Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Тиоридазин (Thioridazine)

Содержание

Структурная формула

Тиоридазин

Русское название

Тиоридазин

Латинское название вещества Тиоридазин

Thioridazinum (род. Thioridazini)

Химическое название

10-[2-(1-Метил-2-пиперидинил)этил]-2-(метилтио)-10Н-фенотиазин (и в виде гидрохлорида или тартрата)

Брутто-формула

C21H26N2S2

Фармакологическая группа вещества Тиоридазин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F10-F19 Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ
  • F10.3 Абстинентное состояние
  • F17.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением табака
  • F20 Шизофрения
  • F31.9 Биполярное аффективное расстройство неуточненное
  • F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
  • F48.9 Невротическое расстройство неуточненное
  • F95.9 Тики неуточненные
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Код CAS

    50-52-2

    Характеристика вещества Тиоридазин

    Нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина. Тиоридазина гидрохлорид — порошок, растворимый в воде (1:9), легко растворимый в этаноле (1:10), метаноле, хлороформе (1:5), нерастворимый в эфире.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - антипсихотическое, седативное.

    Угнетает дофаминергическую и адренергическую передачу, особенно в ретикулярной формации ствола головного мозга, и устраняет ее активирующее влияние на кору больших полушарий и лимбическую систему. Блокирует периферические м-холинорецепторы и снижает повышенную активность вегетативной нервной системы.

    Оказывает угнетающее влияние на психомоторные функции. Эффективен для уменьшения возбуждения, повышенной подвижности, аффективного напряжения, ажитации. Антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без развития выраженной заторможенности, вялости и эмоциональной индифферентности. Проявляет активирующее и тимолептическое действие. Каталептогенного действия почти не оказывает. Противорвотное и экстрапирамидное действие выражены минимально, антихолинергическое и седативное — умеренно, выраженность гипотензивного действия — от умеренного до сильного.

    При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, Cmax достигается через 1–4 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с участием изофермента CYP2D6 до активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин), T1/2 — 6–40 ч. Выводится почками и с желчью. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет бóльший T1/2, меньше связан с белками (свободная концентрация выше, чем у тиоридазина).

    Применение вещества Тиоридазин

    Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы, сопровождающиеся страхом, напряжением, возбуждением, навязчивыми состояниями; тики, абстинентный синдром при токсикоманиях и хроническом алкоголизме, состояния психомоторного возбуждения различного генеза.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; одновременный прием с ЛС, удлиняющими интервал QT; врожденное удлинение интервала QT, аритмия (в т.ч. в анамнезе); одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента СYP2D6; порфирия, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).

    Ограничения к применению

    Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других ЛС), пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Актуализация информации

    Применение при беременности

    Репродуктивные исследования на животных и клинический опыт не выявили тератогенного действия тиоридазина. Однако, чтобы свести риск от применения лекарств во время беременности к минимуму, тиоридазин следует применять только в случае, если эффект лечения превышает потенциальный риск для плода.

    Нетератогенные эффекты

    У новорожденных детей, чьи матери получали антипсихотические ЛС в III триместре беременности, существует риск развития экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены. Имеются сообщения о развитии у таких новорожденных ажитации, гипер- и гипорефлексии, тремора, сонливости, респираторного дистресса и нарушений питания. Эти осложнения были разнообразны по степени тяжести, в некоторых случаях симптомы исчезали самопроизвольно, в других случаях новорожденным требовалась интенсивная поддерживающая терапия и длительная госпитализация.

    [Обновлено 23.07.2012]

    Побочные действия вещества Тиоридазин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (особенно при приеме высоких доз в начале лечения; как правило уменьшается при продолжении терапии или уменьшении дозы), обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, инсомния, галлюцинации, усиление психотических реакций, дистонические и паркинсонические экстрапирамидные нарушения, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, фотофобия, нарушение зрения.

    Со стороны органов ЖКТ: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение/повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, запор/диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит.

    Со стороны эндокринной системы: галакторея, нагрубание молочных желез, аменорея, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).

    Со стороны респираторной системы: бронхоспастический синдром, заложенность носа.

    Со стороны мочеполовой системы: парадоксальная задержка мочи, дизурия, снижение либидо, сексуальная дисфункция (в т.ч. ретроградная эякуляция), приапизм.

    Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.

    Прочие: периферические отеки, отек в области околоушной железы, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. вызванные кардиологическими причинами); возможно удлинение интервала QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).

