Ферро-Фольгамма Нео^® (Ferro-Folgamma Neo^®)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки c модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой: круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой красновато-коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Железо, содержащееся в простетической части Hb, играет важную роль в связывании и транспорте кислорода и диоксида углерода. Железо является компонентом ферментов цитохрома. Железосодержащая протопорфириновая группа ферментов цитохрома имеет ключевое значение в переносе электронов, который возможен вследствие окислительно-восстановительной трансформации Fe (II) в Fe (III). Железо также входит в состав миоглобина.

Фолиевая кислота является витамином группы В и играет первостепенную роль в основных биохимических процессах синтеза ДНК, пуриновых и пиримидиновых оснований. Фолиевая кислота участвует в превращении гомоцистеина в метионин, а также в метаболизме аминокислот.

Фармакодинамические эффекты

Препараты железа не имеют какого-либо собственного терапевтического действия, кроме того, что они являются дополнительным источником железа для организма. Ионы железа необходимы для синтеза Hb и миоглобина и являются компонентом ферментов, необходимых для трансфера энергии в организме.

Фолиевая кислота является незаменимым витамином для ряда жизненно важных метаболических реакций.

Железо и фолиевая кислота являются незаменимыми факторами для осуществления последовательных фаз гемопоэза.

Клиническая эффективность и безопасность

Как известно, назначение препаратов железа и фолиевой кислоты эффективно устраняет нарушение эритропоэза, связанное с дефицитом этих веществ.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования не проводились.

Железо

Генотоксичность. У железа сульфата не выявлено генотоксических свойств.

Канцерогенность. Цирроз печени вследствие передозировки железа приводил к повышению развития гепатоцеллюлярной карциномы у крыс. Высокое содержание железа в пище стимулировало образование опухолей у мышей, получавших 4-нитрохинолин-1-оксид и глицерин.

Фолиевая кислота

Токсичность при многократном введении. В исследовании у крыс пища, содержащая фолиевую кислоту, снижала судорожный порог при стимуляции судорог, вызванных пентилентетразолом. Точных доказательств нейротоксического эффекта у людей нет.

Канцерогенез. В исследовании у животных было показано, что высокие дозы фолиевой кислоты способствуют канцерогенезу, но не из-за опухолеобразующих свойств фолиевой кислоты, а из-за быстрого роста числа опухолевых клеток при дефиците фолиевой кислоты. У человека связь между приемом фолиевой кислоты и случаями развития различных видов рака противоречива.

Репродуктивная токсичность. В исследованиях у животных пероральный прием фолиевой кислоты не вызывал репродуктивной или эмбриональной токсичности. Имеются данные, демонстрирующие, что лечение фолиевой кислотой повышает эмбриотоксический эффект других ЛС (пириметамин, вальпроат) и приводит к дефициту цинка. Фолиевая кислота проникает через плаценту и секретируется в грудное молоко.

Абсорбция. Всасывание железа зависит от его поступления в организм и сопутствующих ему обстоятельств. Железо всасывается в проксимальных отделах тонкой кишки, в основном в двенадцатиперстной и тощей. Всасывается 5–15% поступившего железа. Всасывание железа усиливается по мере истощения запасов железа и снижается при его достаточных уровнях.

Фолиевая кислота быстро всасывается в ЖКТ, главным образом в двенадцатиперстной и тощей кишке. Биодоступность фолата из пищи составляет около половины нативной кислоты.

Распределение. После всасывания бóльшая часть железа связывается с трансферрином и поступает в костный мозг, где включается в структуру Hb. Железо входит в состав ферритина, гемосидерина, а также в состав миоглобина, в небольших количествах содержится в гемсодержащих ферментах, а также содержится в плазме крови в связанной с ферритином форме. В виде ферритина железо содержится в печени, селезенке, костном мозге. Концентрация железа и общая железосвязывающая способность организма зависит от физиологического и патологического состояния.

Распределение фолатов осуществляется по всему организму. Основное депо фолиевой кислоты — печень, а также ЦНС.

Биотрансформация. Железо представляет собой ион металла и не метаболизируется печенью.

Фолаты преобразуются в плазме крови и в печени в метаболически активную форму — 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ).

