Миноциклина гидрохлорида дигидрат

Содержание

rxlist.com, 2025.

Миноциклина гидрохлорид — полусинтетическое производное тетрациклина.

Молекулярная масса — 493,94 Да.

После однократного приема двух капсул с пеллетами миноциклина по 100 мг натощак 18 взрослыми добровольцами C_max в сыворотке достигались через 1–4 ч (в среднем 2,1 ч) и составляли от 2,1 до 5,1 мкг/мл (в среднем 3,5 мкг/мл). T_1/2 из сыворотки у здоровых добровольцев варьировал от 11,1 до 22,1 ч (в среднем 15,5 ч).

При одновременном приеме капсул миноциклина с жирной пищей, включающей молочные продукты, степень всасывания по сравнению с приемом натощак не изменилась. Достижение T_max при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак замедлилось на 1 ч. Миноциклин принимается независимо от приема пищи.

В предыдущих исследованиях с другими лекарственными формами миноциклина его T_1/2 из сыворотки составлял от 11 до 16 ч у 7 пациентов с нарушением функции печени и от 18 до 69 ч у 5 пациентов с нарушением функции почек. Выведение миноциклина через почки и ЖКТ при введении его 12 здоровым добровольцам составило от половины до одной трети от такового у других тетрациклинов.

Микробиология

Механизм действия

Тетрациклины — это в первую очередь бактериостатические средства; считается, что они оказывают антимикробное действие путем ингибирования синтеза белка. Тетрациклины, включая миноциклин, обладают схожим спектром антимикробной активности в отношении широкого диапазона грамположительных и грамотрицательных организмов. Обычно имеет место перекрестная резистентность таких организмов к тетрациклину.

Перечень микроорганизмов

Было выявлено, что миноциклин действует на большинство штаммов следующих микроорганизмов как в in vitro, так и при клинических инфекциях (см. «Применение»).

Грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.

Грамотрицательные бактерии: Bartonella bacilliformis, Brucella species, Klebsiella granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Yersinia pestis, Acinetobacter species, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella species.

Прочие микроорганизмы: Actinomyces species, Borrelia recurrentis, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium species, Entamoeba species, Fusobacterium nucleatum подвида fusiforme, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Propionibacterium acnes, Rickettsiae, Treponema pallidum подвидаpallidum, Treponema pallidum подвидаpertenue, Ureaplasma urealyticum.

Методы испытаний на чувствительность

По возможности клиническая микробиологическая лаборатория должна предоставлять врачу результаты испытаний на чувствительность в лабораторных условиях к антимикробным препаратам, используемым в штатных больницах, в виде периодических отчетов с описанием профиля чувствительности внутрибольничных и внебольничных патогенов. Такие отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального препарата для лечения.

Методы разбавления

Для определения МИК антимикробных препаратов используются количественные методы. С помощью МИК определяли восприимчивость бактерий к антимикробным соединениям. МИК определяли по стандартной методике испытаний (бульон или агар)либо по равнозначной методике, основанной на типовых концентрациях инокулята и тетрациклина (класс) или порошка миноциклина. Значения МИК интерпретируются в соответствии с критериями, указанными в таблице 1.

Методы диффузии

Воспроизводимые параметры восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям также рассчитываются при помощи количественных методик, основанных на измерении диаметров зон. Размер зоны позволяет рассчитать восприимчивость бактерий к антимикробным соединениям. Определяется размер зоны по типовой методике метода. Для проверки восприимчивости микроорганизмов к миноциклину в методике используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг тетрациклина (диск класс) или 30 мкг миноциклина. Критерии интерпретации диффузии диска приводятся в таблице 1.

Таблица 1

Критерии оценки результатов теста на чувствительность к миноциклину и тетрациклину

¹Организмы, чувствительные (S) к тетрациклину, также считаются чувствительными и к миноциклину. При этом чувствительными к миноциклину могут быть и некоторые микроорганизмы с промежуточной (I) или резистентной (R) к тетрациклину реакцией.

²Отсутствие в настоящее время резистентных изолятов не позволяет определить какой-либо иной результат, кроме «чувствительного». Если результаты МИК изолятов не соответствуют чувствительным, их следует направлять в референтную лабораторию для дальнейшего тестирования.

