МАК-ПАС плюс (MAC-PAS plus)

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые

1 г гранул содержит:

Активные вещества:

Натрия аминосалицилата дигидрат          800,0 мг

Изониазид                                                    23,3 мг

Вспомогательные вещества:

Масло растительное гидрогенизированное (1,30 мг), кросповидон (27,22 мг), натрия дисульфит (8,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая (34,4 мг), метилцеллюлоза (15,0 мг), краситель хинолиновый желтый (0,45 мг).

Состав оболочки гранул:

Этилцеллюлоза (2,16 мг), стеариновая кислота (19,18 мг), дибутилфталат (6,208 мг), метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа В (56,08 мг), титана диоксид (1,68 мг), краситель хинолиновый желтый (0,135 мг), масло растительное гидрогенизированное (1,48 мг), ароматизатор ананасовый (1,35 мг).

Аминосалициловая кислота. Действует бактериостатически. Конкурентно подавляет синтез фолата в бактериальной клетке. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Изониазид in vivo и in vitro действует бактерицидно на процесс деления клеток M.tuberculosis. Первичный механизм заключается в ингибировании синтеза длинной цепи миколиевых кислот, являющихся составной частью клеточной стенки микобактерий.

Для ингибирования грамположительных и грамотрицательных бактерий требуется концентрация изониазида не менее 600 мг/мл, а минимальная концентрация для ингибирования M.tuberculosis составляет 0,05-0,025 мг/мл. Устойчивость к изониазиду проявляется спонтанно и составляет величину роста мутантных бацилл, равную 1×10⁶ бактерий на генерацию.

Гранулы цилиндрической (стержнеобразной) формы различного размера от бледно- желтого до ярко-желтого цвета с фруктовым запахом.

Аминосалициловая кислота. Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками – 50-60 %. После однократного приема 4,0 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Т _Cmax ) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл – в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80 % аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом, 50 % и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Т _Cmax ) – 1-2 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (С _max ) после приема внутрь однократно дозы 300 мг – 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная – до 10 %. Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения (Т_1/2) для "быстрых ацетиляторов" составляет 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2-5 ч. При почечной недостаточности Т_1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т_1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных – 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов – N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" – не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; гемодиализ, проводимый в течение 5 часов, позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Противотуберкулезное средство комбинированное

Туберкулез различных форм и локализаций с множественной лекарственной устойчивостью, остро прогрессирующий, распространенный туберкулез легких.

•      Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
•      Заболевания почек и печени (хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени);
•      Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обострение);
•      Амилоидоз внутренних органов;
•      Микседема (обострение);
•      Эпилепсия;
•      Полиомиелит (в том числе в анамнезе);
•      Хроническая сердечная недостаточность;
•      Тромбофлебит;
•      Гипокоагуляция;
•      Псориаз;
•      Детский возраст до 3-х лет или с массой тела менее 30 кг;
•      Период лактации.

Применение препарата Мак-Пас плюс при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, 2-3 раза в день. Взрослым по 9-12 г в сутки или по назначению врача (из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте). Детям старше 3-х лет (для данной лекарственной формы) из расчета 0,2 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте, но не более 10,0 г. Для удобства применения к необходимому количеству гранул можно добавить достаточное количество воды, хорошо взболтать и выпить полученную смесь.

К упаковке 100,0 г для удобства дозирования прилагается мерная ложка.

Каждая мерная ложка (полная 4,3 г гранул) содержит:

Натрия аминосалицилата дигидрат          3,44 г

Изониазида                                                  0,1 г

Рекомендуется дополнительно прием изониазида 0,3 г однократно после завтрака.

Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными лекарственными препаратами.

С осторожностью

С осторожностью препарат применяют при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, амилоидозе, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотиреозе, пациентам старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг, пациентам в анамнезе которых отмечены судороги и алкоголизм.

Аминосалициловая кислота

Совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Не рекомендуется совместный прием с рифампицином, так как аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином, прием препаратов следует разделить: рифампицин перед завтраком, натрия аминосалицилат после ужина и на ночь.

Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В₁₂) (риск развития анемии). Всасывание витамина В₁₂ при приеме 5,0 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55 %, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В₁₂.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов и побочных реакций со стороны центральной нервной системы. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активную концентрацию изониазида в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Антациды (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Изониазид – антагонист гипогликемического действия инсулина, он повышает концентрацию глюкозы в крови.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (в том числе: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ).

Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене.

Описание действий медицинского работника и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата

Не следует самостоятельно преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения, а также принимать препарат нерегулярно.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время или по согласованию с врачом принять следующую дозу во время, когда вы вспомнили о приеме препарата, плавно сдвигая следующее время приема препарата; не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Специальные меры предосторожности при уничтожении препарата:

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата или препарата с истекшим сроком годности не требуется.

Алкоголь и прием препарата несовместимы.

Возможно нарушение функции печени и почек вследствие приема препарата. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение первых трех месяцев терапии. Лабораторные показатели – аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита, вызванного препаратом, его отменяют.

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью в стадии ремиссии, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые, 800 мг/23,3 мг в 1 г.

По 100 г препарата в алюминиевые пакеты, ламинированные с наружной стороны, плотно запечатанные. Каждый пакет в пластиковый контейнер вместе с инструкцией по применению и мерной ложечкой. Контейнер запечатывается алюминиевой мембраной, сверху закрывается пластиковой крышкой.

По 4,3 г или 5,0 г препарата в алюминиевые пакеты, ламинированные с наружной стороны.

По 10, 25, 50 или 100 пакетов вместе с инструкцией по применению в коробку картонную.

По рецепту.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Маклеодз Фармасьютикалз Лтд.

Атланта Аркад, 3-й этаж, Марол Черч Роуд, Ниар Лила Хотел, Андери (Ист), Мумбай - 400059, Индия

Место производства:

Завод Маклеодз Фармасьютикалз Лтд, Участок № 1&2, Махим Роуд, Рядом с Кулдип Нагар, Палгхар (Запад) 401404 округ Тан (Махараштра).

Контактные данные для справок и рекламаций:

ООО «Эдвансд Трейдинг»

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 19, кор. 2, этаж 1

Тел. (499) 720-43-80, (499) 193-71-11, (499) 190-97-10

Факс: (495) 942-52-81

E - mail : info @ atcl . ru