    Взаимодействие

    Усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркозных средств и алкоголя, ослабляет — противопаркинсоническое действие леводопы. Атропин повышает антихолинергическую активность, противодиабетические средства увеличивают вероятность нарушения функции печени. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина гидрохлорида, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Синергизм действия с общими анестетиками. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает судорожный порог). При сочетании фенотиазинов с бета-адреноблокаторами, включая и средства, применяемые в офтальмологии, усиливается гипотензивный эффект; повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными средствами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ — снижение всасывания фенотиазина в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений (ранние признаки интоксикации литием — тошнота и рвота — могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

    Актуализация информации

    Взаимодействие с пропранололом

    Сочетанное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.

    [Обновлено 05.06.2012]

    Взаимодействие с пиндололом

    При совместном применении пиндолола и тиоридазина возможно умеренное дозозависимое увеличение сывороточных уровней тиоридазина и двух его метаболитов, а также повышение сывороточных уровней пиндолола (совместного применения следует избегать).

     

    [Обновлено 05.06.2012]

    Взаимодействие с флувоксамином

    Эффект флувоксамина (по 25 мг 2 раза в день в течение 1 нед) на Css тиоридазина был оценен у 10 мужчин, страдающих шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, увеличивались в 3 раза при одновременном приеме тиоридазина с флувоксамином (совместного применения следует избегать).

    [Обновлено 05.06.2012]

    Взаимодействие с ЛС, удлиняющими интервал QT

    Противопоказано совместное применение тиоридазина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc (исследований не проводилось, тем не менее, предполагается, что одновременное применение приведет к аддитивному эффекту - пролонгации интервала QTс).

     

    [Обновлено 12.07.2012]

    Передозировка

    Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.

    Лечение: симптоматическая терапия, направленная на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Тиоридазин

    Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. С осторожностью назначают пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций.

    При длительном приеме в высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию (нечеткость зрения, нарушение цветного зрения, гемералопия).

    В период приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Исключается употребление алкоголя.

    Актуализация информации

    Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией

    У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,6-1,7 раз превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо - 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако тиоридазин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

    [Обновлено 05.06.2012]

    Информация для пациентов

    Пациенты должны быть проинформированы о том, что прием тиоридазина связан с потенциально фатальными нарушениями ритма сердца. Риск таких нарушений может возрастать при приеме некоторых препаратов совместно с тиоридазином. Поэтому пациенты должны сообщить врачу о том, что они получают лечение тиоридазином, прежде чем принимать новое лекарство.
    Учитывая, что некоторым пациентам требуется постоянный длительный прием антипсихотиков, в связи с чем возможно развитие поздней дискинезии, необходимо сообщить таким пациентам и/или их опекунам, полную информацию об этом риске.

    [Обновлено 12.07.2012]

    Поздняя дискинезия

    Как и в случае других антипсихотических средств, прием тиоридазина ассоциирован с развитием поздней дискинезии - синдрома, характеризующегося непроизвольными движениями (может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или возникнуть после того, как лекарственная терапия была прекращена). Риск развития поздней дискинезии выше у пожилых пациентов при терапии высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы являются стойкими и у некоторых больных - необратимыми: ритмические непроизвольные движения языка, лица, рта и челюсти (например выпячивание языка, надувание щек, сморщивание губ, неконтролируемые жевательные движения), иногда они могут сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища. При развитии поздней дискинезии рекомендуется отмена тиоридазина.

     

    [Обновлено 22.02.2013]

    Лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз

    В клинических испытаниях, а также в постмаркетинговых исследованиях отмечались лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз, ассоциированные с приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. тиоридазина.
    Возможными факторами риска лейкопении/нейтропении являются предшествующее низкое содержание лейкоцитов в крови и лекарственно-индуцированная лейкопения/нейтропения в анамнезе. У пациентов с наличием этих факторов риска необходимо в течение первых нескольких месяцев лечения достаточно часто проводить общий анализ крови. При первых признаках снижения числа лейкоцитов и отсутствии других причинных факторов прием тиоридазина следует прекратить.
    Развитие нейтропении обусловливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления лихорадки и других симптомов инфекции у больного и своевременного лечения, если такие симптомы появляются. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000 мм3) следует прекратить прием тиоридазина до восстановления количества клеток до исходного.

    Источники информации

    rxlist.com

    pharmakonalpha.com

     

    [Обновлено 22.02.2013]

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Связанные новости

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Сонапакс® 0,1539
    Тиорил 0,0051
    Тиодазин 0,0034
    Тиоридазин 0,0021
    Меллерил 0,0005
    Тисон 0,0005
    Тиоридазин-Апо 0,0003