Веро-Кладрибин (Vero-Cladribine)

Выбор описания

Лек. форма Дозировка
1 мг/мл
1 мг/мл
Инструкция по медицинскому применению
Веро-Кладрибин (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-002019/07
Дата последнего изменения: 12.10.2021
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Для лечения высокозатратных нозологий

Содержание

Действующее вещество

ATX

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Дата последнего изменения

12.10.2021

Состав

Состав на 1 мл

Активное вещество:

Кладрибин — 1 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид — 9 мг

Раствор калия дигидрофосфата и раствор натрия гидрофосфата до pH 6,3

Вода для инъекций до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакокинетика

При внутривенном введении период полувыведения (T1/2) — от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35%), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.

Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Фармакодинамика

Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.

Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК- полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Показания

Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания

-        Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому компоненту препарата

-        Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК <50 мл/мин)

-        Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (>4 по шкале Чайлд-Пью)

-        Беременность и период грудного вскармливания

-        Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей не установлены)

С осторожностью

При угнетении функции костного мозга, легкой почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.

Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

Рекомендованная доза составляет 0,09–0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.

Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5–1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).

Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Меры предосторожности при приготовлении инфузионного раствора и обращении с препаратом

Поскольку лекарственный препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических агентов, при приготовлении раствора необходимо соблюдать соответствующие асептические меры предосторожности.

Парентеральные лекарственные формы перед введением следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета, при этом проверке подлежит как содержимое флакона, так и готовый раствор для введения. При хранении кладрибина при низких температурах может произойти выпадение осадка, который растворяется путем нагревания раствора естественным путем до комнатной температуры и при энергичном встряхивании. Не следует использовать для этих целей микроволновые печи и другие нагревательные приборы!

После разбавления содержимого флакона с концентратом следует незамедлительно начать введение препарата.

Флакон предназначен только для однократного использования, неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Потенциальные опасности, связанные с цитотоксическими агентами, хорошо известны, и соответствующие меры предосторожности должны быть приняты при обращении, подготовке и введении кладрибина. Рекомендуется использование одноразовых перчаток и защитной одежды. Если готовый раствор кладрибина попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо сразу промыть вовлеченную поверхность большим количеством воды.

Передозировка

Симптомы

Проявляется необратимыми нарушениями со стороны центральной нервной системы (парапарезы, тетрапарезы, параличи), нефротоксическими эффектами, а также тяжелой миелосупрессией.

Лечение

Прекращение терапии кладрибином. Симптоматические средства (эффективного антидота нет).

Побочные действия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко — миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны сердца

Отеки, тахикардия, шум в сердце, ишемия миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления.

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, метеоризм, боль в области живота.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, периферические сенсорные нейропатии, полинейропатия, потеря сознания, атаксия, депрессия. Очень редко — эпилептоидные судороги.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь, локализованная экзантема, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница, болезненность кожи.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия, артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит, блефарит.

Нарушения метаболизма и питания

Синдром лизиса опухоли.

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня билирубина и/или активности трансаминаз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры тела, озноб, слабость, астения, повышенная утомляемость, повышенная потливость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, развитие вторичных злокачественных опухолей, предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus, эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.

В случае возникновения нежелательных реакций при применении препарата необходимо сообщить об этом врачу.

Особые указания

Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4–8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.

Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.

При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.

Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.

При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

В случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и щелочное питье. Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).

Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.

При смешивании с 5% раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.

По 10 мл во флаконы нейтрального стекла I или II гидролитического класса, герметично укупоренные пробками с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 6, 7 или 10 флаконов с инструкцией по применению помешают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 36 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Другие инструкции

ЛСР-002019/07
(Лэнс-Фарм ООО)
конц. для р-ра д/инф. 1 мг/мл

Отзывы

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.