Теквэйли

Содержание

rxlist.com, 2026.

Теклистамаб — это гуманизированное биспецифическое антитело, тропное к CD3 Т-клеток и антигену созревания B-лимфоцитов (BCMA), класса IgG₄-пролин, аланин, аланин (IgG₄-PAA). Теклистамаб вырабатывается в клетках яичников китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК. Теклистамаб состоит из тяжелой и легкой цепей антител к BCMA, а также тяжелой и легкой цепей антитела к CD3 с двумя межцепочечными дисульфидными связями, соединяющими две ветви. Молекулярная масса теклистамаба составляет примерно 146 кДа.

Механизм действия

Теклистамаб — биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками, которое связывается с рецептором CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и CD20, экспрессируемым на поверхности клеток лимфомы и здоровых клеток В-линии.

В лабораторных условиях теклистамаб активировал Т-клетки, вызывая высвобождение провоспалительных цитокинов, а также лизис В-клеток.

Фармакодинамика

Концентрации цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α и ИФН-β) и ИЛ-2Р в сыворотке измерялись до и после введения поэтапно увеличивающихся доз — 1-й, 2-й, а также первых трех доз стартовой терапии теклистамабом. В этот период наблюдалось повышение концентрации ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-2Р.

Фармакокинетика

Значения C_max и AUC_tau у теклистамаба после первой п/к инъекции пропорционально увеличиваются в диапазоне дозировок от 0,08 до 3 мг/кг (от 0,05 до 2 раз больше утвержденной рекомендуемой лечебной дозы). Уровень 90% равновесной экспозиции достигнут после 12 еженедельных доз лечения. Средний коэффициент накопления при терапии теклистамабом между первой и 13-й еженедельной дозой, равной 1,5 мг/кг, составил 4,2 раза для C_max, 4,1 раза для C_trough (концентрация теклистамаба перед очередной дозой) и 5,3 раза для AUC_tau.

Значения параметров C_max, C_trough и AUC_tau теклистамаба представлены в таблице 1.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры теклистамаба для 13-й лечебной дозы 1,5 мг/кг¹

AUC_tau — площадь под кривой «концентрация-время» за один 21-дневный цикл; C_trough — концентрация теклистамаба перед очередной дозой; CV — геометрический коэффициент изменчивости.

¹После введения теклистамаба пациентам с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (исследование MajesTEC-1).

Всасывание

Средняя биодоступность теклистамаба составила 72% при п/к введении. T_max теклистамаба после 1-й и 13-й доз лечения — 139 (от 19 до 168) ч и 72 (от 24 до 168) ч соответственно.

Распределение

Значение  V_d теклистамаба (с коэффициента вариации (CV%) составило 5,63 (29%).

Выведение из организма

Клиренс теклистамаба с течением времени снижается, при этом среднее (CV%) максимальное снижение от исходного уровня до 13-й дозы лечения составляет 40,8% (56%). Клиренс (CV%) составляет 0,472 л/сут (64%) при 13-й дозе лечения. У пациентов, прекративших применение теклистамаба после 13-й дозы лечения,  ожидаемая медиана времени до 50% снижения концентрации теклистамаба по сравнению с C_max (процентили 5–95) составляет 15 (7–33) дней после T_max, и  97% снижение относительно C_max — 69 (32 — 163) дней после T_max.

Исследование в особых группах пациентов

V_d и клиренс теклистамаба увеличиваются с увеличением массы тела (от 41 до 139 кг).

Не было выявлено каких либо клинически значимых различий в фармакокинетике теклистамаба в зависимости от возраста (от 24 до 84 лет), пола, расы (представители европеоидной и негроидной рас), этнической принадлежности, легкой или умеренной почечной недостаточности (рСКФ по методу модификации диеты при заболеваниях почек: от 30 до 89 мл/мин) или легкой печеночной недостаточности (общий билирубин ≤ВГН при АСТ выше ВГН или общий билирубин более чем в 1–1,5 раза превышает ВГН при любом значении АСТ). Влияние тяжелой почечной недостаточности (рСКФ менее 30 мл/мин) либо умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН при любом уровне АСТ) на фармакокинетику теклистамаба неизвестно.

