Солигамма^®

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Продолговатые, слегка двояковыпуклые, от белого до слегка желтоватого цвета с тиснением «10» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Колекальциферол (витамин D₃) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина при воздействии УФ-излучения и превращается в его биологически активную форму 1,25-дигидроксиколекальциферол за две стадии гидроксилирования, сначала в печени (положение 25), а затем в ткани почек (положение 1). Этот конечный метаболит, связываясь с рецепторами витамина D, регулирует различные процессы в организме, включая поддержание баланса кальция и фосфора, и регулирование паратиреоидного гормона (ПТГ).

Фармакодинамические эффекты

Вместе с ПТГ и кальцитонином 1,25-дигидроксиколекальциферол участвует в регуляции метаболизма кальция и фосфатов. В биологически активной форме витамин D₃ стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. Это способствует усвоению кальция в тонкой кишке. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфатов. В почках экскреция кальция и фосфатов ингибируется стимулированием канальцевой реабсорбции. Выработка ПТГ в паращитовидных железах напрямую ингибируется биологически активной формой колекальциферола. Кроме того, секреция ПТГ ингибируется повышенным усвоением кальция в тонкой кишке под действием биологически активного витамина D₃.

Клиническая эффективность и безопасность

Профиль терапевтического использования колекальциферола для профилактики и лечения дефицита витамина D хорошо известен, а его эффективность и безопасность продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях.

Так как применение колекальциферола в качестве лекарственного средства может идти в обход механизма физиологического ингибирования синтеза колекальциферола в коже, возможны передозировки и интоксикации.

Фармакокинетика колекальциферола изучена и хорошо известна.

Абсорбция. Колекальциферол (витамин D₃) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%) в присутствии пищевых жиров и желчных кислот в тонкой кишке. Поэтому рекомендуется принимать препарат с основным приемом пищи. C_max в тканях достигается через 4–5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. После однократного перорального приема колекальциферола C_max в сыворотке крови основной формы достигается примерно через 7 дней.

Распределение. Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. C_max в тканях достигается через 4–5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D₃, кальцидиол)  может быть увеличена в течение нескольких месяцев после приема больших доз колекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. «Передозировка»).

Биотрансформация. Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа₂-глобулинами и частично с альбуминами и транспортируется в печень, где происходит микросомальное гидроксилирование с образованием неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D₃, кальцидиол). Кальцидиол — основная форма хранения витамина D. Концентрация циркулирующего в крови кальцидиола является показателем уровня витамина D в организме. Кальцидол подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием доминирующего активного метаболита 1,25-гидроксиколекальциферола (1,25(OH)₂D₃, кальцитриол). Эти метаболиты циркулируют в крови, связываясь со специфическим α-глобином. После однократного перорального приема колекальциферола C_max в сыворотке основной формы хранения достигается примерно через 7 дней.

Элиминация. 25(OH)D₃ медленно выводится с T_1/2 около 50 дней. Основным путем выведения колекальциферола, а также его метаболитов является желчь (кал), и не менее 2% указанных веществ выделяется почками. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается синтез активных метаболитов витамина D.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью метаболический клиренс был на 57% ниже по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с мальабсорбцией. Снижение потребления и увеличение выведения витамина D развивается у пациентов с мальабсорбцией.

Пациенты с избыточной массой тела. Люди с избыточной массой тела могут быть не в состоянии поддерживать адекватный уровень витамина D с помощью одного только воздействия солнечного света, и вероятно, потребуются более высокие дозы витамина D₃ для компенсации дефицита.

Данные доклинической безопасности

Витамин D — известен и широко используется в клинической практике на протяжении многих лет. Ввиду этого токсичность может возникнуть только при хронической передозировке, которая может привести к гиперкальциемии.

Было показано, что передозировка колекальциферола у животных вызывает пороки развития плода у крыс в дозах, значительно превышающих дозы для человека.

Было показано, что колекальциферол является тератогенным в высоких дозах у животных (в 4–9 раз больше, чем доза для человека). В дозах, эквивалентных терапевтическим дозам, колекальциферол не обладает тератогенным действием.

Колекальциферол не обладает потенциальным мутагенным или канцерогенным действием.

Лечение и профилактика клинически значимого дефицита и недостаточности витамина D и симптомов, вызванных дефицитом витамина D у взрослых.

