Спазмалгон^® (Spasmalgon^®)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Раствор для в/м введения: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость с коричневато-желтым или зеленовато-желтым оттенком.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Спазмалгон^® — комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство, сочетание компонентов которого приводит к взаимному усилению их фармакологического действия.

Метамизол натрия — производное пиразолона — обладает выраженным анальгетическим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, механизм которого связан с угнетением синтеза простагландинов.

Питофенона гидрохлорид — миотропный спазмолитик, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и вызывает ее расслабление (папавериноподобное действие).

Фенпивериния бромид, являясь м-холиноблокатором, оказывает дополнительное расслабляющее действие на гладкую мускулатуру.

Абсорбция

После внутримышечного введения метамизол натрия быстро всасывается. Системная биодоступность метамизола натрия составляет около 85%.

Распределение

Связь с белками плазмы метамизола натрия составляет 50–60%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. V_d — около 0,7 л/кг.

Питофенон и фенпивериния бромид не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Метамизол натрия подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Его основной метаболит, 4-метиламиноантипирин (МАА) метаболизируется в печени с образованием других метаболитов, в т.ч. 4-аминоантипирина (АА), который является фармакологически активным.

Максимальные плазменные концентрации (всех метаболитов) достигаются приблизительно через 30–90 мин.

Четыре основных метаболита метамизола натрия: МАА, активный; АА, активный; 4-формиламиноантипирин (FAA), неактивный; 4-ацетиламиноантипирин (ААА), неактивный.

Питофенон и фенпивериния бромид метаболизируются в печени, главным образом путем окисления.

Элиминация

Метамизол натрия выводится почками в виде метаболитов, около 3% — в неизмененном виде. T_1/2 составляет около 10 часов. В терапевтических концентрациях проникает в грудное молоко.

T_1/2 питофенона и фенпивериния бромида составляет около 10 часов.

Почти 90% питофенона и фенпивериния бромида выводится почками в виде метаболитов и 10% через кишечник в неизменном виде.

Печеночная недостаточность. T_1/2 активного метаболита МАА у пациентов с нарушением функции печени удлиняется приблизительно в 3 раза. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек наблюдается снижение элиминации некоторых метаболитов. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат Спазмалгон^® показан к применению у взрослых и подростков от 15 до 18 лет для краткосрочного симптоматического лечения острого болевого синдрома (слабо или умеренно выраженный) при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов:

• желудочные и кишечные колики;
• почечные колики при почечнокаменной болезни;
• спастическая дискинезия желчевыводящих путей;
• альгодисменорея.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• гиперчувствительность к производным пиразолона (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов) или другим НПВП;
• тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
• острая печеночная порфирия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• кишечная непроходимость и мегаколон;
• нарушение костномозгового кроветворения (например, вследствие лечения цитостатиками) и заболевания кроветворной системы (агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия);
• гиперплазия предстательной железы II–III степени;
• атония желчного и мочевого пузыря;
• артериальная гипотензия и гемодинамическая нестабильность;
• беременность и груднoe вскармливаниe;
• возраст до 15 лет.

С осторожностью: препарат Спазмалгон^® следует с осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями ЖКТ (ахалазия кардии, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение препарата Спазмалгон^® в этих случаях может вызвать задержку эвакуации желудочно-кишечного содержимого и интоксикацию.

Применение препарата Спазмалгон^® у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), атонией кишечника, паралитической кишечной непроходимостью, глаукомой, миастенией gravis, заболеваниями сердца (аритмии, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность) требует особой осторожности и врачебного контроля.

Препарат Спазмалгон^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.

Беременность

Результаты исследования на животных свидетельствуют о том, что препарат Спазмалгон^® не обладает эмбриотоксическим и тератогенным потенциалом. Строго контролируемые клинические исследования у беременных женщин до настоящего времени не проводились. Несмотря на то что метамизол натрия является слабым ингибитором синтеза простагландинов, нельзя исключить возможности преждевременного закрытия артериального (Боталлова) протока, а также перинатальных осложнений в связи со снижением агрегации тромбоцитов плода и матери, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано.

