ЛИПОТИОКСОН^® (Lipothioxon)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная жидкость от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета

Фармакологическое действие

Механизм действия

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота — эндогенный антиоксидант прямого (связывает свободные радикалы) и непрямого действия (восстанавливает физиологическую концентрацию глутатиона, повышает активность супероксиддисмутазы). В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в реакциях окислительного фосфорилирования пировиноградной кислоты (ПВК) и альфа-кетокислот. По биохимическому механизму действия близка к витаминам группы B.

Фармакодинамические эффекты

Тиоктовая кислота оказывает антиоксидантное, нейротрофическое, гипогликемическое действие, улучшает метаболизм липидов:

- связываясь с избыточным количеством свободных кислородных радикалов, защищает клетки от повреждения продуктами распада; при сахарном диабете уменьшает образование конечных продуктов прогрессирующего гликирования белков в нервных клетках, уменьшает эндоневральную гипоксию и ишемию, повышает концентрацию антиоксиданта глутатиона, тем самым ослабляя проявления полинейропатии в виде парестезии, ощущения жжения, боли и онемения конечностей;

- участвует в регулировании углеводного обмена (способствует снижению концентрации глюкозы в плазме крови и увеличению концентрации гликогена в печени, снижает инсулинорезистентность тканей);

- стимулирует метаболизм холестерина, снижая его концентрацию в плазме крови; участвуя в метаболизме жиров, тиоктовая кислота увеличивает биосинтез фосфолипидов, в частности фосфоинозитидов, благодаря чему восстанавливается поврежденная структура клеточных мембран; нормализуется энергетический обмен и проведение нервных импульсов.

Клиническая эффективность и безопасность

Альфа-липоевая кислота улучшает кровоток, снижает антиоксидантный стресс, а также улучшает нервную проводимость и плотность внутриэпидермальных нервных волокон при экспериментальной полинейропатии.

Абсорбция

При в/в введении время достижения C_max — 10–11 мин, C_max составляет 20 мкг/мл.

Распределение

Общий плазменный клиренс — 10–15 мл/мин.

Биотрансформация

Тиоктовая кислота обладает эффектом первого прохождения через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования.

Элиминация. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками (80–90%), в небольшом количестве — в неизмененном виде. Т_1/2 составляет 25 мин.

Данные доклинической безопасности

Острая токсичность. Профиль токсичности характеризуется симптомами, которые в равной степени влияют на вегетативную и центральную нервную системы. Летальная в/в доза у крыс составляет около 400 мг/кг массы тела, летальная пероральная доза у собак 400–500 мг/кг. У собак после введения высоких доз наблюдались рвота, слюнотечение и седативный эффект. В конечной стадии возникают тонико-клонические судороги.

Хроническая токсичность. После повторного введения было установлено, что органами-мишенями являются печень и почки.

Мутагенность и канцерогенность. Исследования мутагенности не выявили признаков генных или хромосомных мутаций. Исследование канцерогенности при пероральном применении на крысах не выявило доказательств туморогенного потенциала тиоктовой кислоты. Совместное назначение тиоктовой кислоты с канцерогенным N-нитрозодиэтиламином (NDEA) не усилило опухолепродуцирующий эффект NDEA.

Токсичность для репродуктивной системы. Тиоктовая кислота не влияет на фертильность и раннее развитие эмбриона у крыс до максимальной испытанной пероральной дозы 68,1 мг/кг. После в/в инфузии кролику не было обнаружено никаких пороков развития в диапазоне доз, токсичных для матери.

Препарат Липотиоксон^® показан к применению у взрослых (старше 18 лет):

• диабетическая полинейропатия;
• алкогольная полинейропатия.

• гиперчувствительность к тиоктовой кислоте или к любому из вспомогательных веществ (см. «Соств»);
• детский возраст до 18 лет (см. «Способ применения и дозы»);
• беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»).

Беременность. Клинические исследования у беременных женщин не проводились. Применение препарата Липотиоксон^® в период беременности противопоказано.

Лактация. Клинические исследования у кормящих женщин не проводились. Применение препарата Липотиоксон^® в период лактации противопоказано.

Фертильность. Неизвестно, влияет ли тиоктовая кислота на фертильность.

В/в, капельно. Инфузию производят непосредственно из флакона, используя устройство (систему) для в/в вливания инфузионных растворов. Вводят медленно, около 1,7 мл/мин, в течение 30 мин. Ампулу с препаратом вынимают из коробки непосредственно перед применением, т.к. тиоктовая кислота чувствительна к воздействию света.

Лекарственный препарат Липотиоксон^® может быть разбавлен физиологическим солевым раствором при введении в виде инфузии.

Режим дозирования

Взрослые. В начале терапии препарат Липотиоксон^® вводят в/в в дозе 300–600 мг/сут в течение 2–4 недель. Затем переходят на поддерживающую терапию препаратом тиоктовой кислоты для перорального применения в дозе 300–600 мг/сут.

Продолжительность курса терапии и необходимость его повторения определяется лечащим врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функции печени недоступны. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции печени не была установлена.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется обычный режим дозирования.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Липотиоксон^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции приведены в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA и перечислены по частоте. Частота встречаемости определяется в соответствии с классификацией ВОЗ следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, в кожу, тромбоцитопения, геморрагическая сыпь (пурпура).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — системные аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока); аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС) у пациентов с сахарным диабетом, который характеризуется частым развитием гипогликемии в условиях наличия аутоантител к инсулину (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — диплопия.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — тромбофлебит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — аллергические реакции (крапивница, зуд, экзема, сыпь).

