в сыворотке. Назначать пиндолол и тиоридазин одновременно не следует.

Препараты, провоцирующие удлинение QTc

Исследований одновременного применения тиоридазина и других препаратов, удлиняющих QTc, не проводилось. При этом ожидается, что совместное применение приведет к дополнительному удлинению QTc, поэтому такое применение противопоказано.

Многие из наблюдаемых симптомов являются продолжением побочных действий, описанных в разделе «Побочные действия». Тиоридазин может оказаться токсичным при передозировке, при этом особую опасность представляет кардиотоксичность. Пациентам с передозировкой рекомендуется часто назначать ЭКГ и контролировать основные показатели жизнедеятельности. Из-за риска возникновения отсроченных эффектов наблюдение может потребоваться проводить в течение нескольких дней.

Симптомы

Последствия и клинические осложнения острой передозировки фенотиазина могут включать следующие симптомы и побочные эффекты.

Сердечно-сосудистые симптомы: нарушения сердечного ритма, гипотония, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервалов QT и PR, неспецифические изменения зубцов ST и T, брадикардия, синусовая тахикардия, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия, угнетение миокарда.

Побочные эффекты со стороны ЦНС: седация, экстрапирамидные эффекты, спутанность сознания, возбуждение, гипотермия, гипертермия, беспокойство, судороги, арефлексия, кома.

Побочные эффекты со стороны вегетативной нервной системы: мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, заложенность носа, задержка мочи, нечеткость зрения.

Побочные эффекты со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, апноэ, отек легких.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ: гипокинезия, запор, непроходимость кишечника.

Побочные эффекты со стороны почек: олигурия, уремия.

Токсическая доза и диапазоны концентрации фенотиазинов в крови точно не установлены. Предполагается, что токсический диапазон концентрации тиоридазина в крови начинается с 1,0 мг/дл, а летальный — 2–8 мг/дл.

Лечение

Обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Обеспечить адекватную оксигенацию и вентиляцию.

Контроль ССС следует начинать немедленно и включать постоянный ЭКГ-мониторинг для выявления возможных аритмий. Лечение может включать одно или несколько из следующих терапевтических вмешательств: коррекция нарушений электролитного баланса и кислотно-щелочного баланса, лидокаин, фенитоин, изопротеренол, желудочковую стимуляцию и дефибрилляцию. Дизопирамид, прокаинамид и хинидин могут вызывать у пациентов с острой передозировкой тиоридазином дополнительные эффекты удлинения интервала QT, поэтому  их одновременного применения следует избегать (см. «Меры предосторожности» и «Противопоказания»). При применении лидокаина следует соблюдать осторожность, т.к. он увеличивает риск развития судорог.

Для лечения гипотонии может потребоваться введение жидкостей и вазопрессорных препаратов в/в. Фенилэфрин, левартеренол или метараминол являются подходящими прессорными средствами для лечения не поддающейся лечению гипотензии. Мощные α-адреноблокирующие свойства фенотиазинов делают использование вазопрессоров со смешанными α- и β-адренергическими агонистическими свойствами нецелесообразным, включая адреналин и дофамин. Может возникнуть парадоксальная вазодилатация. Кроме того, можно предположить, что α-адреноблокирующие свойства бретилия могут усугубить свойства тиоридазина и спровоцировать развитие гипотензии в тяжелой форме.

При устранении последствий передозировки врач всегда должен учитывать возможность действия нескольких лекарственных препаратов. Следует рассмотреть возможность промывания желудка и приема нескольких доз активированного угля. Вызывание рвоты менее предпочтительно, чем промывание желудка, из-за риска дистонии и возможности аспирации рвотных масс. Не следует пытаться вызывать рвоту у пациентов, у которых ожидается быстрое ухудшение состояния, или у пациентов с нарушением сознания.

Острые экстрапирамидные симптомы можно устранить гидрохлоридом дифенгидрамина или мезилатом бензтропина.

Использования барбитуратов при лечении судорог следует избегать, поскольку они могут усилить вызванное фенотиазином угнетение дыхания.

Форсированный диурез, гемоперфузия, гемодиализ и регулирование pH мочи при лечении передозировки фенотиазина вряд ли помогут из-за их большого V_d и обширного связывания с белками плазмы.

Перорально.

Поскольку на фоне применения тиоридазина фиксируется дозозависимое удлинение корригированной относительно ЧСС величины интервала QT (далее — QTc), что само по себе потенциально опасно для жизни, назначать тиоридазин следует только тем больным шизофренией, которым лечение другими антипсихотическими препаратами не помогает. Дозировка должна подбираться индивидуально; для каждого пациента следует определить наименьшую эффективную дозу. (см. «Применение» и «Меры предосторожности»).

Взрослые пациенты

Обычная начальная доза для больных шизофренией взрослых — 50–100 мг 3 раза/сут с постепенным увеличением при необходимости до максимальной дозы 800 мг/сут. После достижения эффективного контроля симптомов дозировку можно постепенно снижать, чтобы определить минимальную поддерживающую дозу. Общая суточная доза — 200–800 мг, делится на 2–4 приема.