Лактация

Поскольку метаболиты метамизола натрия экскретируются с грудным молоком, при необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Вводят строго в/м. Препарат предназначен для краткосрочного применения.

Введение препарата следует осуществлять под строгим наблюдением врача, располагая возможностями для оказания неотложной помощи в связи с риском развития анафилактического шока у пациентов с гиперчувствительностью к метамизолу натрия или производным пиразолона.

Режим дозирования

Взрослые. Взрослым препарат вводится в/м в объеме 2–5 мл. При необходимости дозу повторяют через 6–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 мл препарата (эквивалентно 3 г метамизола натрия).

Продолжительность лечения 2–3 дня.

После достижения терапевтического эффекта допускается перейти на лечение пероральными обезболивающими и спазмолитическими средствами.

При отсутствии терапевтического эффекта лечение препаратом прекращается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет). Снижения дозы, как правило, не требуется. У пациентов с возрастными нарушениями функции печени и почек, необходимо уменьшать дозу, так как возможно увеличение периода полувыведения метаболитов метамизола натрия (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Метамизол натрия выводится с мочой в виде метаболитов (см. «Фармакокинетика»). У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени рекомендуется применять 1/2 дозы для взрослых.

Отсутствует достаточный опыт длительного применения препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. У таких пациентов увеличивается период полувыведения активных метаболитов метамизола натрия (см. «Фармакокинетика»). У пациентов с нарушением функции печени следует избегать применения высоких доз. При кратковременном применении снижать дозу не требуется.

Отсутствует достаточный опыт длительного применения препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Дети. Режим дозирования для подростков от 15 до 18 лет (>53 кг) не отличается от режима дозирования для взрослых.

Препарат противопоказан у детей и подростков до 15 лет (см. «Противопоказания»).

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, сгруппированы в соответствии с системно-органными классами, а также частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Перечисленные ниже нежелательные реакции обусловлены преимущественно метамизолом натрия, который входит в состав лекарственного препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения; очень редко — агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия).

Риск появления агранулоцитоза невозможно предвидеть. Агранулоцитоз может возникнуть и у пациентов, ранее принимавших метамизол натрия без возникновения подобных нежелательных реакций.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ограниченная экзантема; редко — макулопапулезная сыпь, анафилактические или анафилактоидные реакции, особенно после парентерального применения. Такие реакции могут возникать во время введения препарата или непосредственно после прекращения введения, однако могут проявиться и через несколько часов. Обычно они развиваются в течение первого часа после инъекции. Более легкие реакции проявляются в виде типичных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек (например, зуд, жжение, покраснение, крапивница, отеки — местные или общие), одышки и реже — жалоб со стороны ЖКТ. Легкие реакции могут перейти в более тяжелые формы с генерализованной крапивницей, тяжелым ангионевротическим отеком (в т.ч. с ларингоспазмом), в тяжелый бронхоспазм, нарушения сердечного ритма, снижение АД (иногда с предшествующим повышением АД). По этой причине при возникновении любой кожной реакции применение препарата следует немедленно прекратить; очень редко — приступ бронхиальной астмы (у пациентов с аспириновой астмой); синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, циркуляторный шок.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушения зрения, нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения сердечного ритма, цианоз.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе и дискомфорт, запор, обострение гастрита и язвенной болезни желудка, в редких случаях изъязвления и рвота с примесью крови.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня печеночных трансаминаз (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — DRESS-синдром (реакция на лекарственный препарат с развитием сыпи, эозинофилии и системных симптомов).

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами при применении метамизола (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — протеинурия, олигурия, анурия, полиурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна — при парентеральном применении боль в месте введения и местные реакции.

Комбинирование препарата Спазмалгон^® с другими лекарственными препаратами требует особой осторожности из-за содержания метамизола натрия, который является индуктором микросомальных ферментов печени.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении метамизол натрия может снизить активность кумариновых антикоагулянтов в результате индукции микросомальных ферментов печени.