Взаимодействие других ЛС с теклистамабом

Клинических исследований, которые оценили бы потенциал взаимодействия теклистамаба с другими ЛС, не проводилось.

Иммуногенность

Наблюдаемая частота выявления антител к ЛС во многом зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа исключают возможность значимых сравнений частоты возникновения антител к препаратам в исследованиях, описанных ниже, с частотой возникновения антител к препаратам в других исследованиях, включая исследования с применением теклистамаба.

Во время терапии в рамках исследования MajesTEC-1 (до 27 мес) у 1/186 (0,5%) пациентов, которым  теклистамаб  вводили  п/к  в различных дозировках, к ДВ развились антитела. Из-за низкой встречаемости антител к ДВ их влияние на фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и/или эффективность теклистамаба неизвестна.

Клинические исследования

Эффективность теклистамаба оценивалась у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой в несравнительном открытом многоцентровом исследовании (MajesTEC-1, NCT03145181 (этап 1) и NCT04557098 (этап 2). В исследование были включены пациенты, которые ранее получали не менее 3 видов терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий препарат, а также моноклональное антитело к CD38. В исследование не включались пациенты, перенесшие инсульт, судороги, аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение последних 6 мес, с баллом ECOG 2 или выше, с активным поражением ЦНС или клиническими признаками поражения оболочек при множественной миеломе, а также активную или документированную историю аутоиммунного заболевания, за исключением витилиго, сахарного диабета типа 1, а также предшествующего аутоиммунного тиреоидита.

Пациентам вводили теклистамаб, поэтапно увеличивая дозы, по 0,06 и 0,3 мг/кг, а затем — по 1,5 мг/кг п/к 1 раз/нед до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Популяция для оценки эффективности включала 110 пациентов. Средний возраст — 66 лет (от 33 до 82 лет), при этом 16% пациентов — в возрасте 75 лет и старше; 56% — мужчины, 91% — представители европеоидной расы, 5% — представители негроидной расы, 3% — представители монголоидной расы. Согласно Международной системе стадирования (ISS) на момент начала исследования у 50% пациентов была I стадия, у 38% — II стадия и у 12% — III стадия. У 25% пациентов имелась цитогенетика с высоким риском (наличие del(17p), t(4;14) и t(14;16). У 17% пациентов были экстрамедуллярные плазмоцитомы. Пациенты, ранее проходившие терапию, целью которой было воздействие на BCMA, в популяцию для оценки эффективности не включались.

Медианное количество предшествующих циклов терапии — 5 (от 2 до 14); 78% пациентов прошли не менее 4 предшествующих курсов терапии. 81% пациентов ранее перенесли трансплантацию стволовых клеток. Все пациенты ранее получали терапию ингибитором протеасомы, иммуномодулирующим средством и моноклональным антителом против CD38,  у 76% наблюдалась рефрактерность третьего класса (рефрактерность к ингибитору протеасомы, иммуномодулирующему средству и моноклональному антителу против CD38).

Эффективность была доказана по совокупному проценту положительной клинической реакции, заданному по критериям Лугано 2014 года и оцененному Независимым наблюдательным комитетом, а также по продолжительности положительной клинической реакции.

Медианное время до первого клинического ответа составило 1,2 мес (от 0,2 до 5,5 мес). С учетом того, что у пациентов с положительным клиническим ответом медианная продолжительность последующего наблюдения составила 7,4 мес, расчетная продолжительность ответа составила 90,6% (95% ДИ: 80,3%, 95,7%) через 6 мес и 66,5% (95% ДИ: 38,8%, 83,9%) через 9 мес.

Таблица 2

Результаты анализа эффективности по результатам исследования MajesTEC-1

НО — не оценивалось.

