РЕЦЕПТОР

Выделяют нервные рецепторы и циторецепторы (сбстратне, мембранные). Раздражающий фактор, в том числе лекарственное средство, вступает в связь с рецептором и запускает биохимические и/или иммунные реакции. Лига́нд ligándum [ лат. ligáre связывать] – молекула, связывающая индикаторный элемент, рецептор, ион металла координационными связями. Лиганды могут быть эндогенными и экзогенными. Молекула лиганда имеет функциональные группы, структурно соответствующие функциональным группам рецептора по принципу «ключ к замку». Орган-мишень - орган, где преимущественно расположены рецепторы, взаимодействующие с молекулами лекарственного средства и где развивается его действие; пул клеток, ткань, ген, в которых локализуются рецепторы, ответственные за проявление специфического действия молекул лекарственного вещества, взаимодействующего с ними (Каркищенко Н.Н.,1995).

Гликопротеиновые IIb/IIIa рецепторы – рецепторы, располагающиеся на поверхности мембран тромбоцитов; конформация аргинин-глицин-аспарагинатных участков или связывание с ними некоторых веществ (ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов) предупреждает взаимодействие с тромбоцитами фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул. Глутаматные рецепторы: -глутаматные «быстродействующие» ионотропные (iGluR): NMDA (N-метил-D-аспартатные), AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионатные), К (каинатные) и L-AP4 (L-2-амино-4-фосфорномасляной кислоты) рецепторы; -метаболотропные глутаматные рецепторы ( mGlu)R – типы I (подтипы 1,2,5), II (подтипы 3,4,6) , III (подтипы 7,8). Ионотропные глутаматные рецепторы получили названия от соответствующих селективных агонистов. Рецепторы NMDA (основной тип ионотропных глутаматных рецепторов) регулируют транспорт через соответствующие ионные каналы Na+, K+, Ca++, a АMPA и каинатные – транспорт Na+, K+. Метаболотропные глутаматные рецепторы управляют активируют внутриклеточные сигналы; участвуют в процессах памяти, обучения, восприятия тревоги и др. Метаболотропные рецепторы (mGluR) I типа связаны с регуляцией кальций-зависимых реакций; они ускоряют высвобождение глутамата - возбуждающего нейромедиатора, стимулятора поступления ионов кальция в клетки, индуктора образования реактивных форм кислорода. Метаболотропные глутаматные рецепторы (mGluR) II и III типа связаны с циклическими нуклеотидами; они замедляют высвобождение глутамата. Дофаминовые рецепторы (D-рецепторы) – циторецепторы, агонистом которых является дофамин: пресинаптические (D1-подобное семейство: D1, D5) и постсинаптические (D2-подобное семейство: D2, D3, D4). Дофамин сильнее стимулирует D2-подобное семейство. D1- и D5-рецепторы сопряжены с белком GS. Через рецепторы семейства D1 дофамин влияет на активность аденилатциклазы, но наиболее полно реализует свои эффекты через рецепторы семейства D2. Дофаминомиметики непрямого действия: леводопа, мидантан и др. Дофаминомиметики прямого действия (психостимуляторы): фенамин, меридил. Агонистом рецепторов D2/D3 (преимущественно D3) является антипсихтичнский препарат карипразин. Европейская группа по фармаконадзору пришла к выводу (2006) о том, что все агонисты D-рецепторов вызывают влечение к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальность. Селективные дофаминолитики (антагонисты D2-рецепторов): некоторые нейролептики (сульпирид и др.), а также прокинетики метоклопрамид и домперидон. Имидазолиновые рецепторы (I1- и I2-рецепторы) – места связывания в нейроцитах веществ, имеющих в химической структуре