Результат «чувствительный» указывает на то, что антимикробный препарат, вероятно, будет подавлять рост микроорганизма, если достигнет обычной для места инфекции концентрации. Результат «промежуточный» следует считать сомнительным; если микроорганизм не полностью восприимчив к альтернативным, клинически приемлемым препаратам, тест следует повторить. Такая категория подразумевает возможную клиническую применимость на тех участках тела, где препарат физиологически концентрируется, либо, когда можно использовать высокие дозы миноциклина. Такая категория также обеспечивает буферную зону, которая не дает мелким неконтролируемым техническим факторам вызывать серьезные расхождения в интерпретации. Результат «устойчивый» указывает на то, что антимикробный препарат, скорее всего, не будет подавлять рост микроорганизма, если достигнет обычно достижимых в месте инфекции концентраций; следует выбрать другую терапию.

Контроль качества

Типовые процедуры тестирования чувствительности требуют для контроля и обеспечения точности и достоверности используемых расходных материалов и реагентов, а также методик, выполняющих тест осуществления лабораторного контроля. Стандартный порошок тетрациклина (соединение класса) или миноциклина должен обеспечивать следующий диапазон указанных в таблице 2 значений МИК. Для методики диффузии диска с 30 мкг тетрациклина или 30 мкг миноциклина должны быть достигнуты указанные в таблице 2 критерии.

Таблица 2

Допустимые диапазоны контроля качества миноциклина и тетрациклина

Фармакология и токсикология у животных

Наблюдения показывают, что у экспериментальных животных (крыс, минипигов, собак и обезьян) миноциклина гидрохлорид вызывает потемнение щитовидной железы. У крыс длительное лечение миноциклина гидрохлоридом привело к развитию зоба с повышенным поглощением радиоактивного йода и признаками образования опухолей щитовидной железы. Также выяснилось, что миноциклина гидрохлорид вызывает у крыс и собак гиперплазию щитовидной железы.

Лечение инфекционных заболеваний, вызываемых восприимчивыми штаммами указанных микроорганизмов:

• пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф и заболевания тифозной группы, болезнь Деррика-Бернета, везикулезный риккетсиоз и вызываемые риккетсиями клещевые лихорадки;
• инфекции дыхательных путей, вызываемые Mycoplasma pneumoniae;
• венерическая лимфогранулема, вызываемая Chlamydia trachomatis;
• попугайная лихорадка (пситтакоз), вызываемый Chlamydophila psittaci;
• трахома, вызываемая Chlamydia trachomatis (возбудитель инфекции, судя по результатам иммунофлюоресценции, устраняется не всегда);
• конъюнктивит с включениями, вызываемый Chlamydia trachomatis;
• негонококковый уретрит, эндоцервикальные или ректальные инфекции у взрослых, вызываемые Ureaplasma urealyticum или Chlamydia trachomatis;
• эпидемический возвратный тиф, вызываемый Borrelia recurrentis;
• мягкий шанкр, вызываемый Haemophilus ducreyi;
• чума, вызываемая Yersinia pestis;
• туляремия, вызываемая Francisella tularensis;
• холера, вызываемая Vibrio cholerae;
• кампилобактерные инфекции плода, вызываемые Campylobacter fetus;
• бруцеллез, вызываемый видами Brucella (в сочетании со стрептомицином);
• бартонеллез, вызываемый Bartonella bacilliformis;
• паховая гранулема, вызываемая Klebsiella granulomatis.

Лечение инфекций, вызываемых следующими грамотрицательными микроорганизмами, если бактериологическое исследование указывает на соответствующую чувствительность к препарату: Escherichia coli; Enterobacter aerogenes; Shigella species; виды Acinetobacter; инфекции дыхательных путей, вызываемые Haemophilus influenzae; инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, вызываемые видами Klebsiella.

Лечение инфекций, вызванных следующими грамположительными микроорганизмами, если бактериологическое исследование указывает на соответствующую чувствительность к препарату:

• инфекции верхних дыхательных путей, вызываемые Streptococcus pneumoniae;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызываемые Staphylococcus aureus.

Примечание: для лечения стафилококковых инфекций любых типов миноциклин не рекомендуется.