¹ПО или более положительный результат = строгий полный ответ (СПО) + ПО.

Теклистамаб показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших не менее 4 курсов терапии, включая терапию ингибитором протеасом, иммуномодулятором и моноклональным антителом к CD38.

Такое назначение одобряется в ускоренном порядке в зависимости от того, насколько положителен клинический ответ (см. Клинические исследования). Дальнейшее одобрение назначения будет зависеть от подтверждения и описания положительного медицинского эффекта в ходе подтверждающего исследования (исследований).

Нет.

Беременность

Краткое описание рисков. В силу специфики механизма действия теклистамаб может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине (см. «Фармакология»). Данные о применении теклистамаба у беременных женщин, позволяющие оценить риск применения теклистамаба, отсутствуют. Исследований репродуктивной или эмбриофетальной токсичности теклистамаба на животных не проводилось. Теклистамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу сохранение беременности. Известно, что человеческий IgG проникает через плаценту; поэтому теклистамаб может передаваться от матери развивающемуся плоду. Женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода.

Применение теклистамаба может вызывать гипогаммаглобулинемию, поэтому у новорожденных, матери которых получали лечение теклистамабом, следует рассмотреть возможность оценки уровня Ig.

Кормление грудью

Краткое описание рисков. Данных о содержании теклистамаба или его метаболитолв в грудном молоке, влиянии теклистамаба на грудного ребенка или на выработку молока нет. Известно, что материнский IgG присутствует в женском молоке. Последствия местного желудочно-кишечного воздействия и ограниченного системного воздействия теклистамаба на грудного ребенка при попадании в грудное молоко неизвестны. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций на теклистамаб у грудных детей кормящим женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения теклистамабом, а также в течение 5 мес после применения последней дозы.

Следующие серьезные побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

- синдром высвобождения цитокинов (СВЦ);

- неврологическая токсичность, включая ICANS (синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками);

- гепатотоксичность;

- инфекции;

- нейтропения;

- гиперчувствительность и другие реакции в месте введения.

Результаты  клинических исследований

Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома

Исследование MajesTEC-1. Безопасность теклистамаба оценивалась в рамках исследования MajesTEC-1 (см. Клинические исследования), в котором участвовали взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Пациенты получали теклистамаб с поэтапным увеличением доз по 0,06 и 0,3 мг/кг, а затем — по 1,5 мг/кг п/к 1 раз/нед (N=165). Среди получавших теклистамаб пациентов, 47% подвергались воздействию препарата в течение 6 мес и более, а 7% — в течение 1 года и более.

Средний возраст получавших теклистамаб — 64 года (от 33 до 84 лет), 58% составляли мужчины, 81% — представители европеоидной, 13% — негроидной, 2% — монголоидной расы.

Серьезные неблагоприятные побочные реакции при введении теклистамаба наблюдались у 54% пациентов. Серьезные побочные реакции проявлялись у >2% пациентов; они включали пневмонию (15%), СВЦ (8%), сепсис (6%), ухудшение общего физического здоровья (6%), COVID-19 (6%), острое поражение почек (4,8%), лихорадку (4,8%), костно-мышечную боль (2,4%) и энцефалопатию (2,4%).

Побочные реакции с летальным исходом зафиксированы у 5% получавших теклистамаб пациентов; они включали COVID-19 (1,8%), пневмонию (1,8%), септический шок (0,6%), острую почечную недостаточность (0,6%) и кровоизлияние в брюшную полость (0,6%).

Отмена теклистамаба из-за побочных реакций произошла у 1,2% пациентов. Побочные реакции, приведшие к отмене теклистамаба, включали пневмонию (у одного и того же пациента — аденовирусную и пневмоцистную пневмонию) и гиперкальциемию.