фрагменты имидазолина и гуанидина. Полагают, что эндогенным лигандом I-рецепторов является декарбоксилированный аргинин. I1-рецепторы взаимодействуют с α2-адренорецепторами и опиатными рецепторами; регулируют выделение норадреналина, простагландинов и вхождение ионов кальция в клетки. I2-рецепторы связаны с МАО А и МАО-В и участвуют в восприятии боли. Имидазолиновые рецепторы выявлены также в поджелудочной железе. Ионотропные рецепторы – рецепторы, образованные крупным белком, состоящим из 4-5 субъединиц; пронизывают клеточную мембрану, образуя ионный канал. Ионотропные рецепторы: NMDA, AMPA, L-AP4 и каинатные. Каинатные рецепторы [ каиновая кислота, каинат] – вариант ионотропных глутаматных рецепторов, агонистом которых является каинат, выделяемый некоторыми видами водорослей. Высоко аффинны к глутамату; осуществляют быструю глутаматергическую передачу. Функционируют синергично с глутаматными рецепторами AMPA и NMDA. Лейкотриеновые рецепторы (ЛТ или LT) – циторецепторы CysLT-R – цистеинил лейкотриеновые рецепторы - (подтипы CysLT1, CysLT2), которые сопряжены с G-белком и модулируются «пептидными лейкотриенами» (LT C/D/E4), а также циторецепторы LTB4, модулируемые лейкотриеном (LT) B4 (подтипы BLT1, BLT2). Связывание лейкотриенов с циторецепторами подтипа CysLT1 опрелеляет их бронхоконстрикторный эффект, подтипа CysLT1 – изменение тонуса и проницаемости сосудов. Метаболотропные рецепторы (метаботропные) – рецепторы, не связанные напрямую с ионными каналами; инициируют биохимические процессы, изменяющие скорость ионных токов. Данный тип рецептора представляет собой сложную систему, состоящую по крайней мере из рецепторного R-белка, модифицирующего G-белка и белка эффектора – фермента, катализирующего образование вторичного мессенджера. Метаболотропные рецепторы в настоящее время представлены восемью различными белками. Метаболотропными являются глутаматные рецепторы (mGluR), простагландиновые (D), ГАМК-В и др. Нуклеарные (ядерные) рецепторы – суперсемейство внутриклеточных фосфопротеиновых по структуре рецепторов (идентифицировано > 30), активирующих гены. Сюда входят рецепторы андрогеновые, глюко- и минералкортикоидные, прогестероновые, эстрогеновые (нуклеарные рецепторы I типа), а также рецепторы витамина D, ретиноевой кислоты (нуклеарные рецепторы II типа). Лиганды многих из этих рецепторов не установлены, поэтому их иногда называют орфанными - рецепторами-сиротами (англ.). Прогестероновые (прогестиновые) рецепторы (PR) – рецепторы, взаимодействующие с прогестероном. Выделены два типа рецепторов прогестерона. Одни из них обеспечивают действие прогестерона на клетку, другие же, напротив, подавляют его активность. В норме количество обоих типов рецепторов равно. В патологии это равновесие нарушается. Антагонист PR – мифепристон. Простаноидные рецепторы – рецепторы, взаимодействующие с простагландинами (DP – рецептор простагландина D; ЕР – простагландина Е и т.п.). В гладкомышечных клетках присутствуют рецепторы FP, EP1,2,3. Пуриновые рецепторы – подтип Р-рецепторов [P  purine пурины], неспецифическим антагонистом которых является аденозин. Р1 (аденозиновые - А-рецепторы: А1, А2А, А2В) – наиболее чувствительны к аденозину и инозину: А1 ингибируют аденилатциклазу; А2 активируют аденилатциклазу. Р1-рецепторы (А1, А2А, А2В) участвуют в ноцицепции; блокируются метилксантинами (теофиллином). Р2-рецепторы – более чувствительны к АДФ и АТФ, чем к аденозину. Роль Р2-рецепторов до конца не ясна. Известно лишь, что стимуляция Р2-рецепторов усиливает