Хлорпромазин и другие производные фенотиазина

При одновременном применении с метамизолом натрия существует риск возникновения тяжелой гипотермии.

Циклоспорин А

Метамизол натрия снижает плазменную концентрацию циклоспорина А при одновременном применении.

Хлорамфеникол и другие миелотоксические средства

При одновременном применении с метамизолом натрия существует повышенный риск миелосупрессии.

Индукторы микросомальных ферментов печени

Барбитураты, глутетимид, фенилбутазон могут ослабить действие метамизола натрия.

Средства, угнетающие ЦНС

Средства, угнетающие ЦНС, могут усиливать анальгетическое действие метамизола натрия.

Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), пероральные противозачаточные средства, анальгетики, аллопуринол

Усиление действия при одновременном применении с метамизолом натрия.

Одновременное применение с другими анальгетиками и НПВП повышает риск развития гиперчувствительности и возникновения других нежелательных реакций.

Производные пиразолона способны взаимодействовать с каптоприлом, литием, метотрексатом и триамтереном, а также изменять эффективность гипотензивных препаратов и диуретиков. Величина подобных взаимодействий неизвестна.

Поскольку метамизол может снизить действие определенных препаратов, препарат Спазмалгон^® следует применять с осторожностью со следующими ЛС:

- бупропион, лекарственный препарат, который применяется для лечения депрессии или в качестве вспомогательного средства для прекращения табакокурения;

- эфавиренз, лекарственный препарат, который применяется для лечения ВИЧ/СПИД;

- метадон, лекарственный препарат, который применяется для лечения зависимости от опиоидов;

- вальпроат, лекарственный препарат, который применяется для лечения эпилепсии или биполярного расстройства;

- такролимус, лекарственный препарат, который применяется для предотвращения отторжения органов у пациентов после трансплантации;

- сертралин, лекарственный препарат, который применяется для лечения депрессии.

Симптомы

Преобладают симптомы метамизоловой интоксикации в сочетании с м-холиноблокирующими проявлениями. Наиболее часто наблюдаются токсико-аллергический синдром, гематотоксичность, желудочно-кишечные нарушения, церебральные проявления.

Лечение

Прекратить применение препарата и принять меры для его быстрого выведения из организма (форсированный диурез, вливания водно-солевых растворов, при необходимости гемодиализ). Применять симптоматические средства. Специфического антидота не существует.

При лечении препаратом Спазмалгон^® существует риск развития анафилактических реакций. При появлении первых признаков гиперчувствительности введение препарата следует прекратить и принять срочные терапевтические меры (эпинефрин, глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты).

Риск возникновения анафилактоидных реакций при применении метамизола натрия значительно повышается у пациентов с:

- синдромом анальгетической астмы или идиосинкразией к анальгетикам в виде крапивницы по ангионевротическому типу;

- бронхиальной астмой, особенно сопровождающейся риносинуситом и полипозом слизистой оболочки носа;

- хронической крапивницей;

- идиосинкразией к красителям (например, к тартразину) и, соответственно, консервантам (например, к бензоату);

- непереносимостью алкоголя. Такие пациенты реагируют на применение минимального количества алкогольных напитков такими симптомами, как чихание, слезотечение и сильное нарушение зрения. Подобная непереносимость алкоголя может быть признаком недиагностированного синдрома аспириновой астмы.

Препарат Спазмалгон^® содержит метамизол натрия, при лечении которым существует небольшой, но угрожающий жизни риск развития шока и агранулоцитоза. Развитие агранулоцитоза не зависит от дозы и его невозможно предусмотреть. Он может появиться после первой дозы или после многократного применения. Типичными признаками агранулоцитоза являются лихорадка, боль в горле, болезненность при глотании, воспаление слизистой оболочки рта, носа, глотки, аноректальной и генитальной области. При внезапном ухудшении общего состояния и появлении признаков агранулоцитоза применение препарата следует немедленно прекратить, не дожидаясь лабораторного подтверждения.

