Ремаксолив^®

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета; на поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фармакологические эффекты препарата Ремаксолив обусловлены комплексным действием действующих веществ, входящих в его состав. Под действием препарата улучшается энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличивается синтез макроэргов, повышается устойчивость мембран гепатоцитов к перекисному окислению липидов, восстанавливается активность ферментов антиоксидантной защиты, снижается активность экскреторных ферментов гепатоцитов — щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютамилтрансферазы.

Янтарная кислота способна корректировать явления митохондриальной дисфункции, поддерживая активность сукцинатдегидрогеназы и увеличивая продукцию макроэргов.

Метионин в печени превращается в активную форму — S-аденозил-L-метионин (адеметионин), который принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.

Инозин способен взаимодействовать с аденозиновыми А2А- и А3-рецепторами с их последующей активацией, что приводит к уменьшению повреждения гепатоцитов гипоксией и свободными жирными кислотами.

Никотинамид играет роль кофермента никотинамидадениндинуклеотид (НАД)-зависимых ферментных систем, акцептора и переносчика протонов в электронтранспортной цепи, тем самым косвенно стимулируя процессы клеточного дыхания, энергопродукции, клеточной регенерации, биосинтеза и обмена белков, углеводов и липидов.

Клиническая эффективность и безопасность

В многоцентровое сравнительное рандомизированное двухэтапное исследование по подбору оптимального режима дозирования и оценке безопасности и эффективности препарата Ремаксолив, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, в сравнении с препаратом РЕМАКСОЛ, раствор для инфузий, у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени были включены 328 пациентов с жировой дегенерацией печени, хроническим гепатитом, алкогольной болезнью печени, токсическим поражением печени, фиброзом печени; у части пациентов было отмечено более одного диагноза. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов, ответивших на терапию, по показателям функционального состояния печени в динамике лабораторных показателей. Ответ на терапию определялся клинически значимым снижением уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) не менее чем на 40% от исходного, и/или снижением уровня ЩФ не менее чем на 30% от исходного и/или снижением уровня общего билирубина не менее чем на 30% от исходного к концу терапевтического курса (на 11-й день исследования).

Основную популяцию для анализа составили 296 пациентов. Доля пациентов, ответивших на терапию, в группе принимавших Ремаксолив составила 66%, в группе получавших внутривенно РЕМАКСОЛ, раствор — 73%, различие между группами по долям пациентов, ответивших на терапию, было статистически незначимым. Таким образом, был сделан вывод о неменьшей эффективности препарата Ремаксолив в дозе по 2 таблетки внутрь 1 раз в день в течение 10 дней у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени в сравнении с препаратом РЕМАКСОЛ, раствор по 400 мл 1 раз в день в течение 10 дней.

В группе контроля (плацебо) доля пациентов, ответивших на терапию по показателям функционального состояния печени, составила 42%, что было статистически значимо меньше, чем в группе препарата Ремаксолив — 66% (р=0,003). Таким образом, препарат Ремаксолив в дозе по 2 таблетки внутрь 1 раз в день в течение 10 дней подтвердил свою эффективность в сравнении с плацебо для пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени.

Абсорбция. Таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, благодаря чему действующие вещества препарата высвобождаются в кишечнике.

После перорального приема 2 таблеток препарата Ремаксолив действующие вещества быстро всасываются в кишечнике, концентрации в крови достигают предела количественного определения уже через 30 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) янтарной кислоты составляет 0,42 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (T_max) — 30 мин. С_max метионина в плазме крови составляет около 3 мкг/мл и достигается через 9–11 ч (T_max). С_max инозина составляет 0,14 мкг/мл и достигается через 2 ч (T_max). С_max никотинамида в плазме крови составляет 55,7 нг/мл и достигается через 3,5–4 ч (T_max).

Распределение, биотрансформация и элиминация

Действующие вещества быстро всасываются в кишечнике и почти полностью метаболизируются в печени.

Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты.

Метионин в печени превращается под действием фермента метионинаденозилтрансферазы в адеметионин, который участвует в биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании.

Никотинамид метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида.

Янтарная кислота метаболизируется в цикле Кребса до конечных продуктов — двуокиси углерода и воды.

При ежедневном применении кумуляции не наблюдается.

Данные доклинической безопасности

Проведенные доклинические исследования фармакологической безопасности показали отсутствие нежелательных фармакодинамических эффектов препарата Ремаксолив со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной нервной и мочевыделительной систем, а также системы крови и основных видов обмена веществ в дозах, соответствующих терапевтическому диапазону и выше. Проведенное исследование токсичности при однократном внутрижелудочном введении препарата экспериментальным беспородным крысам обоих полов показало, что препарат Ремаксолив можно отнести к 4-му классу малотоксичных соединений по классификации Hodge и Sterner (полулетальная доза (ЛД₅₀) в диапазоне 500–5000 мг/кг) или к 5-му классу токсичности по классификации GHS (ЛД₅₀ >5000 мг/кг).