Дети

Рекомендуемая начальная доза для детей с шизофренией, которым не помогают другие препараты, — 0,5 мг/кг/сут, делится на несколько приемов. Дозировку можно постепенно увеличивать до достижения оптимального терапевтического эффекта или максимальной дозы 3 мг/кг/сут.

Вероятность проаритмического эффекта

Из-за риска возникновения значительных, потенциально опасных для жизни, проаритмических эффектов при лечении тиоридазином его следует назначать только тем больным шизофренией, на которых терапия другими антипсихотическими препаратами не подействовала (либо в силу неэффективности таких препаратов, либо в силу невозможности назначить их в эффективной дозировке во избежание побочных реакций непереносимости). Следовательно, перед началом терапии тиоридазином настоятельно рекомендуется назначить пациенту в пробном порядке не менее 2 разных антипсихотических препаратов в минимально достаточной дозировке, а также в течение минимально достаточного периода времени. Систематических оценочных испытаний тиоридазина в рамках контролируемых исследований у пациентов с не поддающийся лечению шизофренией не проводилось, и степень эффективности тиоридазина у таких пациентов неизвестна.

Результаты перекрестного исследования с участием 9 здоровых мужчин, в ходе которого сравнивались однократные дозы тиоридазина 10 и 50 мг с плацебо, продемонстрировали дозозависимое удлинение QTc. Среднее максимальное удлинение QTc после применения дозы 50 мг составило около 23 мсек; большее удлинение может наблюдаться при клиническом лечении необследованных пациентов.

Удлинение QTc может привести к пируэтной тахикардии, потенциально фатальной полиморфной желудочковой тахикардии и мгновенной смерти. О случаях пируэтной тахикардии и мгновенной смерти на фоне терапии тиоридазином имеется несколько публикаций. Хотя причинно-следственная связь между такими событиями и терапией тиоридазином не установлена, она вероятна, учитывая способность ДВ удлинять QTc.

Риск возникновения пируэтной тахикардии и/или внезапной смерти на фоне приема удлиняющих QTc препаратов могут увеличить определенные обстоятельства; в их числе 1) брадикардия, 2) гипокалиемия, 3) сопутствующий прием других удлиняющих QTc препаратов, 4) врожденное удлинение QT, а также 5) назначение тиоридазина пациентам со сниженной активностью P450 CYP2D6 либо совместное применение тиоридазина с препаратами, которые могут ингибировать P450 CYP2D6 или иным образом нарушать клиренс тиоридазина (см. «Противопоказания»).

Пациентам, которым планируется назначать тиоридазин, рекомендуется провести базовую ЭКГ и измерить уровень калия в сыворотке. Перед началом лечения уровень калия в сыворотке крови следует нормализовать, а пациентам с QTc более 450 мсек терапию тиоридазином вообще не назначать. Также во время терапии тиоридазином, особенно в период корректировки дозы, полезно периодически контролировать ЭКГ и уровень калия в сыворотке. Терапию тиоридазином следует отменять у пациентов, у которых QTc выше 500 мсек.

Получающим тиоридазин пациентам, которые испытывают симптомы, указывающие на проявление пируэтной тахикардии (например, головокружение, учащенное сердцебиение или обмороки), может потребоваться дальнейшее кардиологическое обследование; в частности следует рассмотреть возможность проведения холтеровского мониторирования.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия — синдром, проявляющийся в потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движениях у пациентов, принимающих нейролептические препараты. Хотя риск проявления такого синдрома выше всего у пожилых пациентов, особенно у пожилых женщин, невозможно предсказать в начале лечения нейролептиками, у каких именно пациентов этот синдром разовьется с учетом статистики его преобладания. Насколько разные нейролептические препараты различаются по своей способности вызывать позднюю дискинезию, неизвестно.

Риск развития синдрома и вероятность того, что он станет необратимым, судя по всему, возрастают по мере увеличения продолжительности лечения и накопления назначаемых пациенту суммарной дозы нейролептических препаратов. При этом синдром может развиться (хотя это происходит нечасто) после сравнительно недолгих периодов лечения низкими дозами.

Методов лечения для установленных случаев поздней дискинезии не существует, хотя при отмене нейролептической терапии синдром может частично или полностью исчезнуть. Лечение нейролептиками само по себе может подавлять (полностью или частично) признаки и симптомы синдрома, как бы «маскируя» основной процесс. Насколько подавление симптомов влияет на долгосрочное течение поздней дискинезии, неизвестно.

Учитывая эти соображения, нейролептики следует назначать так, чтобы риск проявления поздней дискинезии с наибольшей вероятностью снизить. Продолжительную терапию нейролептическими препаратами пациентам с хроническими заболеваниями следует назначать, как правило, тогда, когда 1) известно, что заболевание нейролептическими препаратами лечится, и 2) для лечения такого заболевания другие, столь же эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения неприменимы или нецелесообразны. Пациентам, которым требуется продолжительное лечение, доза и продолжительность лечения назначаются минимально необходимые для обеспечения удовлетворительной клинической эффективности. Насколько продолжение лечения необходимо, следует регулярно проверять.

