Инкретиномиметики

Инкрети́ны - короткоживущие гормоны желудочно-кишечного тракта, вызывающие глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина и глюкозозависимое подавление секреции глюкагона (Дедов И.И., Шестакова М.В.,2010): -ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) – синтезируется в К-клетках слизистой кишечника, в основном, - двенадцатиперстной и тощей кишок; -ГПП 1 и ГПП 2 - глюкагоноподобные пептиды 1-го и 2-го типов; синтезируются в L-клетках тонкого кишечника; -глицентин- (энтероглюкагон; синтезируется в L-клетках тонкого кишечника. ГПП-1 расщепляется дипептидилпептазой 4-го типа (ДПП-4) в течение 2 минут, а ГИП – в течение 6 минут. Инсулиностимулирующий эффект ГПП-1 исчезает при уровне глюкозы в крови ≤ 4,5 ммоль/л. ГПП-1 замедляет моторику желудка и всасывание глюкозы, снижая, тем самым, постпрандиальную гипергликемию – феномен «кишечного тормоза». Очень короткий период полувыведения инкретинов затрудняет их применение в клинической практике в качестве натурального продукта. В этой связи предложено использовать ингибиторы ДПП-4 (препарат саксаглиптин (онглиза). Секрецию инкретинов подавляет соматостатин, высвобождаемый из D-клеток кишечника. Инкретиновый эффект – разница в секреции инсулина в ответ на пероральную и внутривенную нагрузку глюкозой. В норме пероральная нагрузка глюкозой сильнее стимулирует продукцию инсулина, чем внутривенное введение. У больных сахарным диабетом этот феномен снижен, или извращён. Синтетические аналоги инкретинов: -имитаторы действия ГПП-1 (миметики и аналоги ГПП-1): эксенатид (экзендин-4, баета, пролонгированная форма – эксенатид-LAR), лираглутид (Виктоза); -ингибиторы ДПП-4 (вилдаглиптин (галвус) и его комбинация с метформином (галвус мет), ситаглиптин (янувия), саксаглиптин. Галвус не провоцирует отёков, остеопороза, способствует снижению массы тела, уменьшает суточную вариабельность гликемии. Ситаглиптин – ингибитор дипептидилпептидазы (дипептилпептидазы 4); гормон (инкретин), вырабатываемый тонким кишечником в ответ на приём пищи; подавляет фермент, расщепляющий глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1), повышая тем самым уровень эндогенного ГПП-1 в крови, но, одновременно, увеличивая секрецию инсулина. Эксенатид (баета) - глюкагоноподобный пептид; имитатор ГПП-1 (CША); применяется с 2005 г. Противодиабетические свойства фасоли связывают с аминокислотой аргинином, со способностью фасоли стимулировать внешне- и внутрисекреторную функцию поджелудочной железы.