В тех случаях, когда пенициллин противопоказан, миноциклин — альтернативный препарат для лечения следующих инфекций:

• неосложненный уретрит у мужчин, вызываемый Neisseria gonorrhoeae, а также для лечения других гонококковых инфекций;
• инфекции у женщин, вызываемые Neisseria gonorrhoeae;
• сифилис, вызываемый Treponema pallidum подвида pallidum;
• фрамбезия, вызываемая Treponema pallidum подвида pertenue;
• листериоз, вызываемый Listeria monocytogenes;
• сибирская язва, вызываемая Bacillus anthracis;
• ангина Венсана, вызываемая Fusobacterium fusiforme;
• актиномикоз, вызываемый Actinomyces israelii;
• инфекции, вызываемые видами Clostridium.

При остром кишечном амебиазе миноциклин может оказаться полезным дополнением к амебоцидам.

При тяжелой форме угревой сыпи миноциклин может оказаться полезным средством дополнительной терапии.

Миноциклин для перорального применения показан для устранения менингококков из носоглотки при лечении бессимптомных носителей Neisseria meningitidis. Для сохранения эффективности миноциклина при лечении бессимптомных носителей менингококка, следует провести лабораторную диагностику, включая серологическое типирование и тестирование на предрасположенность, и, т.о., установить носительство возбудителей инфекции и назначить правильное лечение. При высоком риске менингококкового менингита профилактическое применение миноциклина рекомендуется ограничивать.

Пероральное применение миноциклина не показано для лечения менингококковой инфекции.

Хотя контролируемых исследований клинической эффективности не проводилось, по данным ограниченных клинических исследований пероральный прием миноциклина гидрохлорида приводит к успешному излечению инфекций, вызываемых Mycobacterium marinum.

Для снижения развития фармакорезистентных бактерий и поддержания эффективности миноциклина, а также других антибактериальных препаратов миноциклин (миноциклина гидрохлорид) следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые (как подтверждено на практике, либо при наличии веских оснований) вызваны восприимчивыми к препарату бактериями. При наличии информации о восприимчивости культуры ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных терапия назначается эмпирически с учетом характера местной эпидемиологии и восприимчивости.

Препарат противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к любому из тетрациклинов.

Тератогенные эффекты

Независимо от воздействия тех или иных препаратов все беременности сопряжены с фоновым риском врожденных пороков, потери плода или других неблагоприятных исходов. Никаких контролируемых исследований надлежащего уровня по применению миноциклина у беременных женщин не проводилось. При назначении беременной пациентке миноциклин, как и другие антибиотики класса тетрациклинов, проникает через плаценту и может нанести вред плоду. В пострегистрационном периоде регистрировались редкие, несистематические врожденные аномалии, включая недоразвитие конечностей. Информация по таким случаям ограничена, поэтому сделать вывод о наличии причинно-следственной связи невозможно. Если миноциклин применяется во время беременности либо беременность наступает во время приема миноциклина, пациентку следует предупредить о потенциальной опасности для плода.

Нетератогенные эффекты

Период родов. Влияние тетрациклинов на процесс родов неизвестно.

Кормящие матери

Тетрациклины выделяются с грудным молоком. В связи с возможностью возникновения у грудных детей серьезных неблагоприятных реакций на тетрациклины следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене приема препарата, с учетом его важности для матери.

Так как при пероральном приеме миноциклин всасывается практически полностью, побочные эффекты в нижнем отделе кишечника, особенно диарея, наблюдаются редко. У пациентов, принимавших тетрациклины, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Организм в целом: лихорадка и изменение цвета выделений.

Со стороны ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, расстройство пищеварения, стоматит, воспаление языка, затруднение глотания, гипоплазия зубной эмали, энтероколит, псевдомембранозный колит, воспаление поджелудочной железы, воспалительные поражения (с монилиальным разрастанием) в оральной и аногенитальной областях. У пациентов, принимавших антибиотики тетрациклинового ряда в форме капсул и таблеток, регистрировались случаи воспаления пищевода и язв пищевода. Большинство таких пациентов принимали ЛС непосредственно перед сном (см. «Способ применения и дозы»).

Со стороны мочеполовой системы: вульвовагинит.

Со стороны печени: гипербилирубинемия, печеночный холестаз, повышение уровня печеночных ферментов, фатальная печеночная недостаточность и желтуха. Регистрировались случаи гепатита, включая аутоиммунный гепатит, а также печеночной недостаточности (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожи: потеря волос, узловая эритема, гиперпигментация ногтей, зуд, токсический эпидермальный некролиз и воспаление кровеносных сосудов. Макулопапулезные и эритематозные высыпания. Регистрировались случаи шелушащегося дерматита. Регистрировались случаи фиксированных лекарственных эритем. Поражения головки полового члена вызывают баланит. Регистрировались случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона. Явление повышенной чувствительности к свету обсуждается выше (см. Особые указания). Регистрировались случаи пигментации кожи и слизистых оболочек.