Перерывы в применении теклистамаба из-за побочных реакций наблюдались у 73% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие приостановки применения теклистамаба у >5% пациентов, включали нейтропению, пневмонию, лихорадку, СВЦ, инфекцию верхних дыхательных путей и COVID-19.

Наиболее частые побочные реакции (≥20%) — лихорадка, СВЦ, костно-мышечная боль, реакция в месте инъекции, патологическая усталость, инфекция верхних дыхательных путей, тошнота, головная боль, пневмония и диарея. Наиболее распространенные отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени (≥10%): снижение количества лимфоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, уровня Hb и количества тромбоцитов.

В таблице 3 представлены выявленные в ходе исследования MajesTEC-1 побочные реакции на теклистамаб.

Таблица 3

Неблагоприятные побочные реакции (≥10%) у пациентов с множественной миеломой, получавших теклистамаб в ходе исследования MajesTEC-1

Побочные реакции оценивались по Общим терминологическим критериям оценки нежелательных явлений (CTCAE), редакция 4.03, за исключением СВЦ (оценивался по единым критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT), редакция 2019 г.).

¹Реакция в месте инъекции включает эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, целлюлит в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, реакцию в месте инъекции и припухлость в месте инъекции.

²Патологическая усталость включает астению и собственно патологическую усталость.

³Болевые ощущения включают болевые ощущения в ухе, боку, паху, ротоглотке, челюсти, зубную боль и болевые ощущения в месте опухоли.

⁴Отек включает отек лица, перегрузку жидкостью, задержку жидкости, периферические отеки и периферические припухлости.

⁵Гипогаммаглобулинемия включает собственно гипогаммаглобулинемию и гипоглобулинемию.

⁶Костно-мышечные боли включают артралгию, боль в спине, мышечный дискомфорт, костно-мышечную боль в груди, собственно костно-мышечную боль, миалгию, боль в шее, боль в груди некардиального происхождения, а также боль в конечностях.

⁷Инфекции верхних дыхательных путей включают бронхит, гриппоподобное заболевание, назофарингит, фарингит, инфекцию дыхательных путей, бактериальную инфекцию дыхательных путей, ринит, риновирусную инфекцию, синусит, трахеит, инфекцию верхних дыхательных путей и вирусную инфекцию верхних дыхательных путей.

⁸Пневмония включает пневмонию, вызванную COVID-19, энтеробактерную пневмонию, инфекцию нижних дыхательных путей, метапневмовирусную пневмонию, пневмоцистную пневмонию, пневмонию, аденовирусную пневмонию, клебсиеллезную пневмонию, моракселлезную пневмонию, пневмококковую пневмонию, псевдомонадную пневмонию, респираторно-синцитиальную вирусную пневмонию, стафилококковую пневмонию и вирусную пневмонию.

⁹Инфекция мочевыводящих путей включает цистит, эшерихиозный цистит, цистит, вызванный клебсиеллой, эшерихиозную инфекцию мочевыводящих путей, инфекцию мочевыводящих путей и бактериальную инфекцию мочевыводящих путей.

¹⁰Нарушение координации движений включает ригидность по типу «зубчатого колеса», дисграфию, дисфонию, нарушение походки, гипокинезию, мышечную ригидность, мышечные спазмы, мышечную слабость, паралич малоберцового нерва, психомоторную гиперактивность, тремор и паралич VI нерва.

¹¹Сенсорная невропатия включает дизестезию, гипестезию, оральную гипестезию, невралгию, парестезию, оральную парестезию, периферическую сенсорную невропатию, ишиас и вестибулярный нейронит.

¹²Энцефалопатия включает тревожное возбуждение, апатию, афазию, спутанность сознания, делириозный синдром, угнетенное состояние сознания, дезориентацию, дискалькулию, галлюцинации, летаргию, нарушение памяти, изменения психического состояния и сонливость.

¹³Кровотечение включает конъюнктивальное кровоизлияние, носовое кровотечение, гематому, гематурию, гемоперитонеум, геморроидальное кровотечение, кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, мелену, кровотечение из полости рта и субдуральную гематому.

