Эпкинли

Содержание

rxlist.com, 2025.

Эпкоритамаб — биспецифический активатор Т-клеток CD3, направленный на CD20; представляет собой гуманизированное биспецифическое антитело IgG₁. Эпкоритамаб образуется в клетках яичников китайского хомячка (chinese hamster ovary, CHO) методом рекомбинации ДНК; примерная молекулярная масса — 149 кДа.

Эпкоритамаб — биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками, которое связывается с рецептором CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и CD20, экспрессируемым на поверхности клеток лимфомы и здоровых клеток В-линии.

В лабораторных условиях эпкоритамаб активировал Т-клетки, вызывая высвобождение провоспалительных цитокинов, а также лизис В-клеток.

Фармакодинамика

Количество циркулирующих В-клеток

После введения одобренной рекомендуемой дозы эпкоритамаба у пациентов, у которых на момент начала лечения обнаруживались В-клетки, к 15-му дню цикла 1 (после первой полной дозы 48 мг) количество циркулирующих В-клеток снизилось до неопределяемого уровня (<10 клеток/мкл); снижение продолжалось все время, пока пациенты продолжали терапию.

Концентрации цитокинов

Измеряли концентрации цитокинов (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α и IFN-γ) в плазме крови. При дозах 0,04 мг и выше наблюдалось временное повышение уровня циркулирующих цитокинов. После введения рекомендуемой дозы эпкоритамаба уровни цитокинов после введения первой дозы в 1-й день цикла 1 вырастали в течение 24 ч, после введения первой дозы 48 мг в 15-й день цикла 1 — доходили до максимального уровня, а перед введением очередной полной дозы 48 мг в 22-й день цикла 1 — снижались до исходного уровня.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры оценивались при одобренной рекомендуемой дозировке (48 мг); представлены, если не указано иначе, в виде среднего геометрического значения (коэффициент вариации %).

AUC у эпкоритамаба увеличилась более чем пропорционально во всем диапазоне доз от 1,5 до 60 мг (от 0,03125 до 1,25 раза от одобренной рекомендуемой дозы).

C_max эпкоритамаба (11,1 мкг/мл (41,5%) достигается после введения первой дозы 1 раз/нед (т.е. после 11-й дозы 48 мг в первой дозе цикла 4). В таблице 1 приводятся обобщенные данные по экспозиции при изучении фармакокинетики рекомендуемой дозы эпкоритамаба.

Таблица 1

Параметры экспозиции эпкоритамаба у пациентов с рецидивирующей или резистентной В-крупноклеточной лимфомы (ВКЛ)

¹Значения являются геометрическими средними с геометрическим коэффициентом вариации (CV, %).

²Значения равновесного состояния апроксимировались по 15-му циклу (60-я нед).

Всасывание

Медиана (диапазон) времени достижения C_max эпкоритамаба после первой полной дозы и окончания еженедельного режима дозирования (конец цикла 3) составила 4 (от 0,3 до 7) дня и 2,3 (от 0,3 до 3,2) дня соответственно.

Распределение

Кажущийся общий V_d — 25,6 л (82%).

Выведение из организма

T_1/2 полной дозы эпкоритамаба (48 мг) — примерно 22 дня (58%) в конце цикла 3; наблюдаемый общий клиренс — примерно 0,53 л/сут (40%) после окончания цикла 3.

Метаболизм

Ожидается, что эпкоритамаб будет метаболизироваться в небольшие пептиды посредством катаболических путей.

Исследование в особых группах пациентов

Никаких клинически значимых различий в фармакокинетике эпкоритамаба в зависимости от возраста (от 20 до 89 лет), пола, расы (представители европеоидной или монголоидной расы), почечной недостаточности в легкой или умеренной форме (оцениваемый Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта: от 30 до 90 мл/мин) либо печеночной недостаточности в легкой форме (общий билирубин ≤ВГН, АСТ >ВГН либо общий билирубин в 1–1,5 раза выше ВГН, АСТ — любой уровень) с учетом различий по массе тела выявлено не было.

Влияния почечной недостаточности в тяжелой (Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин), либо в терминальной форме (Cl креатинина <15 мл/мин) либо нарушения функции печени (общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН при любом уровне АСТ) на фармакокинетику эпкоритамаба неизвестно.

Масса тела (МТ)

У пациентов, получавших рекомендуемую дозу эпкоритамаба, медиана средней концентрации в цикле 1 была на 13% ниже в группе с более высокой МТ (от 85 до 144 кг) и на 37% выше в группе с более низкой МТ (от 39 до 65 кг) по сравнению с пациентами с МТ от 65 до менее 85 кг.