Со стороны органов дыхания: кашель, затруднение дыхания, бронхоспазм, обострение астмы и пневмонит.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит. Регистрировались случаи роста уровня азота мочевины крови (АМК) (видимо, связаны с дозировкой) (см. Особые указания). Регистрировались случаи обратимой острой почечной недостаточности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах, воспаление суставов, изменение цвета костей, боль в мышцах, тугоподвижность и отек суставов.

Реакции гиперчувствительности: регистрировались случаи крапивной лихорадки, ангионевротических отеков, полиартралгии, анафилаксии/анафилактических реакций (включая шок и летальные исходы), анафилактоидной пурпуры, миокардита, воспаления сердечной сумки, обострений системной красной волчанки, а также инфильтратов в легких с эозинофилией. Также регистрировались случаи транзиторного волчаночноподобного синдрома и реакции, напоминающие сывороточные.

Со стороны крови: регистрировались случаи агранулоцитоза, гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, нейтропении, панцитопении и эозинофилии.

Со стороны ЦНС: судороги, головокружение, пониженная чувствительность, парестезия, вялость и пространственная дезориентация. У младенцев регистрировались случаи выпячивания родничков, у взрослых — доброкачественной внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) (см. Общие меры предосторожности). Также регистрировались случаи головной боли.

Прочее: в пострегистрационном периоде наблюдалась связь приема препаратов на основе миноциклина со случаями рака щитовидной железы. При длительном применении миноциклина следует рассмотреть возможность контроля признаков рака щитовидной железы. При длительном применении тетрациклинов регистрировались случаи микроскопических изменений цвета щитовидной железы на коричнево-черный. Регистрировались случаи нарушения функции щитовидной железы.

Регистрировались случаи изменения цвета зубов у детей младше 8 лет (см. Особые указания), а также у взрослых.

Регистрировались случаи изменения цвета полости рта (включая цвет языка, губ и десен).

У пациентов, принимавших миноциклин, регистрировались звон в ушах и снижение слуха.

Регистрировались следующие синдромы. В некоторых случаях при проявлении таких синдромов регистрировались летальные исходы. Как и в случае других серьезных побочных реакций, следует немедленно прекратить прием препарата при проявлении любого из следующих синдромов и реакций:

- синдром гиперчувствительности, проявляющийся в кожной реакции (такой как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилии, а также одного или нескольких из следующих состояний: гепатит, пневмонит, нефрит, миокардит и воспаление сердечной сумки. Могут иметь место повышение температуры и увеличение лимфатических узлов;

- волчаночноподобный синдром с положительным тестом на антинуклеарные антитела; боль в суставах, воспаление суставов, тугоподвижность или отек суставов; а также любой из или несколько следующих симптомов: повышение температуры, боль в мышцах, гепатит, сыпь и воспаление сосудов.

- реакции, напоминающие сывороточные, включая повышение температуры, крапивная лихорадка или сыпь, а также боль в суставах, воспаление, тугоподвижность или отек суставов. Может иметь место эозинофилия.

Поскольку тетрациклины подавляют активность протромбина в плазме, у пациентов, принимающих антикоагулянты, дозировку последних может потребоваться снизить.

Поскольку бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, назначать препараты тетрациклинового класса одновременно с пенициллином не рекомендуется.

Всасывание тетрациклинов ухудшается под действием антацидов, содержащих алюминий, кальций или магний, а также препаратов, содержащих железо.

Регистрировались случаи фатальной почечной токсичности при одновременном применении тетрациклина и метоксифлурана.

Одновременное применение тетрациклинов с пероральными контрацептивами может привести к снижению эффективности последних.

Приема изотретиноина незадолго до терапии миноциклином, во время нее, а также вскоре после нее следует избегать. Прием каждого препарата в отдельности вызывал идиопатическую внутричерепную гипертензию (см. «Меры предосторожности»).

При приеме алкалоидов спорыньи или их производных вместе с тетрациклинами повышается риск эрготизма.

Взаимодействие с препаратами и влияние миноциклина на результаты лабораторных исследований. Ложные повышения уровня катехоламинов в моче могут возникать из-за присутствия миноциклина при их определении методом флуоресценции.