¹⁴Гипертония включает первичную артериальную гипертензию и собственно гипертонию.

¹⁵Кашель включает аллергический кашель, собственно кашель, мокрый кашель и синдром кашля верхних дыхательных путей.

¹⁶Сердечные аритмии включают трепетание  предсердий, остановку сердца, синусовую брадикардию, синусовую тахикардию, наджелудочковую тахикардию, собственно тахикардию и желудочковую тахикардию.

¹⁷Острое поражение почек включает собственно острое поражение почек и почечную недостаточность.

^#Возникали побочные реакции только 3-й степени.

*Включая следующие побочные реакции со смертельным исходом: кровотечение (n=1), пневмония (n=3).

Клинически значимые неблагоприятные побочные реакции у <10% пациентов, получавших теклистамаб, включали фебрильную нейтропению, сепсис, ICANS, судороги, синдром Гийена-Барре, печеночную недостаточность, а также впервые или повторно проявившиеся вирусные инфекции (включая аденовирус, вирус гепатита В (HBV), цитомегаловирус (CMV), вирус ветряной оспы (VZV), вирус простого герпеса (HSV) и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (PML).

В таблице 4 представлены отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные в ходе исследования MajesTEC-1.

Таблица 4

 Отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы (≥20%), отражающие ухудшения по сравнению с исходным уровнем у получавших теклистамаб в ходе исследования MajesTEC-1 пациентов с множественной миеломой

Значение знаменателя, использовавшегося для расчета показателя, варьировало в диапазоне от 164 до 165, в зависимости от количества пациентов с исходным значением и количества пациентов по крайней мере с одним значением после лечения.

Тяжесть побочных реакций оценивалась по критериям неблагоприятных событий Национального института рака (NCI CTCAE), редакция 4.03.

Теклистамаб вызывает высвобождение цитокинов (см. «Фармакология»), которые могут подавлять активность ферментов CYP, что провоцирует рост действия субстратов CYP. Ожидается, что наибольший риск лекарственного взаимодействия возникнет при начале применения схемы поэтапного увеличения дозы теклистамаба в течение 7 дней после 1-й дозы лечения, а также во время и после СВЦ (см. «Меры предосторожности»). Степень токсичности или концентрацию препаратов — субстратов CYP, изменение C_min которых может привести к серьезным побочным реакциям, следует контролировать. При необходимости следует скорректировать дозу сопутствующего препарата — субстрата CYP.

Информация отсутствует.

П/к.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка теклистамаба — поэтапное увеличение доз от 0,06 и 0,3 до 1,5 мг/кг 1 раз/нед до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. У пациентов, у которых в течение как минимум 6 мес формируется и сохраняется полный или более положительный клинический ответ, дозировку и частоту введения можно снижать до 1,5 мг/кг каждые 2 нед, если не будет прогрессирования заболевания или не проявится неприемлемая токсичность.

СВЦ

Теклистамаб может вызывать СВЦ, включая опасные для жизни или летальные реакции (см. «Побочные действия»).

СВЦ наблюдался у 72% пациентов, получавших теклистамаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, при этом СВЦ 1-й степени наблюдался у 50%, 2-й степени — у 21%, а 3-й степени — у 0,6% пациентов. Рецидивирующий СВЦ наблюдался у 33% пациентов. У большинства пациентов СВЦ развивался после первого шага титрования дозы (42%), второго шага (35%) или после начальной терапевтической дозы (24%). Менее чем у 3% пациентов после применения последующих доз теклистамаба впервые развился СВЦ. Медианное время до наступления СВЦ составило 2 дня (от 1 до 6 дней) после последней дозы, средняя продолжительность — 2 дня (от 1 до 9 дней).

Клинические признаки и симптомы СВЦ включали, помимо прочих, лихорадку, гипоксию, озноб, гипотонию, синусовую тахикардию, головную боль и повышение активности печеночных ферментов (АСТ и АЛТ).