Взаимодействие других ЛС с эпкоритамабом. Клинических исследований, которые оценили бы потенциал взаимодействия эпкоритамаба с другими ЛС, не проводилось.

Иммуногенность

Наблюдаемая частота выявления антител к ЛС во многом зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа исключают возможность значимых сравнений частоты проявления антител к ЛС в описываемых ниже исследованиях с частотой возникновения антител к ЛС в других исследованиях, включая исследования эпкоритамаба.

В ходе исследования EPCORE NHL-1 антитела к эпкоритамабу по результатам электрохемилюминесцентного иммуноанализа  выработались у 2,6% (4 из 156) пациентов, получавших терапию эпкоритамабом в рекомендуемой дозе (до 10 циклов) (см. Клинические исследования). Из-за низкой встречаемости антител к ЛС их влияние на фармакодинамику, безопасность и эффективность эпкоритамаба неизвестно.

Клинические исследования

Эффективность эпкоритамаба оценивалась в ходе исследования EPCORE NHL-1 (исследование GCT3013-01; NCT03625037) — открытого многокогортного многоцентрового несравнительного исследования с участием 157 пациентов с рецидивирующей или резистентной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которые прошли два или более курса системной терапии. Пациенты с поражением ЦНС вследствие лимфомы, аллогенной  трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией целых органов, продолжающейся активной инфекцией, а также любые пациенты с известным нарушением Т-клеточного иммунитета в исследование не включались. Пациенты получали монотерапию эпкоритамабом в виде п/к инъекции в течение 28-дневного цикла по следующей схеме:

- цикл 1: эпкоритамаб 0,16 мг в 1-й день, 0,8 мг в 8-й день, 48 мг в 15-й и 22-й дни;

- циклы 2–3: эпкоритамаб 48 мг в дни 1, 8, 15 и 22-й;

- циклы 4–9: эпкоритамаб 48 мг в 1-й и 15-й дни;

- 10-й и последующие циклы: эпкоритамаб 48 мг в 1-й день.

Терапия продолжалась до тех пор, пока заболевание не начало прогрессировать либо проявилась неприемлемая токсичность. При подозрении на усугубление клинических проявлений опухоли лечение разрешалось продолжить.

Эффективная популяция включала 148 пациентов с диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ), неспецифицированной (НС), включая ДВКЛ возникшей из вялотекущей лимфомы, а также В-клеточную лимфому с высокой степенью злокачественности. Из 148 пациентов средний возраст составил 65 лет (диапазон: от 22 до 83 лет), 62% — мужчины, у 97% показатель общего состояния по шкале ECOG — 0 или 1, у 3% показатель общего состояния по шкале ECOG — 2. Расовая характеристика была указана у 125 (84%) пациентов; из них 61% были представители европеоидной расы, 20% — представители монголоидной расы и 0,7% показатель общего состояния по шкале ECOG — коренные жители Гавайских  или других островов Тихого океана. По имеющимся данным ни представители негроидной расы, ни латиноамериканцы в клиническом исследовании участия не принимали. У 86% пациентов был диагностирован ДВКЛ НС, в т.ч. у 27% — ДВКЛ, трансформировавшийся из вялотекущей лимфомы, а у 14% — В-клеточная лимфома с высокой степенью злокачественности. Медианное количество предшествующих терапий — 3 (диапазон: от 2 до 11), при этом 30% ранее прошли 2, 30% — 3, а 40% — 4 или более курсов терапий. 18% ранее перенесли аллогенную трансплантацию кроветворных стволовых клеток, а 39% — Т-клеточную терапию с использованием химерного антигенного рецептора (ХАР). У 82% пациентов заболевание было резистентным в отношении последней терапии, а у 29% — в отношении T-клеточной терапии ХАР.

Эффективность была доказана по совокупному проценту положительной клинической реакции, заданному по критериям Лугано 2014 г. и оцененному Независимым наблюдательным комитетом (ННП), а также по продолжительности положительной клинической реакции. Обобщенные результаты оценки эффективности см. в таблице 2.

Таблица 2

Результаты эффективности эпкоритамаба в исследовании EPCORE NHL-1 у пациентов с ДВКЛ и с В-клеточной лимфомой с высокой степенью злокачественности

Н/Д — не достигнуто.

¹Доказано по критериям Лугано (2014 г.) с учетом оценки ННП.

