Карбетоцин (Carbetocin)

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Карбетоцин — 100 мкг;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Изучение фармакокинетики карбетоцина проводилось у здоровых женщин.

Распределение

Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается в течение 30 мин после внутримышечного введения, средняя биодоступность составляет 77%. Кажущийся объем распределения составляет 22 л.

Карбетоцин проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация карбетоцина в грудном молоке не превышает 20 пг/мл, что приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм

Так же как окситоцин, карбетоцин гидролизуется протеиназами.

Выведение

Карбетоцин имеет двухфазный характер выведения с линейной фармакокинетикой в интервале доз 400–800 мкг. Период полувыведения (T_1/2) составляет 33 мин после внутривенного введения и 55 минут после внутримышечного введения. Почечный клиренс неизмененного карбетоцина низкий, менее 1% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде.

Карбетоцин является агонистом окситоцина длительного действия, что определяет его фармакологические свойства. Подобно окситоцину, карбетоцин селективно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует ритмичные сокращения матки, увеличивает частоту имеющихся сокращений и повышает тонус маточной мускулатуры.

После родов карбетоцин способен увеличивать частоту и силу спонтанных маточных сокращений. После внутримышечного или внутривенного введения карбетоцина (в течение 2 минут после введения) происходит быстрое устойчивое сокращение мышц матки.

Однократного введения карбетоцина в дозе 100 мкг достаточно для того, чтобы сохранялись адекватные сокращения матки, предупреждающие маточную атонию и обильное кровотечение, что можно сравнить с внутривенной инфузией окситоцина в течение нескольких часов.

Профилактика послеродового кровотечения из-за атонии матки.

-        Гиперчувствительность к карбетоцину, окситоцину и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;

-        период беременности и родов до момента рождения ребенка;

-        применение с целью индукции родов;

-        заболевания печени или почек;

-        серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы;

-        эпилепсия;

-        возраст до 12 лет (в связи с отсутствием показаний к применению и клинических данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

-        Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях, гестационном сахарном диабете, эклампсии и преэклампсии, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией;

-        у девочек-подростков от 12 до 18 лет (данные по эффективности и безопасности карбетоцина ограничены).

Беременность

Применение препарата Карбетоцин противопоказано в течение беременности и во время родов до момента рождения ребенка.

Грудное вскармливание

Во время клинических исследований карбетоцин не оказывал значительного влияния на выделение грудного молока.

Небольшое количество карбетоцина может проникать из плазмы крови в молозиво или в грудное молоко матери и затем разрушаться ферментами кишечника новорожденного.

После введения карбетоцина не требуется прекращение грудного вскармливания.

Препарат Карбетоцин вводится внутривенно или внутримышечно под медицинским наблюдением в специализированных стационарах.

После оперативного родоразрешения путем операции кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией препарат Карбетоцин вводится однократно внутривенно медленно в дозе 100 мкг/мл.

После естественного родоразрешения препарат Карбетоцин вводится однократно в дозе 100 мкг/мл внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты.

Препарат следует вводить сразу же после рождения ребенка, предпочтительно до отделения плаценты.

Препарат Карбетоцин предназначен только для однократного введения. Повторное введение карбетоцина не допускается.

Нельзя применять препарат, если в растворе наблюдаются нерастворимые частицы или раствор изменил цвет.

Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Применение препарата в особых клинических группах

Дети и подростки до 18 лет

Показания к применению препарата Карбетоцин у детей до 12 лет отсутствуют.

Данные по эффективности и безопасности карбетоцина у девочек подростков от 12 до 18 лет ограничены.

Характер и частота развития нежелательных реакций (HP) при применении карбетоцина сопоставимы с HP окситоцина.

HP, возможные на фоне применения карбетоцина, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

HP, выявленные при внутривенном введении карбетоцина после операции кесарева сечения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто — анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль, тремор;

Часто — головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна — тахикардия, брадикардия*, аритмия*, ишемия миокарда*, удлинение интервала QT*.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

Часто — боль в груди, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, боль в животе;

Часто — металлический привкус во рту, рвота.

Нарушения со стороны кожных покровов

Очень часто — зуд.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — ощущение жара;

Часто — озноб, боль в месте введения.

* О развитии HP сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

В клинических исследованиях были отмечены единичные случаи повышенного потоотделения и тахикардии.