Элиминация. Отсутствует активный механизм выведения железа из организма. Средняя скорость выведения железа у здоровых субъектов составляет 0,8–1 мг/сут. Избыточно усвоенное железо выводится преимущественно с калом. К дополнительным способам выведения относят выведение с мочой и потом, а также десквамацию кожи. Выводится лишь незначительное количество железа, высвобождающегося при распаде Hb (20–30 мг/сут). В основном железо повторно используется организмом для синтеза Hb.  

Фолаты подвергаются энтерогепатической рециркуляции. Метаболиты фолиевой кислоты выводятся с мочой, избыток фолатов выводится в неизменном виде с мочой. Фолиевая кислота проникает в грудное молоко, выводится при гемодиализе.

Линейность (нелинейность). Нет линейной зависимости между увеличением содержания железа в сыворотке (C_max и AUC) и дозой. Быстрое всасывание железа и/или высокие дозы пероральных препаратов железа могут приводить к насыщению регулируемых активных механизмов всасывания в кишечнике, приводя к пассивному всасыванию, насыщению транспортного белка (трансферрина) и образованию слабо связанного Fe³⁺.

Было продемонстрировано, что при однократном приеме фолиевой кислоты ее фармакокинетика является линейной, однако при продолжительном приеме фолиевой кислоты ее фармакокинетика является нелинейной. Нелинейная фармакокинетика предполагает, что всасывание фолата при более высоких дозах может приводить к активации ограничивающих механизмов, таких как пассивная диффузия или низкая активность дигидрофолатредуктазы.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость. Данные в отношении фармакокинетической-фармакодинамической зависимости для железа и фолата в диапазоне доз, соответствующих дозе лекарственного препарата Ферро-Фольгамма Нео^® отсутствуют.

Особые группы пациентов

Дети. Не применимо, т.к. лекарственный препарат Ферро-Фольгамма Нео^® не предназначен для применения у детей от рождения до 18 лет.

• профилактика сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности у взрослых (применение препарата не рекомендовано для первичной профилактики дефектов нервной трубки (неполное закрытие позвоночного канала) у эмбриона);
• дефицит железа и фолиевой кислоты у взрослых.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• анемия, не связанная с дефицитом железа;
• мегалобластная анемия неизвестного происхождения;
• пернициозная анемия или другая анемия, не вызванная дефицитом железа или фолиевой кислоты;
• пациенты, которым проводятся повторные переливания крови;
• одновременное применение других железосодержащих лекарственных препаратов или веществ (включая парентеральное введение);
• одновременное применение димеркапрола (см. «Взаимодействие»);
• накопление железа в организме (гемохроматоз, хронический гемолиз);
• нарушенный метаболизм железа (сидеробластная анемия, анемия, вызванная отравлением свинцом, талассемия, порфирия кожная медленная);
• тяжелые заболевания печени и почек;
• оксалатный уролитиаз;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы.

С осторожностью: заболевания ЖКТ, такие как гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона или язвенный колит, дивертикулез кишечника или стриктуры кишечника (риск эрозии); нарушения глотания (возможно попадание препарата в дыхательные пути).

Беременность

Суточная потребность в железе и фолиевой кислоте во время беременности возрастает. При наличии клинических показаний препарат Ферро-Фольгамма Нео^® можно применять при беременности.

Сульфат железа. Исследования репродуктивной токсичности у животных не выявили каких-либо проблем, связанных с безопасностью применения препаратов сульфата железа.

Фолиевая кислота. Исследования репродуктивной токсичности у животных не выявили каких-либо проблем, связанных с безопасностью применения фолиевой кислоты. Имеются данные, что лечение фолиевой кислотой повышает эмбриотоксический эффект других лекарственных препаратов (пириметамин, вальпроат) и приводит к дефициту цинка.

Лактация

Железо и фолиевая кислота проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Внутрь, перед едой или во время приема пищи, в зависимости от переносимости со стороны ЖКТ, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством воды. Нельзя рассасывать, разжевывать или держать во рту.

Профилактика сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности у взрослых. По 1 табл./сут.

Дефицит железа и фолиевой кислоты у взрослых. По 1 табл./сут.

Длительность лечения следует определять индивидуально. Прием препарата следует продолжать после того, как нормализуется содержание Hb, до тех пор, пока депо железа не будет восполнено (примерно 3 мес).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 18 лет не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, являются следствием потенциальных побочных эффектов отдельных действующих веществ, входящих в состав препарата Ферро-Фольгамма Нео^® (железа сульфат и фолиевая кислота).