Наиболее частые неблагоприятные эффекты передозировки — головокружение, тошнота и рвота.

Конкретный антидот для миноциклина неизвестен.

В случае передозировки прием препарата следует прекратить, провести симптоматическое лечение и принять меры по поддержанию здоровья. При гемодиализе или перитонеальном диализе в значительных количествах миноциклин не выводится.

Перорально.

Миноциклин принимается независимо от приема пищи (см. «Фармакология»).

Для снижения риска раздражения пищевода и образования язв желудка при приеме препаратов группы тетрациклинов в капсулах и таблетках рекомендуется потреблять в достаточном количестве жидкость. Капсулы с гранулами следует проглатывать целиком.

Дети старше 8 лет

Обычная детская дозировка: первоначально 4 мг/кг, затем по 2 мг/кг каждые 12 ч, не выше обычной дозы для взрослых.

Взрослые пациенты

Обычная дозировка миноциклина — 200 мг изначально, затем по 100 мг каждые 12 ч. Как вариант, если прием более частыми дозами предпочтительнее, можно сначала принять две или четыре капсулы с гранулами по 50 мг, а затем — по одной капсуле 50 мг 4 раза в день.

Общие меры предосторожности

Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции прием антибиотика следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Регистрировались случаи гепатотоксичности миноциклина; поэтому у пациентов с нарушением функции печени, а также принимающих одновременно другие гепатотоксичные препараты, миноциклин следует применять с осторожностью.

При соответствующем показании хирургические разрезы, дренирование или другие хирургические процедуры следует сочетать с антибиотикотерапией.

Назначение миноциклина (миноциклина гидрохлорид) при отсутствии установленной или предполагаемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции либо в профилактических целях вряд ли принесет пациенту пользу, а при этом и повысит риск возникновения фармакорезистентных бактерий.

Лабораторные исследования

В случае венерического заболевание при подозрении на сопутствующий сифилис следует до начала лечения провести темнопольную микроскопию, а также ежемесячно в течение как минимум четырех месяцев проводить серологическое исследование крови.

Необходимо проводить периодические лабораторные исследования систем органов, включая кроветворную, почечную и печеночную.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Введение миноциклина с пищей в ходе долгосрочных исследований опухолеобразования на крысах дало доказательства возникновения опухолей щитовидной железы. Также выяснилось, что у крыс и собак миноциклин вызывает гиперплазию щитовидной железы. Кроме того, в ходе исследований по применению у крыс родственного антибиотика — окситетрациклина — получены данные об онкогенной активности (т.е. адреналовых опухолях и опухолях гипофиза). Аналогичным образом, хотя исследования мутагенности миноциклина не проводились, зарегистрированы положительные результаты при анализе воздействия родственных антибиотиков (тетрациклина гидрохлорида и окситетрациклина) на клетки млекопитающих в лабораторных условиях (например, на клетки мышиной лимфомы и легких китайского хомячка). Исследования I части (детородная функция и общее размножение) доказали, что у самцов крыс миноциклин снижает детородную функцию.

Применение у детей

Миноциклин не рекомендуется давать детям младше 8 лет, если только ожидаемая польза от терапии не перевешивает риски (см. Особые указания).

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования перорального приема миноциклина на достаточном количестве пациентов в возрасте от 65 лет и старше, чтобы определить, отличается их реакция на препарат от реакции более молодых пациентов или нет, не проводились. В целом подбирать дозу для пациентов пожилого возраста надо осторожно, обычно начиная с нижней границы диапазона доз, что учитывает бóльшую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или иной лекарственной терапии у них (см. Особые указания, «Способ применения и дозы»).

Миноциклин в виде капсул с гранулами (50 мг, 75 мг и 100 мг) не содержит натрия.

Особые указания

Последствия для развития зубов

Миноциклин, как и прочие антибиотики класса тетрациклинов, может нанести вред плоду при его назначении беременной пациентке. Если во время беременности применяются те или иные тетрациклины либо беременность наступает во время приема таких препаратов, пациентку следует предупредить о потенциальной опасности для плода. Применение препаратов класса тетрациклинов в период развития зубов (вторая половина беременности, младенчество и детство до 8 лет) может вызвать необратимое изменение цвета зубов (на желто-серо-коричневый).

