Тиоцетам (Tiocetam)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав на 1 таблетку:

Действующие вещества:

Пирацетам, в пересчете на 100% вещество — 200,0 мг; морфолиния тиазотат, в пересчете на 100% вещество — 50,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный — 23,47 мг, повидон К17 — 3,5 мг, сахароза (сахар-пудра) — 3,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 66,03 мг, кальция стеарат — 3,5 мг.

Пленочная оболочка: опадрай II желтый (лак алюминиевый на основе красителя индигокармин — 0,0012 мг, лак алюминиевый желтый на основе красителя солнечный закат желтый — 0,0045 мг, гипромеллоза — 2,4 мг, лактозы моногидрат — 1,32 мг, макрогол — 0,48 мг, лак алюминиевый на основе красителя хинолиновый желтый — 0,21 мг, титана диоксид — 1,22 мг, триацетин — 0,36 мг, краситель железа оксид желтый — 0,0025 мг) — 6 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, на поперечном срезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Пирацетам

Всасывание

После приема внутрь пирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно‑кишечного тракта. Биодоступность пирацетама близка к 100%. После однократного приема препарата в дозе 3,2 г максимальная концентрация (C_max) составляет 84 мкг/мл, после многократного приема 3,2 мг 3 раза в день — 115 мкг/мл и достигается через 1 час в плазме крови и через 5 час в спинномозговой жидкости. Прием пищи снижает C_max на 17% и увеличивает время его достижения (T_max) до 1,5 часов. У женщин при приеме пирацетама в дозе 2,4 г C_max и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) на 30% выше, чем у мужчин.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет около 0,6 л/кг. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. При исследовании на животных обнаружено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ядрах.

Метаболизм

Не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) составляет 4–5 ч из плазмы крови и 8,5 ч из спинномозговой жидкости. Период полувыведения не зависит от пути введения. 80–100% пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Общий клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 80–90 мл/мин. T_1/2 удлиняется при почечной недостаточности (при терминальной ХПН — до 59 часов). Фармакокинетика пирацетама не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Морфолиния тиазотат

После приема внутрь морфолиния тиазотат быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,6 часа после одноразового приема в дозе 200 мг. Период полувыведения — около 8 часов.

Тиоцетам^® относится к группе цереброактивных средств, проявляет ноотропные, противоишемические и антиоксидантные свойства. Фармакологический эффект препарата обусловлен взаимопотенциирующим действием морфолиния тиазотата и пирацетама.

Пирацетам — ноотропное средство, оказывает действие на центральную нервную систему различными путями: модифицирует нейротрансмиссию в головном мозге; улучшает условия, способствующие нейрональной пластичности; улучшает микроциркуляцию, воздействуя на реологические характеристики крови и не вызывая вазодилатацию. Применение пирацетама у пациентов с церебральной дисфункцией повышает концентрацию внимания и улучшает когнитивные функции, что сопровождается изменениям на электроэнцефалограмме (повышение α и β активности, снижение d активности). Уменьшает продолжительность вызванного вестибулярного нейронита.

Способствует восстановлению когнитивных функций вследствие различных нарушений, таких как гипоксия, интоксикация или электросудорожная терапия.

Пирацетам ингибирует повышенную агрегацию активированных тромбоцитов и, в случае патологической ригидности эритроцитов, улучшает их деформируемость и способность к фильтрации.

Морфолиния тиазотат реагирует с активными формами кислорода и липидными радикалами за счет выраженных восстановительных свойств тиоловой группы и предупреждает возникновение активных форм кислорода путем реактивации антирадикальных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

Морфолиния тиазотат блокирует окислительный стресс как на начальных этапах, так и в развернутой стадии. Мембраностабилизирующий эффект также обусловлен именно антиоксидантным эффектом препарата, в результате которого мембраны клеток в большей степени сохраняют свои физико‑химические свойства: пластичность, текучесть, проницаемость, сохранение трансмембранного потенциала. Морфолиния тиазотат эффективно влияет на энергетический обмен клеток, снижает их потребность в кислороде, стабилизирует цитоплазматическую мембрану.

Тиоцетам^® улучшает интегративную и когнитивную деятельность мозга, улучшает процесс обучения, устраняет амнезию, повышает показатели кратковременной и долговременной памяти.

В комплексной терапии: хронической ишемии головного мозга, в восстановительный период ишемического инсульта (в том числе у пациентов, имеющих недементное когнитивное нарушение), при диабетической энцефалопатии.

-      Гиперчувствительность к пирацетаму, производным пирролидона или морфолинию тиазотату, а также к другим компонентам препарата.

-      Хорея Гентингтона.

-      Острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт).

-      Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

-      Острая почечная недостаточность.

-      Психомоторное возбуждение на момент назначения препарата.

-      Детский возраст до 18 лет.

-      Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 20–80 мл/мин); при нарушениях гемостаза, состояниях, которые могут сопровождаться кровотечениями (язвы желудочно-кишечного тракта); при обширных хирургических вмешательствах (включая стоматологические); при тяжелых кровотечениях; геморрагический инсульт (в анамнезе). При одновременном применении с антикоагулянтами, тромбоцитарными антиагрегантами (в т. ч. ацетилсалициловой кислотой).

С осторожностью следует применять препарат лицам пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией в связи с тем, что у данной группы пациентов чаще отмечаются побочные реакции.

