Темцитал^® (Temcital)

Капсулы

1 капсула содержит

Активное вещество:

Темозоломид 20 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол 212,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.

Состав стенки капсулы: желатин 73,790 мг, титана диоксид 2,210 мг.

Активное вещество:

Темозоломид 100 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол 214,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,7 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.

Состав стенки капсулы: желатин 93,208 мг, титана диоксид 2,792 мг.

Активное вещество:

Темозоломид 250 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол 204,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.

Состав стенки капсулы: желатин 116,511 мг, титана диоксид 3,489 мг.

Капсулы 20 мг

Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.

Капсулы 100 мг

Твердые желатиновые капсулы №0 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.

Капсулы 250 мг

Твердые желатиновые капсулы №00 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (С_max) в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 часа (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10–20%). После перорального приема средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения — через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение C_max на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака.

Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м² на один цикл лечения.

Темозоломид — это триазиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О⁶ и дополнительным алкилированием в положении N⁷. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

-     Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

-     Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

-     Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

-     Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.

-     Выраженная миелосупрессия.

-     Беременность.

-     Период лактации.

-     Детский возраст — до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью

-     Детский возраст старше 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

-     Пожилой возраст (старше 70 лет).

-     Выраженная почечная или печеночная недостаточность.

Темцитал^® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома.

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темцитал^® назначается в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (разработанный Национальным онкологическим институтом Канады, СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал^® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал^® при комбинированном лечении с лучевой терапией.

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: Темцитал^® назначается в дозе 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза Темцитала^® может быть увеличена до 200 мг/м² в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темцитал^® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темцитал^® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы Темцитала^®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темцитал^® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Режим дозирования препарата Темцитал^® при адъювантной терапии.

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темцитала^® при адъювантной терапии

* Темцитал^® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м², а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3‑х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темцитал^® назначается в дозе 200 мг/м² один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м² один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м² в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы препарата Темцитал^® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.

Начинать лечение препаратом Темцитал^® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м². Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темцитал^® следует прекратить.

При печеночной и почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

Ниже указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения. Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0,1% и <1%.

При комбинированной фазе лечения (с лучевой терапией)

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:

Часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто — лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — кровоизлияния, отеки, в т.ч. отеки ног;

Нечасто — ощущение сердцебиения, кровоизлияние в головной мозг, артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания:

Часто — одышка, кашель;

Нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы:

Нечасто — кушингоид.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки, грудных желез:

Очень часто — сыпь, алопеция;

Часто — дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи; отек лица;

Нечасто — эксфолиация, реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль;

Часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

Нечасто — ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипостезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто — артралгия, мышечная слабость;

Нечасто — миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия.

Со стороны органа зрения:

Часто — нечеткость зрения;

Нечасто — гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, ограничение полей зрения, боль в глазах.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто — частое мочеиспускание, недержание мочи;

Нечасто — импотенция.

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы:

Часто — ухудшение слуха;

Нечасто — средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, нарушение вкуса;

Нечасто — гипокалиемия, повышение активности щелочной трансферазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

Со стороны организма в целом:

Очень часто — усталость;

Часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

Нечасто — «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

При адъювантной фазе лечения

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:

Часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

Нечасто: простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто — анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения;

Нечасто — лимфопения, петехии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — кровоизлияния, отеки ног, тромбоз глубоких вен;

Нечасто — отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии.

Со стороны органов дыхания:

Часто — одышка, кашель;

Нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы:

Нечасто — кушингоид.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки, грудных желез:

Очень часто — сыпь, алопеция;

Часто — сухость кожи, зуд кожи;

Нечасто — эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль, судороги;

Часто — беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, афазия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

Нечасто — галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто — артралгия, мышечная слабость, миалгия, мышечно-скелетные боли;

Нечасто — миопатия, боль в спине.

Со стороны органа зрения:

Часто — нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;

Нечасто — боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто — недержание мочи;

Нечасто — дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы:

Часто — ухудшение слуха, звон в ушах;

Нечасто — глухота, боль в ушах, вертиго.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота;

Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса;

Нечасто — гипергликемия, снижение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны организма в целом:

Очень часто — усталость;

Часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

Нечасто — астения, ухудшение состояния, озноб.

Лабораторные показатели.

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) реакции токсичности 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14% случаев. Гипергликемия отмечалась менее чем в 10% случаев при комбинированной терапии и менее чем в 1% случаев при адъювантной терапии; гипокалиемия отмечалась менее чем в 1% случаев при комбинированной терапии.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темцитал^®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10% случаев), часто (≥1% <10%), нечасто (≥0,1% <1%), редко (≥0,01% <0,1%) и очень редко (<0,01%).

Со стороны системы кроветворения:

Очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

Нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия.

При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно — при глиоме и у 20% и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена Темцитала^® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения:

Очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия;

Часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса.

Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль;

Часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и кожных придатков:

Часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии;

Очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.

Прочие:

Очень часто — повышенная утомляемость;

Часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

Редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; интерстициальный пневмонит, фиброз легких, развитие гепатотоксичности с повышением активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит с нарушениями функции печени, включая случаи с летальный исходом, гипербилирубинемия; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м² (суммарная доза, полученная за 5‑дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражена — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение. Антидот к темозоломиду не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия

Перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темцитал^® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темцитал^®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Темцитал^® повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темцитал^®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темцитал^®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Фармакокинетические показатели препарата Темцитал^® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, сопоставимы. Данных о применении препарата Темцитал^® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темцитал^® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темцитал^® таким больным следует проявлять осторожность.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темцитал^®, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темцитал^®, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Капсулы по, 20 мг, 100 мг и 250 мг.

По 5 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета запаянный алюминиевой мембраной, с завинчивающейся пластиковой крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По рецепту.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Название и юридический адрес производителя

Владелец регистрационного удостоверения:

«Анстар АГ», Вадианштрассе 59, 9001, Ст. Галлен, Швейцария.

«Anstar AG», Vadianstrasse 59, 9001, St. Gallen, Swtzerland.

Адрес производства:

Монте Верде С.А.

Рута Националь №40, 7/8, Вилла Аберастайн, Посито, Сан Хуан, Аргентина.

Monte Verde S.А.

Ruta Nacional №40, 7/8, Villa Aberastain, Posito, San Juan, Argentina.

Вторичная упаковка:

Филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 18.

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское представительство «Анстар АГ»

121359, Москва, Ул. Оршанская, д. 5, вл. 3, оф. 4/4.

Тел./ факс +7 495 647 15 32