Если у получающего нейролептики пациента налицо признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены приема препарата. При этом некоторым пациентам, несмотря на наличие синдрома, терапия может потребоваться все равно.

Дополнительно описание поздней дискинезии и ее клинического выявления см. в разделе «Побочные действия».

Что касается фенотиазинов в целом, высказывалось предположение, что у тех, у кого наблюдалась реакция гиперчувствительности (например, патологические изменения крови, желтуха) на один из фенотиазинов, скорее всего, будут проявляться реакции и на другие. Следует учесть, что фенотиазины могут усиливать действие депрессантов центральной нервной системы (например, анестетиков, опиоидов, алкоголя), а также атропина и фосфорсодержащих инсектицидов. Врачам при лечении менее серьезных заболеваний следует тщательно взвешивать плюсы и минусы указанной терапии.

Согласно результатам репродуктивных исследований на животных, а также клинического опыта у тиоридазина нет тератогенного эффекта. Однако учитывая желательность сведения риска побочных эффектов приема всех ЛС к минимуму во время беременности, тиоридазин следует назначать только в тех случаях, когда польза от лечения превышает возможные риски для матери и плода.

ЗНС

На фоне приема антипсихотических препаратов фиксировался ЗНС, потенциально несовместимый с жизнью симптомокомплекс. Клинические проявления ЗНС — гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического состояния и признаки расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярность пульса или артериального давления, тахикардия, потливость и сердечная аритмия).

Диагностическая оценка пациентов с указанным синдромом затруднена. При постановке диагноза важно выявить случаи, при которых клиническая картина включает как серьезное заболевание (например, пневмонию, системную инфекцию), так и нелеченые или неадекватно леченные экстрапирамидные признаки и симптомы. Другие важные факторы, определяющие результат дифференциальной диагностики, — центральная антихолинергическая токсичность, тепловой удар, медикаментозная лихорадка и первичная патология ЦНС.

Лечение ЗНС должно включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других препаратов, не являющихся необходимыми для сопутствующей терапии, 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский контроль, а также 3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения. Общего мнения о конкретных схемах фармакологического лечения неосложненного ЗНС не сформулировано.

Если пациенту после выздоровления от ЗНС требуется лечение антипсихотическими препаратами, возможность возобновления медикаментозной терапии следует тщательно взвесить. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, поскольку фиксировались рецидивы ЗНС.

Депрессанты ЦНС

Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать действие депрессантов ЦНС (например, алкоголя, анестетиков, барбитуратов, наркотиков, опиоидов, других психоактивных препаратов), а также атропина и фосфорсодержащих инсектицидов. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания и остановки дыхания, когда пациенту давали фенотиазин и одновременно высокую дозу барбитурата.

Особые указания по тиоридазину

Сообщалось о лейкопении и/или агранулоцитозе, а также судорожных припадках; такие явления наблюдаются нечасто. Хотя было показано, что тиоридазин эффективен при лечении поведенческих расстройств у пациентов с эпилепсией, прием противосудорожных препаратов следует продолжать. Пигментная дегенерация сетчатки, которая наблюдается в основном у пациентов, принимающих дозы выше рекомендуемых, характеризуется снижением остроты зрения, коричневатым окрашиванием зрения и нарушением ночного зрения; при осмотре глазного дна обнаруживаются отложения пигмента. Вероятность указанного осложнения можно снизить, соблюдая рекомендуемые пределы дозировки.

Если пациенты участвуют в деятельности, требующей полной концентрации внимания (например, вождение автомобиля), назначать им фенотиазины рекомендуется с осторожностью, а также с постепенным увеличением дозировки. Пациенты женского пола, по-видимому, чаще страдают ортостатической гипотензией, чем пациенты мужского пола. При лечении лекарственной гипотензии применения адреналина следует избегать, поскольку фенотиазины иногда могут вызывать обратный эффект адреналина. При необходимости приема вазоконстрикторного средства, наиболее подходящими из них являются левартеренол и фенилэфрин.

Нейролептические препараты повышают уровень пролактина; при длительном приеме такое повышение сохраняется. Эксперименты с культурой тканей показывают, что приблизительно треть случаев рака молочной железы у людей в лабораторных условиях зависит от пролактина; этот фактор важно учитывать при назначении препаратов пациентам с ранее выявленным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке для большинства пациентов неизвестно. У грызунов после длительного приема нейролептических препаратов обнаруживали рост числа новообразований молочной железы. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, никакой связи между длительным приемом указанных препаратов и возникновением опухолей молочной железы не выявили; имеющиеся на данный момент доказательства ограничены и неоднозначны.

rxlist.com, 2025.