Беременность

Достаточные данные о применении пирацетама во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или опосредованного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Пирацетам проникает через плацентарный барьер. Плазменная концентрация пирацетама у новорожденных достигает 70–90% от таковой у матери.

Опыт применения препарата Тиоцетам^® в период беременности отсутствует, поэтому препарат не следует назначать этой категории женщин.

Кормление грудью

Пирацетам проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Тиоцетам^® в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, за 30 мин до еды.

При хронических нарушениях мозгового кровообращения и в восстановительный период после ишемического инсульта по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 25–30 дней. Курс лечения может быть продлен до 3–4 месяцев.

Для лечения диабетической энцефалопатии назначают по 2 таблетки 3 раза в день на протяжении 45 дней.

Последнюю дозу принимают не позднее 17 ч (для предотвращения нарушения сна).

При клиническом применении препарата Тиоцетам^®, отмечались следующие побочные реакции (частоту, на основе имеющихся данных установить невозможно).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, общая слабость.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны сердечно‑сосудистой системы: снижение артериального давления.

Со стороны вестибулярной системы: головокружение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: гиперемия кожи и зуд в месте введения.

У пациентов возможно развитие побочных реакций, обусловленных отдельными компонентами препарата.

Пирацетам

Cо стороны нервной системы: гиперкинезы, сонливость, атаксия, нарушения равновесия, обострение течения эпилепсии, головная боль, бессонница, тремор.

Со стороны психики: нервозность, ажитация, тревога, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, депрессия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль (в т. ч. в верхних отделах), диарея, тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, дерматит, крапивница, зуд.

Со стороны репродуктивной системы: усиление сексуального влечения.

Сосудистые нарушения: гипотензия, тромбофлебит.

Со стороны метаболизма и питания: повышение массы тела.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения, боль в месте введения, лихорадка, тромбофлебит.

Морфолиния тиазотат

У пациентов, преимущественно пожилого возраста, в частности на фоне приема других препаратов описаны случаи:

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания (уртикарные, папулезные, мелкоточечные, пятнистые), зуд, гиперемия кожи, лихорадка; описаны отдельные случаи крапивницы, ангионевротического отека, анафилактического шока.

Со стороны нервной системы: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно‑сосудистой системы: тахикардия, повышение артериального давления.

Со стороны желудочно‑кишечного тракта: сухость во рту, вздутие живота, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: одышка, приступы удушья.

Взаимодействие морфолиния тиазотата с другими лекарственными средствами не изучалось.

Гормоны щитовидной железы

При одновременном применении пирацетама и препаратов гормонов щитовидной железы отмечались спутанность сознания, раздражительность и нарушение сна.

Аценокумарол

Согласно опубликованному слепому клиническому исследованию у пациентов с рецидивирующим венозным тромбозом пирацетам в дозе 9,6 г/сутки не влияет на дозу аценокумарола, необходимую для достижения международного нормализованного отношения, равного 2,5–3,5, но по сравнению с эффектами одного лишь аценокумарола, добавление пирацетама в дозе 9,6 г/сутки значительно снижает агрегацию тромбоцитов, высвобождение β‑тромбоглобина, концентрацию фибриногена и фактора Виллебранда (VIII:C; VIII:vW:Ag; VIII:vW:RCo), а также вязкость цельной крови и плазмы.

Фармакокинетические взаимодействия

В концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл пирацетам не ингибирует изоферменты цитохрома P₄₅₀ (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 4A9/11) in vitro.

В концентрации 1422 мкг/мл наблюдалось минимальное ингибирование изофермента CYP2A6 (21%) и 3A4/5 (11%). Однако значения константы ингибирования (K_i), вероятно, выходят далеко за пределы концентрации 1422 мкг/мл. Таким образом, метаболические взаимодействия пирацетама с другими препаратами маловероятны.

Возможность изменения фармакокинетики пирацетама под влиянием других лекарственных препаратов низкая, поскольку около 90% пирацетама выводится в неизмененном виде с мочой.

Противосудорожные средства

Прием пирацетама в дозе 20 г/сутки на протяжении более 4 недель у пациентов с эпилепсией, принимавших постоянные дозы противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и вальпроевая кислота), не изменял кривую уровня концентрации этих препаратов и их максимальную концентрацию.

Алкоголь

Одновременный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в плазме; при приеме 1,6 г пирацетама концентрация этанола в плазме не изменялась.

Симптомы

Возникновение или усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов препарата.

Лечение

Отмена препарата, симптоматическая терапия. Эффективность гемодиализа для пирацетама составляет 50–60%.

Пожилые пациенты

При длительном лечении пожилых пациентов необходим регулярный контроль клиренса креатинина, поскольку может потребоваться коррекция дозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Учитывая профиль нежелательных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 200 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60, 90, 100 или 120 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или полипропиленовую, укупоренную крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышкой полипропиленовой с системой «нажать–повернуть», или крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Допускается свободное пространство в банке заполнять ватой медицинской гигроскопической.

По 60, 90, 100 или 120 таблеток в банку стеклянную из коричневого стекла класса 3 по ЕР, укупоренную крышкой винтовой полимерной с влагопоглотителем (силикагель) и контролем первого вскрытия.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Одну банку или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпускают по рецепту.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачка из картона).

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ООО «Озон», Россия,

Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Арт-Фарм», Россия,

109147, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Таганский, ул. Таганская, дом 3.

Тел./факс: 8 (495) 640-20-02; +7 (967) 054-36-98.

E-mail: Vladislav.Gorbunov@art-pharm.ru