Веро-Винкристин (Vero-Vincristin)

Раствор для внутривенного введения.

1 мл раствора содержит:

Активное вещество:

Винкристина сульфата в пересчете на 100% вещество — 0,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол (маннит) 100 мг, *серная кислота 1 М раствор до pH 4,5, *натрия гидроксид 1 М раствор до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.

* Используется при необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе.

Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. 75–90% винкристина связывается с белками плазмы. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70–80% выводится через кишечник в неизмененном виде и в виде метаболитов, от 10 до 20% препарата выводится почками, связь с форменными элементами крови — 15%. Начальный, средний и конечный период полувыведения составляет 5 минут, 2,3 часа и 19–155 часов соответственно.

Винкристин — алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Веро‑винкристин применяют при острых лейкозах, болезни Ходжкина и других лимфомах, опухоли Вильмса, рабдомиосаркоме, нейробластоме, множественной миеломе, саркоме Капоши, саркомах костей и мягких тканей, мелкоклеточном раке легких, хориокарциноме матки, опухолях мозга.

Веро‑винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).

-        Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата;

-        нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко‑Мари‑Тута);

-        одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;

-        беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

При снижении функции печени, угнетении костно-мозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.

Внутривенно.

Веро‑винкристин вводится строго внутривенно, с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту. При введении необходимо соблюдать осторожность во избежание экстравазации.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Доза подбирается индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

В среднем доза составляет:

-        для взрослых: 1,0–1,4 мг/м² поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная суммарная доза составляет 10–12 мг/м²;

-        для детей: 1,5–2,0 мг/м² поверхности тела. Для детей с массой тела ≤10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4–6 недель.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочные действия обычно обратимы и имеют дозозависимый характер (за исключением аллергических реакций).

Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны нервной системы

Часто — периферическая сенсомоторная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва;

Иногда — судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — запор, боли в брюшной полости;

Иногда — анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей);

Редко — стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация.

Со стороны гепатобилиарной системы

Первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).

Со стороны мочеполовой системы

Иногда — полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия;

Редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Иногда — ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин);

Редко — повышение или понижение артериального давления.

Со стороны иммунной системы

Часто — острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином C);

Редко — анафилактический шок, кожная сыпь и отеки.

Со стороны кожи и кожных придатков

Очень часто — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы

Очень часто — азооспермия, аменорея.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза

Часто — преходящий тромбоцитоз;

Иногда — выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.

Местные реакции

Часто — раздражение в месте инъекции;

Иногда — при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.

Прочие

Миалгия, артралгия, повышение температуры тела.

При одновременном применении возможно снижение противосудорожного эффекта фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.

При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

Ототоксичные препараты повышают риск развития ототоксического действия.

Снижает эффекты дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

При назначении в комбинации с митомицином C винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения в комплексе с L‑аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12–24 часа до применения L‑аспарагиназы. Назначение L‑аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.

Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

При случайной передозировке следует ожидать усиления дозозависимых побочных эффектов препарата Веро‑винкристин.

Специфический антидот не известен.

Лечение

Симптоматическое: ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Гемодиализ не эффективен. Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение винкристина может привести к смерти!

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.

При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности «печеночных» трансаминаз дозу винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.

Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При случайном экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть препарата ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного холода.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и др. механизмами

Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортным средством и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Раствор для внутривенного введения, 0,5 мг/мл.

По 2 мл во флаконы бесцветного или светозащитного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.

50, 85, 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку (для стационаров).

Отпускают по рецепту.

При температуре не выше 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

1 год.

Не использовать по истечении срока годности.

Производитель

ООО «ВЕРОФАРМ»

Адрес производства:

Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120

Тел./факс: (4922) 37-98-28

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «ВЕРОФАРМ»

Юридический адрес:

Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120

Адрес принятия претензий:

Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120

Тел./факс: (4922) 37-98-28