HP, выявленные при внутримышечном введении карбетоцина после естественного родоразрешения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто — анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение;

Редко — тремор.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — тахикардия;

Частота неизвестна — брадикардия*, аритмия*, ишемия миокарда*, удлинение интервала QT*.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — понижение артериального давления;

Редко — «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

Нечасто — боль в груди;

Редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожных покровов

Редко — зуд.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто — боль в спине, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — лихорадка, озноб, боль в месте введения.

* О развитии HP сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия при применении карбетоцина совместно с различными анальгетиками, спазмолитиками и средствами, используемыми для проведения спинальной и эпидуральной анестезии. Однако не следует смешивать карбетоцин в одном шприце с другими вводимыми препаратами.

Поскольку по химической структуре карбетоцин близок к окситоцину, нельзя исключить возможность взаимодействий, характерных для окситоцина.

Возможен резкий подъем АД при введении препарата через 3–4 ч после профилактического применения сосудосуживающих препаратов в сочетании с каудально-проводниковой анестезией. Также возможно повышение АД и усиление эффекта карбетоцина при совместном применении препарата с препаратами спорыньи (метилэргометрин).

Не рекомендуется применять карбетоцин одновременно с простагландинами в связи с возможным усилением его действия. Если все же их одновременное применение необходимо, то за родильницей должно вестись постоянное наблюдение.

Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан и циклопропан, могут усиливать гипотензивное действие и снижать воздействие карбетоцина на матку. Возможно развитие аритмии при последовательном применении карбетоцина с окситоцином.

При введении окситоцина или метилэргометрина после карбетоцина риск кумулятивного влияния возрастает.

Симптомы

Передозировка карбетоцина может спровоцировать гипертонус матки вне зависимости от наличия или отсутствия повышенной чувствительности к карбетоцину.

Гиперстимуляция с выраженными (гипертоническими) или длительными (тетаническими) сокращениями матки, вызванная передозировкой окситоцина, может привести к разрыву матки или послеродовому кровотечению.

Передозировка окситоцина может привести к гипонатриемии и гипергидратации, особенно в сочетании с одновременным большим объемом вводимой жидкости. Так как карбетоцин является аналогом окситоцина, не исключена возможность развития подобных симптомов при его передозировке.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При возникновении симптомов передозировки роженице необходимо обеспечить адекватную оксигенацию. В случае гипергидратации необходимо ограничить поступления жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений и принимать во внимание клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Препарат Карбетоцин вводят только в специализированных акушерских отделениях, соответственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный и опытный медперсонал.

Применение карбетоцина на любой стадии родов до рождения ребенка запрещено, поскольку стимулирующее действие на матку длится несколько часов в отличие от быстрого снижения эффекта после прекращения введения окситоцина.

В случае продолжающегося кровотечения из половых путей после применения препарата следует установить его причину и исключить такие потенциальны причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты, разрыв промежности, включая разрыв мышц влагалища или шейки матки, нарушение целостности матки и нарушения свертываемости крови.

Препарат Карбетоцин вводится только 1 раз внутримышечно или внутривенно. При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты. В случае сохраняющейся гипотонии или атонии матки, сопровождающихся обильным кровотечением, следует рассмотреть дополнительное применение других утеротоников. Клинических данных о повторном введении карбетоцина или применении карбетоцина при стойкой атонии матки после применения окситоцина нет.

В доклинических исследованиях показано, что карбетоцин обладает определенным антидиуретическим действием (активность АДГ <0,025 МЕ/флакон). Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении карбетоцина, особенно у пациенток, получающих большие объемы внутривенных инфузий. Необходимо обращать внимание на первые признаки гипонатриемии (сонливость, апатия и головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно-сосудистых заболеваниях, в также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией.

Решение о введении препарата пациенткам с вышеперечисленными заболеваниями принимает врач после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения карбетоцина.

Данные о применении карбетоцина при эклампсии отсутствуют. Пациентки с эклампсией и преэклампсией должны находиться под тщательным наблюдением.

Исследования по применению карбетоцина у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом не проводилась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не применимо, учитывая показания к применению.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 100 мкг/мл.

По 1 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, обкатанные комбинированными колпачками типа «флип‑офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия флакона раствор должен быть использован немедленно.