Вследствие приема железа сульфата очень часто встречающейся нежелательной реакцией является потемнение кала, не имеющее клинического значения, также часто возникают нарушения со стороны ЖКТ (такие как отсутствие аппетита, ощущение чрезмерного насыщения, раздражение ЖКТ, изжога, отрыжка, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, запор).

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Республика Армения. «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.

Тел.: +374 (10) 23-16-82; +374 (10) 23-08-96; факс: +374 (10) 23-21-18, +374 (10) 23-29-42.

Е-mail: admin@pharm.am

www.pharm.am

Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.

Тел.: + 996 (312) 21-92-88.

Е-mail: dlomt@pharma.kg

www.pharm.kg

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел.: +375 (17) 299-55-14; факс: +375 (17) 299-53-58.

Е-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.

Тел.: (7172) 78-98-28.

Е-mail: pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (800) 550-99-03; факс: (495) 698-15-73.

Е-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Исследования взаимодействия не проводились.

Железо

Одновременное применение железосодержащих лекарственных препаратов с димеркапролом приводит к образованию токсичных комплексов, поэтому во время лечения димеркапролом (антидот при остром и хроническом отравлении неорганическими и органическими соединениями мышьяка, золота, ртути и олова) применения препаратов железа следует избегать (см. «Противопоказания»).

Кальций-, цинк- и магнийсодержащие соединения, включая антациды, а также содержащие кальций, цинк и магний добавки могут снижать усвоение железа, поэтому в случае необходимости их одновременного приема интервал между их приемом должен составлять 2–3 ч.

Пероральные препараты железа снижают всасывание тетрациклинов в ЖКТ и наоборот, тетрациклины замедляют всасывание железа, поэтому в случае необходимости одновременного приема интервал между их приемом должен составлять 2–3 ч.

Колестирамин может снижать всасывание железа, поэтому в случае необходимости их одновременного приема препараты железа следует принимать за 1–2 ч или через 4–6 ч после приема колестирамина.

Препараты железа снижают терапевтическую эффективность триентина (препарат для лечения болезни Вильсона-Коновалова), поэтому в случае необходимости их одновременного приема интервал между их приемом должен составлять 2–3 ч.

Соли железа могут уменьшить всасывание других действующих веществ, что может сказаться на их клинической эффективности, в т.ч. бисфосфонатов, энтакапона, фторхинолонов, леводопы, метилдопы, микофенолата мофетила, пеницилламина и левотироксина, поэтому в случае необходимости их одновременного приема интервал между их приемом должен составлять 2–3 ч.

Аскорбиновая кислота может повысить всасывание железа.

Прием пероральных препаратов железа одновременно с пищей может снижать абсорбцию железа. Чай, кофе, яйца, молочные продукты, изделия из цельнозерновой муки могут уменьшить всасывание железа, образуя нерастворимые комплексы. Поэтому перерыв между приемом железосодержащих препаратов и вышеупомянутых продуктов должен составлять 2–3 ч.

Фолиевая кислота

Фолиевая кислота может снижать сывороточную концентрацию фенитоина и барбитуратов, применяемых для лечения эпилепсии. В случае необходимости одновременного применения препарата Ферро-Фольгамма Нео^® и вышеуказанных препаратов интервал между их приемом должен составлять 2–3 ч.

Некоторые лекарственные препараты могут снизить уровень фолиевой кислоты в крови в результате снижения всасывания фолатов. Такими препаратами являются противоэпилептические препараты, пероральные контрацептивы, противотуберкулезные препараты, антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм и сульфонамиды), а также алкоголь.

Высокие дозы препаратов железа токсичны и способны вызвать отравление.

Симптомы

1-я фаза. До 6 ч после приема. Начальными признаками передозировки могут быть желудочно-кишечное отравление, например тошнота, рвота (кровавое содержимое желудка темного цвета), понос, боль в животе и кровавый кал. К другим признакам относятся бледность или цианоз, гипотония, тахикардия, циркулярный коллапс, сонливость, утомляемость, угнетение ЦНС (от летаргии до комы). Также возможно развитие гипергликемии, метаболического ацидоза и гипервентиляции. Лечение передозировки следует начинать немедленно.