Во избежание риска развития СВЦ терапию теклистамабом следует проводить путем  поэтапного увеличения  его  дозы  по установленной схеме. Для снижения риска СВЦ следует назначать ЛС для предварительного лечения, а после применения теклистамаба — соответствующим образом контролировать состояние пациентов.

При первых признаках СВЦ у пациентов следует немедленно оценить необходимость госпитализации пациента. С учетом текущих практических рекомендаций, а также тяжести проявления синдрома следует назначать поддерживающее лечение, рассматривая варианты дальнейшего лечения. В зависимости от тяжести проявления синдрома применение теклистамаба следует приостанавливать или отменить.

Неврологическая токсичность, включая ICANS

Теклистамаб может вызывать серьезную и опасную для жизни неврологическую токсичность, включая ICANS (см. «Побочные действия»).

В ходе клинического исследования неврологическая токсичность наблюдалась у 57% получавших теклистамаб пациентов в рекомендуемой дозе, при этом неврологическая токсичность 3-й или 4-й степени наблюдалась у 2,4% пациентов. Наиболее частыми проявлениями неврологической токсичности были головная боль (25%), нарушение координации движений (16%), сенсорная нейропатия (15%) и энцефалопатия (13%).

При более длительном наблюдении у получавших теклистамаб наблюдались судороги 4-й степени и фатальный синдром Гийена-Барре (1-е — у одного, 2-е — еще у одного пациента).

В ходе клинического исследования ICANS фиксировался у 6% пациентов, получавших теклистамаб в рекомендуемой дозе (см. «Побочные действия»). Рецидивирующий ICANS наблюдался у 1,8% пациентов. У большинства пациентов ICANS наблюдался после 1-го повышения дозы (1,2%), 2-го повышения дозы (0,6%) или начальной лечебной дозы (1,8%). Впервые после применения последующих доз теклистамаба ICANS развился менее чем у 3% пациентов. Медианное время до наступления СВЦ составило 4 дня (от 2 до 8 дней) после последней дозы, средняя продолжительность — 3 дня (диапазон: от 1 до 20 дней). Наиболее частыми клиническими проявлениями ICANS были спутанность сознания и дисграфия. ICANS может наступить одновременно с СВЦ, после прекращения СВЦ или в отсутствие СВЦ.

Во время терапии состояние пациентов необходимо контролировать на предмет признаков и симптомов неврологической токсичности. При первых признаках неврологической токсичности, включая ICANS, состояние пациента следует немедленно оценить, назначив поддерживающую терапию с учетом степени тяжести синдрома. С учетом текущих практических рекомендаций, а также тяжести проявления синдрома следует назначать поддерживающее лечение, рассматривая варианты дальнейшего лечения.

Из-за потенциальной неврологической токсичности у пациентов, получающих теклистамаб, существует риск развития угнетенного уровня сознания. (см. «Побочные действия»). Пациентам во время и в течение 48 ч после завершения курса введения  теклистамаба с поэтапным увеличением дозировки, а также в случае возникновения новых симптомов неврологической токсичности до исчезновения неврологической токсичности следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с тяжелыми или потенциально опасными механизмами.

Гепатотоксичность

Теклистамаб может вызывать гепатотоксичность, в т.ч. — с летальным исходом. У пациентов, получавших теклистамаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, был зафиксирован один случай печеночной недостаточности со смертельным исходом. Повышение активности АСТ наблюдалось у 34% пациентов, при этом повышение уровня 3-й или 4-й степени наблюдалось у 1,2%. Повышение активности АЛТ наблюдалось у 28% пациентов, при этом повышение активности АЛТ 3-й или 4-й степени наблюдалось у 1,8%. Повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 6% пациентов, а его повышение 3-й или 4-й степени — у 0,6%. Повышение активности печеночных ферментов может наблюдаться как при наличии, так и при отсутствии сопутствующего СВЦ.

