Статины

Термин «вастатины» следовало бы считать предпочтительным, т. к. «статины» - это и группа гормонов гипоталамуса, ингибирующих высвобождение гипофизарных гормонов и их накопление. Однако утвердился термин «статины». Часть молекулы статинов (лактоновое кольцо) схожа с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы и определяет конкурентный антагонизм по отношению к данному ферменту. Другая часть статинов связывается с коэнзимом А и ингибирует превращение гидрометилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе холестерина. Препараты статинов, зарегистрированные в РФ: симвастатин (зокор), ловастатин (мевакор), флувастатин (лескол), аторвастатин (липрамир), правастатин (липостат) и розувастатин (крестор) – новый, самый эффективный представитель класса статинов. Широко применяются статины-дженерики.

Гиполипидемический эффект статинов: снижают холестерин (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 20-60%, триглицеридов (ТГ) – на 10-50% и повышают ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) на 5-15%. Этот эффект проявляется обычно через 3 дня после начала приёма статинов, достигает максимума через 4-6 недель и сохраняется до 1 месяца после их отмены. Нелипидные эффекты статинов: -уменьшают литогенность жёлчи; -снижают выработку ФНО-α; -снижают содержание в крови С-реактивного белка на 30-49% и активность медиаторов воспаления в атеросклеротической бляшке; -подавляют агрегацию тромбоцитов и пролиферативную активность гладкомышечных клеток; -вызывают также противовоспалительный, антиоксидантный эффекты; -уменьшают число цитотоксичных Т-лимфоцитов, стимулируют пролиферацию зрелых периферических моноцитов; -улучшают (симвастатин) функцию эндотелия (после 2-4 недель применения); -повышают минерализацию костей. Тяжёлые побочные эффекты статинов: миопатии, рабдомиолиз.

Первый препарат из группы статинов – мевастатин - выделил (1976) из культуры грибов Penicillium citricum и Penicillium brevicompactum яп. учёный проф. Эндо А. с сотр. (Endo А. et al.,2010). Первым из статинов, разрешённых к применению FDA (1987), был ловастатин. Симвастатин, правастатин и ловастатин выделены из культуры пенициллиновых грибов и грибов Aspergillus terrens; флувастатин и аторвастатин – синтетические препараты. Период полувыведения статинов не превышает 2 часов, за исключением аторвастатина и розувастатина, у которых он превышает 14 часов. Отечественный препарат кардиостатин полностью биоэквивалентен ловастатину, а липтонорм - аторвастатину.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы; Вастатины