Внутрижелудочное введение препарата Ремаксолив в дозе до 2000 мг/кг кроликам обоих полов в исследовании токсичности при однократном введении не вызвало изменений поведения и общего состояния животных. Летальность отсутствовала. Морфологические изменения внутренних органов и головного мозга у опытных животных отсутствовали.

При экспериментальном изучении препарат не оказывал эмбриотоксического действия, не влиял на репродуктивную функцию экспериментальных животных, не проявлял сенсибилизирующих и иммунотоксических свойств, не проявлял генотоксических свойств.

Введение препарата экспериментальным животным не сопровождалось местнораздражающим действием и не вызывало аллергических реакций.

Препарат Ремаксолив показан к применению у взрослых с 18 лет для терапии:

• синдрома внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени (алкогольная болезнь печени, токсическое поражение печени, фиброз и склероз печени, жировая дегенерация печени, хронический гепатит);
• других нарушений функции печени вследствие острого или хронического ее повреждения (токсические, алкогольные, вирусные, лекарственные гепатиты).

Гиперчувствительность к инозину и/или метионину, и/или никотинамиду, и/или янтарной кислоте, и/или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»).

С осторожностью: при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии.

Беременность. Данные о применении инозина, метионина, никотинамида и янтарной кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных эффектов (см. Данные доклинической безопасности). Не следует применять препарат Ремаксолив во время беременности.

Лактация. В период лечения препаратом Ремаксолив грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь. Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, запивая водой (100 мл).

Режим дозирования

Препарат принимают по 2 таблетки 1 раз в день в течение 10 дней.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста. Исследования среди пациентов пожилого возраста не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата такими пациентами.

Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования среди пациентов с нарушением функции почек не проводились. У пациентов с нарушением функции почек изменение режима дозирования не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Ремаксолив у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме профиля безопасности

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении препарата Ремаксолив по 2 таблетки 1 раз в день в течение 10 дней, получены из сравнительного рандомизированного клинического исследования RXA-II-III-Chol-2022 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени.

Возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови при применении инозина. Для снижения риска повышения уровня мочевой кислоты в крови препарат Ремаксолив следует применять с осторожностью при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии (см. «Особые указания»).

Табличное резюме нежелательных реакций

Классификация частоты встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нежелательные реакции представлены в таблице 1 в соответствии с системно-органными классами.

Таблица 1

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, применявших препарат Ремаксолив в исследовании RXA-II-III-Chol-2022, n=130.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Адрес: 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь. РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». Адрес: 220045, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Теле.: +375 (17) 242-00-29.

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. Адрес: 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13, (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: +7 (7172) 235-135.

Электронная почта: farm@dari.kz

https://www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: +996 (312) 21-92-88, горячая линия 0-800-800-26-26.

Электронная почта: pharm@dlsmi.kg

https://www.dlsmi.kg

Исследования взаимодействия не проводились.

Сведения о передозировке препарата отсутствуют.

Вспомогательные вещества. Данный препарат содержит 0,11 мг красителя «Cолнечный закат» желтый (Е110) в 1 таблетке, который может вызвать аллергические реакции и оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, т.е., по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами специально не изучалось. При развитии нежелательной реакции (головокружение) необходимо отказаться от работы с механизмами, управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки двухслойной полимерной поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой для упаковки.

По 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) в пачке из картона. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены этикетками.

Держатель регистрационного удостовекрения. Российская Федерация. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). 192102, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.

Тел.: +7 (812) 448-22-22.

Электронная почта: info@polysan.ru

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза. Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). 192102, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.

Тел.: +7 (812) 448-22-22.

Адрес электронной почты: safety@polysan.ru

Республика Беларусь. ООО «ПромоСолюшн». Адрес: 220007, г. Минск, ул. Могилевская, 39А, БЦ Время, оф. 210.

Тел.: + 375 29-158-53-05.

Электронная почта: info@promosolution.by

Республика Казахстан. ТОО «REGICOM». Адрес: 050046, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122/64, кв. 12.

Teл.: +7 (705) 132-78-51; +7 (727) 261-22-15.

Электронная почта: safety@regicompany.com

Кыргызская Республика. ИП Ни Евгения Владимировна. Адрес: 720031, г. Бишкек, ул. Найманбаева, 11.

Тел.: + 996 779-325-498.

Электронная почта: ni.evgeniya@bk.ru

По рецепту.