ФУЛВЕДЖЕКТ (FULVEJECT)

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
Описание утверждено компанией-производителем
Описание препарата ФУЛВЕДЖЕКТ (раствор для внутримышечного введения, 250 мг/5 мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 21.09.2022
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Раствор для внутримышечного введения1 преднаполненный шприц (5 мл)
действующее вещество: 
фулвестрант250,0 мг
вспомогательные вещества: этанол 96% — 500,0 мг; бензиловый спирт — 500,0 мг; бензилбензоат — 750,0 мг; касторовое масло — до 5,0 мл 

Описание лекарственной формы

Прозрачная, от бесцветной до желтого цвета, маслянистая, вязкая жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогена. По степени аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.

Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Фармакокинетика

Всасывание. После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме крови примерно через 7 дней. При применении фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг·день/мл, Cmax 25,1 нг/мл, Cmin  — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме крови колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Распределение. Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы крови — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

Метаболизм. Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).

Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства цитохрома P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450.

Выведение. Фулвестрант в основном выводится через кишечник, почками — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, масса тела, расовая принадлежность. Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Показания

Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе:

- ранее не получавших эндокринную терапию;

- при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

Противопоказания

гиперчувствительность к фулвестранту или любому из вспомогательных веществ препарата;

тяжелые нарушения функции печени;

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью: склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, одновременное применение с антикоагулянтами, легкое или умеренное нарушение функции печени, тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Фулведжект противопоказан при беременности. Фулвестрант проникает через плаценту после однократного внутримышечного введения у крыс и кроликов. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность фулвестранта, включая повышение случаев дефектов развития плода и смерти. Если беременность диагностируется во время применения препарата Фулведжект, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода и риске потери беременности.

Период грудного вскармливания. Грудное вскармливание при применении препарата Фулведжект должно быть прекращено. Фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли фулвестрант в молоко у человека. Учитывая потенциал серьезных нежелательных реакций, связанных с фулвестрантом, у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, применение препарата Фулведжект в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность. Влияние фулвестранта на фертильность у человека не изучено.

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом. Необходимо использовать надежные методы контрацепции в период терапии препаратом.

Способ применения и дозы

В/м, путем медленной (в течение 1–2 мин) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст). Рекомендуемая доза — 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 недели после первой дозы препарата).

Пациенты с нарушением функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлена.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Фулведжект у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фулведжект у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не установлена.

Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Инструкция по применению препарата

Препарат применяют в соответствии с местными рекомендациями по применению инъекционных препаратов для в/м введения в больших объемах.

ВАЖНО! Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

Внимание: нельзя дотрагиваться до иглы во время ее использования.

Этапы введения

- Извлечь стеклянный шприц из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.

- Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы.

- Перед использованием визуально оценить состояние раствора на предмет отсутствия частиц и изменения цвета.

- Держать шприц вертикально. Второй рукой взять крышку и осторожно вращая снять ее Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца (см. рис. 1).

Рисунок 1.

Надеть иглу на наконечник шприца и закрутить до полной фиксации (см. рис. 2).

Рисунок 2.

- Не меняя вертикального положения шприца, убедиться, что игла надежно закреплена на его наконечнике.

- Переместить преднаполненный шприц к месту введения.

- Снять футляр иглы осторожно, по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы.

- Удалить лишние пузырьки воздуха из шприца. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу (в течение 1–2 мин/шприц).

Удаление остатков. Предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует удалить в соответствии с местными правилами утилизации.

Побочные действия

Наблюдавшиеся нежелательные реакции (НР) представлены ниже. Определение частоты НР: очень часто (≥10%), часто (≥1 — <10%); нечасто (≥0,1 — <1%).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — снижение числа тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы: очень часто — реакции гиперчувствительности (отек, крапивница).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; часто — повышение концентрации билирубина; нечасто — печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боль в конечностях).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Cо стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинальные кровотечения; нечасто — вагинальный кандидоз, бели.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения; реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление; часто — периферическая нейропатия, ишиас; нечасто — кровотечение и гематома в месте введения, невралгия.

Взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP3A4), фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, CYP2C8 и CYP2E1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Совместимость. Препарат Фулведжект не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Получены отдельные сообщения о передозировке фулвестранта у человека. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

Лечение препаратом Фулведжект должно проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фулведжект пациентам с риском тромбоэмболии.

Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител.

При применении фулвестранта сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии препаратом Фулведжект.

Дети и подростки. Препарат Фулведжект не рекомендуется для применения у детей и подростков, т.к. данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Фулвестрант влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения, 250 мг/5 мл.По 5,0 мл препарата в преднаполненных шприцах вместимостью 5 мл из прозрачного бесцветного стекла гидролитического I класса и оснащенный поршнем из бромбутиловой резины, штоком поршня из полипропилена и фланцем из полипропилена для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку с покрытием из ПЭТ/ПЭ пленки.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Владелец Регистрационного удостоверения. К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Производитель  

Производитель и фасовщик (первичная упаковка). К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,  ул. Друмул Гэрий Отопень №52, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Упаковщик (вторичная упаковка) и выпускающий контроль. К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор №1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Организация, принимающая претензии потребителей

Представитель производителя в РФ. ООО «Ромфарма», Россия, 121596, Москва, ул. Горбунова, 2, стр. 3, эт. 6-й, пом. II, ком. 20–20А.

Тел./факс: (495) 787-78-44.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отзывы

События

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.