• гиперчувствительность к витамину D или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• гипервитаминоз D;
• гиперкальциемия и/или гиперкальциурия;
• псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть снижена путем периодически восстанавливающейся нормальной чувствительности к витамину D с риском передозировки и длительной интоксикации витамином D);
• тяжелая почечная недостаточность;
• нефролитиаз;
• саркоидоз;
• активная форма туберкулеза легких;
• прием других лекарственных препаратов, содержащих витамин D;
• беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• период грудного вскамливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• детский возраст до 18 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Применение препарата Солигамма^® в период беременности и грудного вскармливания не рекомендуется в данных дозировках.

Беременность. Применение препарата противопоказано в период беременности. На фоне приема препарата возможно развитие гиперкальциемии, которая может привести к задержке физического и умственного развития, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.

Лактация. Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Колекальциферол и его метаболиты выводятся с грудным молоком.

Фертильность. Не ожидается, что нормальные эндогенные уровни витамина D окажут какое-либо неблагоприятное влияние на фертильность.

Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно принимать с основным приемом пищи.

Режим дозирования

Взрослые. В зависимости от желаемого уровня кальцидиола (25(OH)D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение точная доза и продолжительность лечения должны быть установлены врачом, необходимо учитывать официальные национальные рекомендации. Выбор схемы лечения (ежедневная, еженедельная, ежемесячная) определяется индивидуально с учетом предпочтений пациента и максимальной ожидаемой приверженности к лечению.

Лечение дефицита витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови ≤20 нг/мл) у взрослых — 50000 МЕ (5 табл. по 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 8 нед (соответствует нагрузочной дозе 400000 МЕ).

Лечение недостаточности витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови 20–29 нг/мл) у взрослых — 50000 МЕ (5 табл. по 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 4 нед (соответствует нагрузочной дозе 200000 МЕ),

Поддержание нормального уровня витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови ≥30нг/мл) — 10000 МЕ (1 табл.) 1 раз в неделю.

При длительном лечении следует регулярно определять концентрацию кальция в крови и моче, а также определять функцию почек путем измерения сывороточной концентрации креатинина. При необходимости доза должна быть скорректирована с учетом концентрации кальция в сыворотке крови.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение. При возникновении гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция в сутки) следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Препарат не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Дети. Препарат противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Табличное резюме нежелательных реакций

При лечении препаратом могут возникать следующие нежелательные реакции. Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза – риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Республика Армения, 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4. «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ.

Тел.: +374 (10) 23-16-82, +374 (10) 23-08-96; факс: +374 (10) 23-21-18, +374 (10) 23-29-42.

e-mail: admin@pharm.am

www.pharm.am

Республика Беларусь, 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».

Тел./факс:+375 (17) 242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Тел.: +7 (7172) 235-135.

e-mail:pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская республика. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики.

Тел.: + 996 (312) 21-92-88.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Российская Федерация. 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).

Тел.: (800) 550-99-03; факс: (495) 698-15-73.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Противоэпилептические препараты и барбитураты. Противоэпилептические средства (особенно фенитоин, фенобарбитал, примидон) могут привести к снижению эффекта витамина D из-за метаболической активации.

Сердечные гликозиды. Токсичность сердечных гликозидов, таких как дигоксин, может увеличиться вследствие повышенного уровня кальция во время лечения витамином D (риск развития нарушения сердечного ритма). Требуется тщательное медицинское наблюдение, контроль показателей ЭКГ и  контроль концентрации кальция в сыворотке крови и моче.

Ионообменные смолы, слабительные препараты и орлистат. Одновременное лечение ионообменными смолами (например, колестирамином); слабительными препаратами (например, вазелиновым маслом); орлистатом может снизить абсорбцию витамина D в ЖКТ.

Актиномицин и имидазол. Актиномицин и имидазол ингибируют превращение 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D посредством фермента 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазы в почках, влияя на активность витамина D.

Рифампицин и изониазид. Одновременный прием рифампицина и изониазида может снизить эффективность препарата из-за увеличения скорости биотрансформации колекальциферола..

Тиазидные диуретики. Одновременное применение производных бензотиадиазина (тиазидных диуретиков) увеличивает риск гиперкальциемии, поскольку они уменьшают экскрецию кальция с мочой. Поэтому у пациентов, получающих длительное лечение, следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче.

Фосфаты. Продукты, содержащие фосфаты в больших дозах, при одновременном приеме могут увеличить риск гиперфосфатемии.

ГКС. Сопутствующая терапия препаратами ГКС может снижать эффективность колекальциферола.

Антациды. На фоне одновременного приема с антацидами, содержащими алюминий, может увеличиваться концентрация алюминия в сыворотке крови, что увеличивает риск токсического воздействия алюминия.

