Побочное действие лекарственного средства

Любая нежелательная реакция организма на применение обычных доз зарегистрированного или любых доз незарегистрированного ЛС: функционально-метаболический и токсический эффекты, идиосинкразия, аллергические реакции, лекарственная зависимость, устойчивость, непрогнозируемые эффекты, эмбриотоксичность, фетотоксичность, тератогенность; любое явление, развивающееся при использовании ЛС в обычных дозах (или его отмене), которое не имеет отношения к цели проводимой терапии; любое нежелательное действие ЛС, обусловленное его фармакологическими свойствами и наблюдаемое при использовании ЛС в рекомендуемых терапевтических дозах; любая нежелательная или непредусмотренная реакция на ЛС, обусловливающая необходимость специфического лечения или изменения режима дозирования, или отмены ЛС.

Побочные эффекты происходят у 5-30% больных, принимающих различные ЛС, у 10-20% стационарных больных. Нет ЛС, вызающих только необходимый фармакотерапевтический эффект. Применение даже плацебо не исключает ПД. Характер клинических проявлений ПД лекарственных средств обширен. С этим, в значительной мере, связано наличие большого количества синонимов ПД: вредный ответ, отрицательное действие, неблагоприятная реакция, нежелательное действие ЛС, токсическое действие ЛС и др. ПД определяется фармакодинамикой и фармакокинетикой ЛС, взаимодействием ЛС друг с другом и с пищей, состоянием организма, факторами окружающей среды. Первичное ПД ЛС – НПР на ЛС, непосредственно связанная с механизмом действия, ЛС и, как правило, обусловленная низкой селективностью препарата. Вторичное ПД ЛС – НПР на ЛС, косвенно связанная с механизмом действия ЛС и опосредованная изменениями в самом организме пациента. С 1967 г. в структуре ВОЗ функционирует Международный центр по контролю за побочным действием ЛС. В РФ в 1998 г. создан аналогичный федеральный Научно-практический центр. Учёт сведений о ПД ЛС регламентирует «Инструкция по сбору информации о неблагоприятных побочных реакциях лекарственных средств, средств традиционной медицины и биологически активных добавок» МЗ РФ от 19.01.2001. Классификация ПД ЛС (Комитет экспертов ВОЗ): -тип А – зависимые от дозы (органотоксичность, индуцирование гипотонии или гипертонии и др.); -тип В – не зависимые от дозы (анафилаксия, идиосикразия и др.); -тип С – эффекты при длительном применении (синдром отмены, толерантность, лекарственная зависимость, «обратная связь», синдром Кушинга, пульмонофиброз); -тип D – отсроченные эффекты (канцерогенность, тератогенность, нарушение репродуктивной функции, развитие родовой патологии). ПД ЛС могут быть класс-специфическими (первичные), или опосредоваться изменениями в самом организме пациента (вторичные). Первичные ПД, как правило, зависят от дозы ЛС и скорости поступления ЛС в кровь (передозировка, псевдоаллергия) и при правильно подобранной дозе возникают редко, а чаще, только при длительном применении ЛС. Вторичные ПД могут не зависеть от дозы (аллергия, идиосикразия), иметь отсроченное начало, определяться промежуточными продуктами метаболизма ЛС, морфо-функциональным состоянием органов и систем организма. самого организма. Это определяет их определённую непредсказуемость. Разные ЛС могут вызывать одни и те же побочные эффекты. Так, холестаз могут вызывать более 250 ЛС. Практически все антибиотики способны провоцировать аллергические реакции, а многие низкомолекулярные соединения - псевдоаллегические реакции при болюсном внутривенном введении. С другой стороны, одни и те же ЛС могут вызывать разные побочные эффекты, особенно при длительном применении. Фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие ЛС в комбинациях может создавать совершенно неожиданные побочные эффекты. Именно поэтому одновременное применение более пяти ЛП считается нерациональным. Психотропные ЛС вызывают ПД, как правило, спустя лишь 2-3 недели от начала применения. Более того, положительные эффекты антидепрессантов – это «эффекты первой дозы», а далее следует целый спектр ПД. ПД ЛС, относящихся к одному классу и даже к одной группе, могут значительно отличаться. Именно поэтому результаты клинических испытаний одного ЛП не могут экстраполироваться на другие ЛП этой группы.

Дозирование ЛС: терапевтический эффект: синдром (феномен) обкрадывания, синдром отмены; Приложение IV.

Побочные эффекты (ПЭ) ЛС