2-я фаза. От 6 до 24 ч после приема. Временное улучшение, проявляющееся в клинической стабилизации.

3-я фаза. Более 24 ч после применения. После латентного периода отмечается дальнейшее усугубление состояния, признаками которого являются рецидив токсических проявлений со стороны ЖКТ, шок, метаболический ацидоз, судороги, гипогликемия, нарушения свертывания крови, кома, гепатоцеллюлярный некроз и желтуха, олигурия и нарушение функции почек, нарушение функции печени и отек легких.

Лечение

Для предотвращения дальнейшего всасывания лекарственного препарата рекомендуется предпринять следующие действия.

1. Вызвать рвоту.

2. Cделать промывание желудка для удаления остатков ЛС из желудка раствором дефероксамина (2 г/л). После этого 5–10 г дефероксамина растворяют в 50–100 мл воды, вводят в желудок и оставляют там после опорожнения желудка. Пациент должны быть под постоянным наблюдением вследствие возможной аспирации рвотных масс. Может потребоваться удаление желудочного содержимого из дыхательных путей и проведение ингаляции кислорода.

3. Прием водного раствора маннитола или сорбитола поможет очистить тонкую кишку.

4. Кишечнорастворимые таблетки дают рентгеновскую тень, поэтому возможное количество таблеток, оставшихся в ЖКТ после рвоты и промывания желудка, может быть выяснено с помощью рентгенографического обследования органов брюшной полости.

5. В случае тяжелой передозировки: при развитии шока или комы с высоким уровнем сывороточного железа (железо сыворотки >90 мкмоль/л) необходимо проведение неотложных мероприятий и в/в инфузии дефероксамина. Максимальную разовую дозу дефероксамина 15 мг/кг/ч следует вводить медленно в/в в течение 4–6 ч. Maксимальная суточная доза составляет 80 мг/кг/сут. Слишком быстрая инфузия может приводить к гипотонии.

6. При отравлении средней степени тяжести рекомендуется в/м введение дефероксамина в дозе 2 г. Вероятность гипотонии сохраняется и в случае в/м введения.

7. Содержание железа в сыворотке крови необходимо контролировать на протяжении длительного времени.

Препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте.

В случае подозрения на передозировку солей железа следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Если пероральное лечение железом неэффективно после трехнедельного применения, то лечение следует пересмотреть.

Ввиду возможного риска изъязвления слизистой оболочки полости рта и изменения цвета зубов, таблетки не следует рассасывать, жевать или держать во рту, а необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Препараты железа окрашивают кал в черный цвет, что может давать ложноположительный результат в пробах на наличие скрытой крови в кале.

Вспомогательные вещества

Препарат Ферро-Фольгамма Нео^® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Препарат Ферро-Фольгамма Нео^® содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Ферро-Фольгамма Нео^® не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой, 36,77+0,8 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2, 3, 5 или 10 бл. вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Ломафарм ГмбХ/Lomapharm GmbH.

Лангес Фельд 5, 31860 Эммерталь, Германия/Langes Feld 5, 31860 Emmerthal, Germany.

Держатель регистрационного удостоверения. Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ/Woerwag Pharma GmbH & Co. KG.

Флюгфельд-Аллее 24, 71034 Беблинген, Германия/Flugfeld-Allee 24, 71034 Boeblingen, Germany.

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: Российская Федерация. ООО «Верваг Фарма». 121170, Москва, ул. Поклонная, 3, корп. 4.

Тел.: (495) 382-85-56.

E-mail: adr@woerwagpharma.ru

Республика Армения. ООО «НАТАЛИ ФАРМ». 0065, г. Ереван, 3-й пер. Тычины, 2/2.

Тел.: +374 (91) 52-77-85.

E-mail: natalipharm@bk.ru

Республика Беларусь. Представительство коммандитного товарищества «Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь. 220004, г. Минск, ул. Раковская, 12, офис 201.

Тел./факс: +375 (17) 357-59-42.

E-mail: info@woerwagpharma.by

Республика Казахстан и Кыргызская Республика. Представительство «WOERWAG PHARMA GmbH & Co.KG» («ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ энд Ко.КГ»). A25T0F1, г. Алматы, Бостандыкский р-н, ул. Тимирязева, 28В, офис 310.

Тел./факс: (727) 341-09-75, (727) 341-09-76.

E-mail: info@woerwagpharma.kz