Симптомы: гиперкальциемия, повышение концентрации кальция в плазме крови и моче. Симптомы гиперкальциемии неспецифичны и проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи (часто на ранних стадиях), позднее появляются запоры, анорексия, утомляемость, головная боль, боль в мышцах и суставах, мышечная слабость, повышенный уровень 25-гидроксикальциферола в сыворотке, полидипсия, полиурия. Гиперкальциемия приводит к образованию камней в почках, нефрокальцинозу, почечной недостаточности, кальцификации мягких тканей, изменениям ЭКГ, нарушениям ритма сердца, панкреатиту, азотемии, постоянной сонливости. В редких и единичных случаях сообщалось, что гиперкальциемия имела смертельный исход.

Лечение: прекратить прием колекальциферола. Для устранения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферола, требуется несколько недель. В зависимости от степени гиперкальциемии, в качестве мер лечения назначают диету с низким содержанием кальция или полностью без кальция, потребление большого количества жидкости, форсированный диурез с применением фуросемида, а также ГКС и кальцитонин.

При сохранной функции почек концентрация кальция может быть значительно снижена путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3–6 л в течение 24 ч) с добавлением фуросемида и в некоторых случаях также натрия эдетата в дозе 15 мг/кг/ч, при одновременном мониторинге уровня кальция и данных ЭКГ. Не следует применять инфузию фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферола, в связи с опасностью развития метастатической кальцификации. При олигоанурии следует провести гемодиализ (диализат без кальция). Специфического антидота не существует.

Витамин D следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и следить за влиянием на уровни кальция и фосфатов. Риск кальцификации мягких тканей должен быть принят во внимание. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в форме колекальциферола не метаболизируется как обычно, следует применять другие формы витамина D (см. «Противопоказания».).

Препарат Солигамма^® следует применять с особой осторожностью у пациентов с сопутствующим лечением производными бензотиадиазина (тиазидные диуретики) и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии и гиперкальциурии). У этих пациентов следует следить за концентрациями кальция и фосфатов в плазме крови и моче.

Препарат Солигамма^® не следует принимать пациентам с тенденцией к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Препарат Солигамма^® следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими сердечные гликозиды (особенно гликозиды наперстянки) и у пациентов с атеросклерозом.

Во время длительного лечения с общей суточной дозой, превышающей 1000 МЕ витамина D, получаемого из всех источников (т.е. из рациона питания и любых препаратов или биологически активных добавок к пище), следует контролировать показатели кальция в сыворотке и моче. Функцию почек также следует проверять путем измерения уровня креатинина в сыворотке. Данный мониторинг чрезвычайно важен у пациентов пожилого возраста и в случае проведения сопутствующей терапии сердечными гликозидами или диуретиками (см. «Взаимодействие»). В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется уменьшить дозу или прервать лечение, если содержание кальция в моче превышает 7,5 ммоль/сут (300 мг/сут).

Следует учитывать добавки витамина D или витамин D, получаемый из других источников, в т.ч. продуктов, обогащенных витамином D.

Для отдельных пациентов следует учитывать потребность в дополнительных кальциевых добавках. Кальциевые добавки следует принимать под пристальным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по влиянию на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В блистерах из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги по 10 табл.

По 1, 2, 3 или 4 блистера вместе в листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Держатель регистрационного удостоверения. Германия, Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ/Woerwag Pharma GmbH & Co. KG

Флюгфельд-Аллее, 24, 71034, Беблинген, Германия/Flugfeld-Allee, 24, 71034 Boeblingen, Germany.

Представители держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей следует направлять по адресу

Республика Армения, ООО «НАТАЛИ ФАРМ», 0065, г. Ереван, 3-й пер. Тычины, 2/2.

Тел.: +374 (91) 52-77-85.

e-mail: natalipharm@bk.ru

Республика Беларусь. Представительство коммандитного товарищества «Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь. 220004, г. Минск, ул. Раковская, 12, оф.201.

Тел./факс: +375 (17) 357-59-42.

e-mail: info@woerwagpharma.by

Республика Казахстан и Кыргызская Республика. Представительство WORWAG PHARMA GmbH & Co.KG (ВЕРВАГ ФАРМА ГмбХ энд Ко.КГ/WOERWAG PHARMA GmbH and Co.KG). A15T0G9, г. Алматы, Бостандыкский р-н, ул. Тимирязева, 28В, оф. 310.

Тел./факс: (727) 341-09-75, (727) 341-09-76.

e-mail: info@woerwagpharma.kz

РФ, ООО «Верваг Фарма». 121170, Москва, ул. Поклонная, 3, корп. 4.

Тел.: (495) 382-85-56.

e-mail: adr@woerwagpharma.ru

По рецепту.