При лечении препаратом Спазмалгон^® пациентов с гематологическими заболеваниями или с анамнезом таких заболеваний необходимо контролировать гематологический статус в ходе лечения.

Метамизол натрия, входящий в состав препарата Спазмалгон^®, может вызвать гипотензивные реакции (см. «Побочные действия»). Эти реакции зависят от дозы и чаще наблюдаются при парентеральном применении. Риск возникновения таких реакций повышается в следующих случаях:

- у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, уменьшением объема жидкости и содержания электролитов или дегидратацией, нестабильной гемодинамикой или циркуляторной недостаточностью (например, у пациентов с инфарктом миокарда или политравмой);

- у пациентов при повышении температуры тела.

У таких пациентов следует проводить тщательную оценку необходимости применения препарата и установить за ними строгий контроль. Могут потребоваться терапевтические меры (например, стабилизация кровообращения) с целью снижения риска артериальной гипотензии.

Препарат Спазмалгон^® следует применять только при проведении тщательного контроля гемодинамики у пациентов, которым не показано обязательное принудительное снижение артериального давления, например при тяжелой ишемической болезни сердца или стенозе сосудов головного мозга.

Препарат Спазмалгон^® следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков, приняв соответствующие меры предосторожности у пациентов с нарушениями функции почек или печени (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственное поражение печени

У пациентов, получавших метамизол, были описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения применения метамизола. Тем не менее, в отдельных случаях сообщалось о прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась трансплантация печени.

Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся данные указывают на его иммунноаллергическую природу.

Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов необходимо прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.

Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом, если при этом не были выявлены другие причины поражения печени.

Тяжелые кожные реакции

При лечении метамизолом были получены сообщения о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром (реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами). Данные нежелательные реакции могут представлять угрозу для жизни, в том числе приводить к летальному исходу.

Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и рекомендовать тщательно контролировать их появление.

Если признаки и симптомы предполагают развитие тяжелых кожных реакций, необходимо немедленно прекратить применение метамизола и исключить повторное применение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Фенпивериния бромид оказывает м-холиноблокирующее действие и может вызвать головокружение и нарушение аккомодации. Метамизол натрия может негативно сказываться на способности к концентрации внимания и приводить к снижению быстроты реакции.

Пациентов, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, следует предупредить о возможных нежелательных реакциях на препарат. Деятельность, требующую повышенного внимания, следует прекратить до исчезновения нежелательных реакций.

Раствор для в/м введения. По 2 мл или 5 мл в ампулах нейтрального стекла (тип I) коричневого цвета с маркировкой для вскрытия ампулы (цветная точка)*.

По 5 или 10 ампул в поддоне из ПВХ-пленки. По 1 поддону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

*В случае производственной необходимости для кодировки ампулы возможно дополнительное нанесение цветного кольца/цветных колец.

Держатель регистрационного удостоверения: СОФАРМА АО. Илиенское ш., 16, София, 1220, Болгария/16, Iliensko Shosse Str., Sofia, 1220, Bulgaria.

Тел.: +359 02 81 34 200; факс: +359 02 936 02 86.

E-mail: mail@sopharma.bg

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: Российская Федерация. Представительство АО «Софарма» (Болгария). 115114, Москва, ул. Летниковская, 10, стр. 2, 1-й этаж, пом. 45/2.

Тел.:  +7 (800) 511-10-35.

E-mail: info@sopharmagroup.ru

Республика Армения. АО «Софарма». 0014, г. Ереван, пр. Азатутян, 27.

Teл.: (+374 11) 53-72-78.

E-mail: info@sopharmagroup.ru

Республика Беларусь. Представительство АО Софарма (Республика Болгария) в Республике Беларусь. 220073, г. Минск, пер. 1-й Загородный, 20–24, каб. 8, 15-й этаж.

Тел./факс: +375 17 242-82-92.

E-mail: info@sopharmagroup.ru