Уровень активности печеночных ферментов и концентрации билирубина следует контролировать с до начала и на протяжении всего курса терапии по клиническим показаниям. С учетом степени тяжести, применение теклистамаба следует либо приостановить, либо отменить.

Инфекции

Теклистамаб может быть прочной серьезных, опасных для жизни или летальных инфекций. Среди получавших теклистамаб в рекомендуемой дозе пациентов в ходе клинического исследования серьезные инфекции, включая условно-патогенные инфекции, наблюдались у 30%, инфекции 3-й или 4-й степени — у 35%, а инфекции с летальным исходом — у 4,2% пациентов (см. «Побочные действия»).

До начала и во время лечения теклистамабом состояния пациентов необходимо контролировать на предмет признаков и симптомов инфекции, осуществляя соответствующее лечение. Назначать противомикробные препараты в качестве профилактической меры следует в соответствии с рекомендациями.

С учетом степени тяжести, применение теклистамаба следует либо приостановить, либо отменить.

Уровень Ig во время терапии теклистамабом следует контролировать, при терапии — учитывать рекомендации по мерам предосторожности, в т.ч. по профилактическому применению антибиотиков или противовирусных препаратов для предотвращения инфекций.

Нейтропения

Теклистамаб может вызывать нейтропению и фебрильную нейтропению. Среди пациентов, получавших в ходе клинического исследования теклистамаб в рекомендуемой дозировке, снижение уровня нейтрофилов наблюдалось у 84% пациентов, а снижение 3-й или 4-й степени — у 56% пациентов. Лихорадочная нейтропения наблюдалась у 3% пациентов (см. «Побочные действия»).

Общий анализ крови следует проводить начиная с исходного уровня и время от времени — во время лечения; следует оказывать поддерживающую терапию в соответствии с рекомендациями, принятыми в конкретном медицинском учреждении.

Пациентов с нейтропенией следует контролировать на предмет признаков инфекции.

С учетом тяжести состояния, применение теклистамаба следует приостанавливать.

Гиперчувствительность и другие реакции в месте введения

В результате инъекций теклистамаб может вызывать как системные, так и местные реакции в месте введения.

Системные реакции

Среди пациентов, получавших теклистамаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, у 1,2% наблюдались системные реакции на его введение, включавшие рецидивирующую лихорадку 1-й степени и отек языка 1-й степени.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших теклистамаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, реакции в месте введения наблюдались у 35% пациентов, при этом реакции 1-й степени наблюдались у 30% пациентов, а 2-й степени — у 4,8%.

С учетом степени тяжести побочных реакций, применение теклистамаба следует либо приостановить, либо отменить.

Эмбриофетальная токсичность

В силу специфики механизма действия теклистамаб может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Беременных женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 5 мес после применения последней дозы теклистамаба использовать эффективные методы контрацепции (см. «Беременность и кормление грудью»).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследований канцерогенности или генотоксичности теклистамаба не проводилось.

Специальных исследований по оценке влияния теклистамаба на фертильность не проводилось.

Особые группы пациентов

Пациенты с репродуктивным потенциалом

Теклистамаб может нанести вред плоду при назначении беременной женщине.

Диагностика беременности. Перед началом лечения теклистамабом следует установить, беременна ли женщина репродуктивного возраста или нет.

Контрацепция. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 5 мес после применения последней дозы теклистамаба использовать эффективные методы контрацепции.

Применение у детей

Безопасность и терапевтическая эффективность при применении теклистамаба у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Среди 165 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получавших теклистамаб в ходе исследования MajesTEC-1, 48% были в возрасте ≥65 лет, а 15% — в возрасте ≥75 лет. Никаких различий в части безопасности или эффективности теклистамаба между пациентами в возрасте от 65 до 75 лет и более молодыми пациентами в целом не наблюдалось. Для оценки наличия разницы в безопасности или эффективности количество пациентов в возрасте ≥75 лет было недостаточно.