²Ранние оценки положительного клинического ответа оценивались в контексте потенциальных транзиторных усугублений клинических проявлений опухоли. Из 90 пациентов с объективно-положительным клиническим ответом у 9-ти выявились ранние обострения; в ходе последующей визуализации в соответствии с критериями Лугано они были подтверждены данными объективно-положительного клинического ответа.

Медиана времени до первого положительного клинического ответа — 1,4 мес (диапазон: от 1,1 до 8,9). У пациентов с объективным ответом медиана продолжительности положительного клинического ответа — 9,8 мес (диапазон: от 0,0 до 17,3 мес).

Эпкоритамаб показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной ДВКЛ без дополнительных уточнений, включая ДВКЛ, возникающую из вялотекущей лимфомы, а также В-клеточной лимфомы с высокой степенью злокачественности, прошедших не менее двух курсов системной терапии.

Такое показание одобрено в порядке ускоренного одобрения с учетом процента положительного клинического ответа (см. Клинические исследования). Дальнейшее одобрение показания может зависеть от подтверждения и описания положительного медицинского эффекта в ходе подтверждающего исследования.

Нет.

Беременность

Краткое описание рисков. В силу специфики механизма действия эпкоритамаб может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине (см. «Фармакология»). Данные о применении эпкоритамаба у беременных женщин, позволяющие оценить риск его приема, отсутствуют. Исследований репродуктивной или эмбриофетальной токсичности эпкоритамаба на животных не проводилось.

Эпкоритамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу сохранение беременности. Кроме того, с учетом экспрессии CD20 в В-клетках и обнаружения истощения В-клеток у небеременных животных, можно сделать вывод, что эпкоритамаб может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев во время внутриутробного развития. Известно, что человеческий IgG проникает через плаценту; поэтому эпкоритамаб может передаваться от матери развивающемуся плоду. Женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода.

Кормление грудью

Краткое описание рисков. Данных о присутствии эпкоритамаба или его метаболитов в грудном молоке, влиянии ДВ на грудного ребенка или на выработку молока нет. Поскольку человеческий IgG присутствует в грудном молоке, и существует вероятность абсорбции эпкоритамаба с последующим потенциальным истощением В-клеток, женщинам во время лечения эпкоритамабом, а также в течение 4 мес после введения его последней дозы следует воздерживаться от грудного вскармливания.

Следующие серьезные побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

- синдром высвобождения цитокинов;

- синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками;

- инфекции;

- цитопении.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного препарата нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого препарата; такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.

Рецидивирующая или резистентная В-крупноклеточная лимфома (ВКЛ)

Исследование EPCORE NHL-1. Безопасность эпкоритамаба оценивалась в ходе несравнительного исследования EPCORE NHL-1, в котором принимали участие пациенты с рецидивирующей или резистентной ВКЛ после двух или более линий системной терапии, включая ДВКЛ без дополнительных уточнений, ДВКЛ, возникающую из вылотекущей лимфомы, B-клеточной лимфомы с высокой степенью злокаственности а также других B-клеточных лимфом (см. Клинические исследования). В общей сложности 157 пациентов получали эпкоритамаб путем п/к инъекции до прогрессирования заболевания или проявления неприемлемой токсичности в соответствии со следующим 28-дневным циклом:

- цикл 1: эпкоритамаб 0,16 мг в 1-й день, 0,8 мг в 8-й день, 48 мг в 15-й и 22-й дни;

- циклы 2–3: эпкоритамаб 48 мг в дни 1, 8, 15 и 22-й;

- циклы 4–9: эпкоритамаб 48 мг в 1-й и 15-й дни;

- циклы 10 и последующие: эпкоритамаб 48 мг в 1-й день.

Средний возраст принявших участие в исследовании 157 пациентов был 64 года (диапазон — от 20 до 83 лет), 60% пациентов были мужчины, у 97% показатель общего состояния по шкале ECOG был 0 или 1. Расовые характеристики были зафиксированы у 133 (85%) пациентов; из них 61% были представители европеоидной расы, 19% — представители монголоидной расы, а 0,6% — коренные жители Гавайских или других островов Тихого океана. По имеющимся данным, ни представители негроидной расы, ни латиноамериканцы в клиническом исследовании участия не принимали. Медианное количество предшествующих циклов терапии — 3 (диапазон: от 2 до 11). В исследование не включались пациенты с поражением ЦНС вследствие лимфомы, аллогенной трансплантацией стволовых клеток или трансплантацией цельных органов, текущей активной инфекцией, а также любые пациенты с известными нарушениями Т-клеточного иммунитета.