Хотя такая нежелательная реакция чаще встречается при длительном применении препарата, она может наблюдаться и после повторных краткосрочных приемов. Также регистрировались случаи гипоплазии зубной эмали. По этой причине применять препараты тетрациклинового ряда во время развития зубов не следует, за исключением тех случаев, когда другие препараты, скорее всего, окажутся неэффективными или будут противопоказаны.

Последствия для развития скелета

Все тетрациклины в любой костеобразующей ткани образуют стабильный комплекс кальцием. У недоношенных детей, которым перорально вводили тетрациклин в дозах 25 мг/кг каждые 6 ч, наблюдалось снижение скорости роста малоберцовой кости. Оказалось, что такая реакция после отмены препарата обратима.

Применение во время беременности

Результаты исследований на животных показывают, что тетрациклины проникают через плаценту, обнаруживаются в тканях плода, а также могут оказывать токсическое воздействие на развивающийся плод (часто вызывают задержку развития скелета). У животных, которым давали миноциклин на ранних сроках беременности, отмечались признаки эмбриотоксичности.

Дерматологическая реакция

При применении миноциклина регистрировалась лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в т.ч. с летальным исходом. При выявлении такого синдрома прием препарата следует немедленно прекратить.

Антианаболическое действие

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к повышению уровня АМК. Хотя повышение уровня тетрациклина в сыворотке для людей с нормальной функцией почек не проблема, у пациентов со значительным нарушением функции почек такое повышение может вызвать азотемию, гиперфосфатемию и ацидоз. В таких условиях уровень креатинина и АМК рекомендуется контролировать, при этом общая суточная доза не должна превышать 200 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»). При наличии почечной недостаточности прием даже обычных пероральных или парентеральных доз может привести к накоплению препарата в организме, а потенциально — и к гепатотоксичности.

Светочувствительность

У некоторых пациентов, принимавших тетрациклины, наблюдалась светочувствительность в виде сильного солнечного ожога. Подобная ситуация наблюдалась и при применении миноциклина.

Последствия для ЦНС

При терапии миноциклином регистрировались неблагоприятные последствия для ЦНС, включая головокружение, дурноту или пространственную дезориентацию. Пациентам, у которых наблюдаются подобные симптомы, во время терапии миноциклином не следует водить транспортные средства или пользоваться опасной техническими устройствами. Во время терапии симптомы могут пройти, после отмены препарата они обычно проходят быстро.

Диарея, вызываемая Clostridium difficile

При использовании практически любых антибактериальных средств, включая миноциклин в виде капсул с гранулами, регистрировалась диарея, вызываемая Clostridium difficile (CDAD); по степени тяжести проявления варьировались от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, вызывая чрезмерный рост C. difficile.

C. difficile способствует выработке токсинов А и В, которые могут вызывать диарею, ассоциированную с CDAD. Гипертоксинпродуцирующие штаммы C. difficile повышают частоту заболеваний и летальных исходов, поскольку могут оказаться резистентными к антибактериальной терапии, а для лечения инфекции может потребоваться колэктомия. Предполагать наличие CDAD следует у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков наблюдается диарея. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку случаи CDAD регистрировались более чем через два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Если на CDAD есть подозрение или диагноз CDAD подтвержден, прием антибиотиков, не предназначенных, собственно, для лечения C. difficile, может потребоваться прекращение их применения. При наличии клинических показаний следует назначить коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, белковое потребление, антибиотикотерапию C. difficile и оценить необходимость хирургического лечения.

Внутричерепная гипертензия

Внутричерепная гипертензия (ВЧГ, псевдоопухоль головного мозга) проявляется при приеме тетрациклинов, в т.ч. миноциклина. Клинические проявления ВЧГ включают головную боль, расфокусированное зрение, двоение в глазах и потерю зрения; при осмотре глазного дна можно обнаружить отек диска зрительного нерва. Женщины детородного возраста, страдающие избыточным весом или имеющие в анамнезе ВЧГ, подвергаются при приеме тетрациклина большему риску развития ВЧГ. Одновременного применения изотретиноина и миноциклина следует избегать, т.к. изотретиноин также может вызывать ВЧГ.

Хотя обычно после прекращения лечения ВЧГ проходит, существует вероятность постоянной потери зрения. Если во время лечения возникают нарушения зрения, необходимо немедленно обратиться к офтальмологу. Поскольку в течение нескольких недель после прекращения приема препаратов ВЧД может оставаться повышенным, пациенты должны находиться под наблюдением до тех пор, пока их состояние не стабилизируется.