выброс ионов кальция и запускает цикл арахидоновой кислоты, усиливая боль. Серотониновые (5-HT)-рецепторы – семейство мембранных рецепторов 5-гидрокситриптамина (5 НТ) - нейромедиатора и гормона, известного как серотонин: -5-НT1(A-F) – пресинаптические рецепторы центральной и периферической нервной системы, гладкой мускулатуры матки, кишечника, бронхов, сосудов, слизистой оболочки ЖКТ; -5-НТ1B – обнаружены в сосудах головы; 5-HT1d – в окончаниях тройничного нерва; все 5-НТ1 рецепторы связаны с G1/G0 белками, обеспечивают снижение внутриклеточного цАМФ; -5-HT2(A-C) – рецепторы постсинаптических мембран нервных клеток, клеток гладких мышц сосудов и бронхов, тромбоцитов; связаны с Gq/G11 белками, повышают внутриклеточный уровень инозитол трифосфата и диацилглицерина; -5-HT3 – рецепторы нейронов ЦНС и интрамурального сплетения пищеварительного тракта и в составе ноцицепторов; лиганд-открываемыенатриевые и калиевые ионные каналы; обеспечивают деполяризацию мембран; -5-HT4 – (возможно) рецепторы нейронов интрамурального сплетения пищеварительного тракта; cвязаны с Gs белком; обеспечивают снижение внутриклеточного цАМФ; - 5-НT5(A-B) – связаны с G белком, в основном – с Gi/o; вызывают ингибирование аденилатциклазы; -5-HT6 – cвязаны с Gs белком; повышают уровень внутриклеточного цАМФ; -5-HT7 - cвязаны с Gs белком; повышают уровень внутриклеточного цАМФ. Установлены селективные агонисты для следующих рецепторов 5-НТ: 5-НТ1A - галоперидол, тразодон, иохимбин, тандоспирон, флесиноксан и др.; 5-НТ1B - альпренолол, окспренолол, пропранолол, иохимбин, азенапин и др.; 5-НТ1D - эрготамин, метисергид, иохимбин, алмотриптан, элетриптан, фроватриптан, наратриптан, ризатриптан, суматриптан, золмитриптан; 5-НТ1F – наратриптан, ласмидитан; 5-НТ2A – бензилпиперазин, диметилтриптан, иохимбин, мескалин, ЛСД, псилоцин, псилоцибин и др.; 5-НТ2B – норфенфлурамин, фенфлурамин и др.; 5-НТ2C – традозон, эргоновин, лоркасерин и др.; 5-НТ3 – бензилпиперазин, кветиапин и др.; 5-НТ4 – метоклопрамид, тагасерод, мозаприд и др.; 5-НТ5A – эрготамин, валериановая кислота. 5-НТ1-рецепторов больше в наружной сонной артерии (НСА); 5-НТ2-рецепторов больше в 5 раз во внутренней сонной артерии (ВСА). Неравномерность распределения 5-НТ рецепторов может создать усиленный переток крови из НСА в ВСА. Субстратный рецептор receptor substrativus [лат. substrátum подстилка, основа, биологическая среда] - рецептор биохимических макромолекул: мембранный или цитозольный белок, нуклеотид, липид, гликозид и некоторые другие соединения в составе гормонов, ферментов, нейромедиаторов, антигенов. «Тихие рецепторы» - индифферентные места субстрата, с которыми связываются ЛС, а затем медленно высвобождаются из этой связи в активной форме (Маждраков Г., Попхристов П.,1973). Эстрогеновые рецепторы (ER – estrogen receptor) – рецепторы, агонистом котрых являются эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол и их синтнтические аналоги). Выделяют типы ERα, ERβ и несколько их вариантов. ERα больше всего выявлено в матке, влагалище, яичниках, а также в молочных железах, гипоталамусе, эндотелии сосудов и гладких мышцах сосудов. ERβ больше обнаружено в растущих фолликулах яичников, а также в мочевом пузыре, лёгких, коже, костях, хряще, желудочно-кишечном тракте и в предстательной железе у мужчин. Эстрогеновые рецепторы блокирует и разрушает фульвестрант (фаслодекс). Избирательно блокирует ER в молочных железах и стимулирует в др. органах тамоксифен. См. тж. Цитокины.

Транспортная система клеточной мембраны.