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень редко — в случае быстрого введения препарата возможно повышение внутричерепного давления (возникает чувство тяжести в голове), затруднение дыхания; очень редко — аллергические реакции в месте введения (раздражение, гиперемия или припухлость); частота неизвестна — в связи с улучшением усвоения глюкозы возможно снижение концентрации глюкозы в крови. При этом могут возникнуть симптомы гипогликемии — головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения. Данные реакции проходят самостоятельно.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Телефон: +7-800-550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения. «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.

Тел.: (+374-10) 20-05-05, (+374-96) 22-05-05.

Факс: (+374 10) 232-118, 232-942.

e-mail: vigilance@pharm.am

www.pharm.am

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел.: +375-17-242-00-29.

Факс: +375-17-299-53-58.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13.

Тел.: 8 (7172) 235-135.

e-mail: farm@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: 0800-800-26-26.

Факс: +996-312-21-05-08.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Тиоктовая кислота снижает эффективность цисплатина при одновременном приеме, а также вступает в реакцию с металлсодержащими препаратами, такими как препараты железа, магния. Тиоктовая кислота вступает в реакцию с молекулами сахаров, образуя труднорастворимые комплексы, например с левулозой (фруктозой). Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидных средств.

Инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором декстрозы, раствором Рингера и с растворами, реагирующими с дисульфидными и SH-группами (см. Несовместимость). Одновременное применение цисплатина с препаратом Липотиоксон^®, раствор для инфузий, приводит к снижению эффективности цисплатина. При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться. Во время проведения терапии тиоктовой кислотой, особенно на начальном этапе, необходимо тщательно следить за уровнем сахара в крови. В отдельных случаях во избежание гипогликемии необходимо снизить дозу инсулина или дозу пероральных гипогликемических препаратов.

Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты (см. «Особые указания»).

Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Способ применения и дозы». Тиоктовая кислота вступает в реакцию in vitro с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином), с молекулами сахара (например, с левулозой) образуя малорастворимые комплексы. Тиоктовая кислота несовместима с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера, а также с растворами, реагирующими с сульфгидрильными группами или дисульфидными мостиками.

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль. В случае приема доз от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдались случаи интоксикации, вплоть до летального исхода.

Симптомы острой интоксикации: психомоторное возбуждение или помрачение сознания, как правило, с последующим развитием генерализованных судорог и развитием лактоацидоза. Также описаны случаи гипогликемии, шока, рабдомиолиза, гемолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, депрессии костного мозга и мультиорганной недостаточности.

Лечение: при подозрении на передозировку тиоктовой кислоты рекомендуется экстренная госпитализация и немедленное принятие мер в соответствии с общими принципами действий при случайном отравлении. Терапия симптоматическая. Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации должно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ, гемоперфузия или методы фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты неэффективны.

У пациентов c сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения, тошнота) следует немедленно прекратить терапию.

При парентеральном применении возможно возникновение реакций гиперчувствительности вплоть до развития анафилактического шока. В единичных случаях при применении препарата Липотиоксон^® у пациентов с отсутствием гликемического контроля и в тяжелом общем состоянии могут развиться серьезные анафилактические реакции. Во время лечения тиоктовой кислотой были зарегистрированы случаи АИС. Пациенты с человеческим лейкоцитарным антигеном, таким как HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03 аллели, более предрасположены к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (отношение шансов восприимчивости к АИС: 1,6) особенно часто встречается у европеоидов, причем в Южной Европе он распространен больше, чем в Северной, а аллель HLA-DRB1*04:06 (отношение шансов восприимчивости к АИС: 56,6) особенно часто встречается у японских и корейских пациентов. АИС следует рассматривать в дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, принимающих альфа-липоевую кислоту (см. «Побочные действия»). Употребление алкоголя в период терапии препаратом Липотиоксон^® снижает эффективность препарата и является фактором риска, способствующим развитию и прогрессированию нейропатии. Пациентам, принимающим препарат Липотиоксон^®, следует воздержаться от употребления алкоголя (см. «Взаимодействие»). У пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит натрия сульфит. Натрия сульфит может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну ампулу 24 мл, т.е. практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не влияет на способность к управлению автотранспортным средством и работу с другими механизмами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. По 24 мл в ампуле светозащитного стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца или без дополнительных цветных колец. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полиэтилентерефталат/полиэтиленовой (PET12/PEpeel40) или без пленки; или в контурной ячейковой упаковке с крышкой неразъемной из пленки поливинилхлоридной.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостовуерения. Российская Федерация. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Московская обл., г. Сергиев Посад, п. Беликово, 11.

Почтовый адрес: 115201, Москва, Каширское шоссе, 22, корп. 4, стр.7.

Тел.: +7 (495) 956-29-30.

e-mail: info@sotex.ru

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу Российская Федерация, Республика Армения, Республика Беларусь. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Московская обл., г. Сергиев Посад, п. Беликово, 11.

Тел.: +7 (495) 956-29-30.

e-mail: pharmacovigilance@sotex.ru

Республика Казахстан. ИП «Утегенова Б.А.». 050022, г. Алматы, ул. Мауленова, 123а, кв. 7.

Тел.: +7701-707-61-81.

e-mail: b.utegenova_ip@mail.ru

Кыргызская Республика. ОсОО «ФармаРег». 720001, г. Бишкек, ул. Токтогула, 130, 7-й эт.

Tел.: +996 (312) 66-33-42, +996 (312) 66-33-46.

e-mail: pharmareg@pharmareg.pro

По рецепту.