Полимиксин В (Polymyxini B)

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

1 флакон содержит:

Порошок или пористая масса в виде таблетки, цельная или раскрошенная, от белого до темно-желтого цвета.

При внутримышечном введении максимальные концентрации в плазме крови, составляющие 2–7 мг/мл, достигаются через 1–2 ч; при в/в введении в дозе 2–4 мг/кг максимальные концентрации в плазме крови — 2–8 мг/мл. Связь с белками плазмы — 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через гематоэнцефалический барьер. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3–4 дней) и через кишечник. Период полувыведения составляет 3–4 ч, при тяжелой почечной недостаточности — 2–3 суток. При повторном введении кумулирует.

Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa. Каждый мг очищенного полимиксина B основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина B. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Адсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp. Умеренно чувствительны Fusobacterium spp. и Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, Corynebacterium diphtheriae, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis и грибы.

Устойчивость развивается медленно, но является перекрестной с колистином и полимиксином E.

Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим антибиотикам: сепсис, менингит (вводится интратекально), пневмония, генерализованная раневая инфекция.

Повышенная чувствительность к полимиксинам, миастения.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность.

Полимиксин B противопоказан при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутривенно, внутримышечно, интратекально.

Внутривенное введение: для взрослых и детей (старше 1 года) с нормальной функцией почек суточная доза — 1,5–2,5 мг/кг (принимая во внимание, что 1 мг очищенного полимиксина B основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина B) в 2 введения с интервалом 12 ч.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг.

У детей младше 1 года с нормальной функцией почек при необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 2 введения и вводят с интервалом 12 ч.

Для приготовления раствора для внутривенного введения взрослым 50 мг препарата растворяют в 300–500 мл 5% раствора декстрозы и вводят капельно, со скоростью 60–80 кап/мин. У детей дозу препарата, предназначенную для внутривенного введения, растворяют в 30–100 мл 5–10% раствора декстрозы.

Внутримышечное введение (только при невозможности внутривенного введения)

Для взрослых и детей (старше 1 года) с нормальной функцией почек суточная доза — 2,5–3 мг/кг в 3–4 введения каждые 6–8 ч. У детей до 1 года с нормальной функцией почек при необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 4 введения и вводят с интервалом 6 ч. Для приготовления раствора для внутримышечного введения 25 мг препарата растворяют в 1 мл, 50 мг препарата растворяют в 2 мл 1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. При использовании в качестве растворителя раствора прокаина следует учитывать противопоказания, указанные в его инструкции по медицинскому применению.

Интратекальное введение (является терапией выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa)

Взрослым и детям (старше 2 лет) — 5 мг 1 раз в сутки в течение 3–4 дней, затем через день еще в течение 2 недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости; детям до 2 лет — 2 мг 1 раз в сутки в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. Затем в дозе 2,5 мг через день еще в течение 2 недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости.

Перед введением препарат 25 мг растворяют в 5 мл, 50 мг растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида (концентрация приготовленного раствора 5 мг/мл).

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата уменьшают и увеличивают интервал между введениями в соответствии с клиренсом креатинина (при клиренсе креатинина 20–50 мл/мин применяют 75–100% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч; при клиренсе креатинина 5–20 мл/мин применяют 50% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч; при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин применяют 15% от доз при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч.).

Со стороны нервной системы

Головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада.

Со стороны мочевыделительной системы

Альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз.

Со стороны дыхательной системы

Паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы

Боль в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, эозинофилия.

Местные реакции

Флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте внутримышечной инъекции.

Прочие

Суперинфекция, кандидоз; при интратекальном введении — менингеальные симптомы (покраснение лица, головная боль, лихорадка, ригидность затылочных мышц, увеличение количества клеток и белка в спинномозговой жидкости).

Одновременное применение с недеполяризующими миорелаксантами (угроза развития паралича дыхательных мышц) и другими нейротоксичными препаратами не рекомендуется.

При одновременном использовании наблюдается синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.; с ампициллином — в отношении большинства грамотрицательных бактерий.

При сочетании с аминогликозидами (канамицином, стрептомицином, неомицином, гентамицином) повышается риск развития ото- и нефротоксичности, а также блокады нервно-мышечной передачи. Повышает нефротоксичность амфотерицина B.

Фармацевтически несовместим с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином и растворами аминокислот, гепарином; их не следует смешивать в одном шприце или инфузионной среде.

Симптомы

Паралич дыхательных мышц, нейротоксичность, нефротоксичность.

Лечение

Поддерживающая и симптоматическая терапия.

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и др.), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным противомикробным препаратам. При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Парентерально применяют только в условиях стационара. Внутримышечные инъекции болезненны, поэтому для приготовления раствора для в/м введения рекомендуется использовать местный анестетик (1% раствора прокаина). При использовании в качестве растворителя раствора прокаина следует учитывать противопоказания, указанные в его инструкции по медицинскому применению.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2–3 недель после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника

Проявлениями побочного действия полимиксина B могут быть нарушения функции почек (нефротоксичность) и нервной системы (нейротоксичность), риск развития которых выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

Полимиксин B следует применять с осторожностью при хронической почечной недостаточности.

Следует избегать одновременного применения препарата Полимиксина B с другими нейро- и нефротоксичными препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 25 мг, 50 мг.

По 25,0 или 50,0 мг действующего вещества во флаконы бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренные резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой или без крышечки.

Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.

Дозировка 25 мг:

По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем по 5,0 или 10,0 мл или без растворителя в контурные упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке с препаратом и 1 контурной ячейковой упаковке с растворителем (по применимости) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем по 5,0 или 10,0 мл или без растворителя на пластиковом поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с разделительными перегородками или без них

По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 5,0 или 10,0 мл или без растворителя в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке с препаратом и 1 контурной ячейковой упаковке с растворителем (по применимости) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 5,0 или 10,0 мл или без растворителя на пластиковом поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с разделительными перегородками или без них

Дозировка 50 мг:

По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем по 10,0 мл или 2 ампулы с растворителем по 5,0 мл или без растворителя в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке с препаратом и 1 контурной ячейковой упаковке с растворителем (по применимости) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем по 10,0 мл или 2 ампулы с растворителем по 5,0 мл или без растворителя на пластиковом поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с разделительными перегородками или без них.

По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 10,0 мл или 10 ампул с растворителем по 5,0 мл или без растворителя в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке с препаратом и 1 контурной ячейковой упаковке с растворителем (по применимости) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 10,0 мл или 10 ампул с растворителем по 5,0 мл или без растворителя на пластиковом поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с разделительными перегородками или без них.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Производитель

Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия

Plot № 55, Phase — III, Biotech Park, Karkapatla (Village), Markook (M), Siddipet (District) — 502 279, Telangana, India.

Участок 55, Фаза-3, Биотек Парк, Каркапатла (Вилладж), Маркук (М), Сиддипет (Дистрикт) — 502 279, Телангана, Индия.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

ООО «Джодас Экспоим», Россия

140202, Московская обл., Воскресенский р-он, г. Воскресенск, ул. Московская, д. 45м, офис 4.

Телефон: (499) 503-01-92

E-mail: info@jodas.ru