Медианная продолжительность экспозиции, для получавших эпкоритамаб, — 5 циклов (диапазон: от 1 до 20 циклов).

Серьезные неблагоприятные побочные реакции при введении эпкоритамаба наблюдались у 54% пациентов. Серьезные неблагоприятные побочные реакции у ≥2% пациентов включали синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), инфекции (включая сепсис, COVID-19, пневмонию и инфекции верхних дыхательных путей), плевральный выпот, фебрильнуюнейтропению, повышение температуры и синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Побочные реакции с летальным исходом наблюдались у 3,8% пациентов, получавших эпкоритамаб; они включали COVID-19 (1,3%), гепатотоксичность (0,6%), ICANS (0,6%), инфаркт миокарда (0,6%) и эмболию легких (0,6%).

Окончательно прием эпкоритамаба из-за побочных реакций прекратили 3,8% пациентов. Неблагоприятные побочные реакции, потребовавшие окончательно прекратить прием эпкоритамаба, включали COVID-19, СВЦ, ICANS, плевральный выпот и патологическую усталость.

Перерывы в приеме эпкоритамаба из-за побочных реакций наблюдались у 34% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие прерывания препарата у ≥3% пациентов, включали СВЦ, нейтропению, сепсис и тромбоцитопению.

Наиболее распространенные (≥20%) неблагоприятные побочные реакции: СВЦ, патологическая усталость, костно-мышечная боль, реакции в месте инъекции, пирексия, боль в животе, тошнота и диарея. Наиболее распространенные отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени (≥10%): снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов, снижение уровня Hb и снижение количества тромбоцитов.

В таблице 4 обобщаются выявленные в ходе исследования EPCORE NHL-1 побочные реакции на эпкоритамаб.

Таблица 4

Неблагоприятные побочные реакции на эпкоритамаб (≥10%) у пациентов с рецидивирующей или резистентной ВКЛ в ходе исследования EPCORE NHL-1

¹Побочные реакции оценивались по «Общим терминологическим критериям оценки нежелательных явлений» (CTCAE), редакция 5.0.

²Возникали побочные реакции только 3-й степени.

³Степень СВЦ оценивалась по консенсусным критериям ASTCT (Ли и др., 2019).

⁴Патологическая усталость включает в себя астению, утомляемость, летаргию.

⁵Реакции в месте инъекции включают эритему в месте инъекции, гипертрофию в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, реакцию в месте инъекции, отек в месте инъекции, крапивницу в месте инъекции.

⁶Отек включает собственно отек, периферический отек, отек лица, анасарку, периферическую отечность.

⁷К костно-мышечным болям относятся боли в спине, в костях, в боку, костно-мышечные боли в груди, собственно костно-мышечные боли, миалгия, боли в шее, боли в груди несердечного происхождения, болевое ощущение, боли в конечностях, боли в позвоночнике.

⁸Боль в области живота включает в себя неприятные ощущения в животе, собственно боль в области живота, боль в нижней части живота, боль в верхнем отделе живота и чувствительность в области живота.

⁹Сыпь включает буллезный дерматит, покраснение кожи, эритему ладоней, эритему полового члена, сыпь, эритематозную сыпь, макуло-папулезную сыпь, пустулезную сыпь, феномен бустер-эффекта, себорейный дерматит, шелушение кожи.

¹⁰Сердечные аритмии включают брадикардию, синусовую брадикардию, синусовую тахикардию, наджелудочковые экстрасистолы, наджелудочковую тахикардию, собственно тахикардию.

Клинически значимые побочные реакции у <10 % пациентов, получавших эпкоритамаб, включали ICANS, сепсис, плевральный выпот, COVID-19, пневмонию (включая собственно пневмонию и пневмонию COVID-19), обострение опухоли, фебрильную нейтропению, инфекции верхних дыхательных путей и синдром лизиса опухоли.

В таблице 5 сведены результаты отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные в ходе исследования EPCORE NHL-1.

Таблица 5

Отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы (≥20%), отражающие ухудшения по сравнению с исходным уровнем у пациентов с рецидивирующей или резистентной ВКЛ, получавших эпкоритамаб, в ходе исследования EPCORE NHL-1

¹Лабораторные отклонения оценивались по критериям CTCAE, редакция 5.0.

²Значение количества пациентов, использовавшегося для расчета показателя, варьировалось в диапазоне от 146 до 153 в зависимости от количества пациентов с исходным значением и количества пациентов по крайней мере с одним значением после лечения.

³CTCAE в редакции 5.0 не включает числовые пороговые значения для оценки гипофосфатемии; все оценки относятся к пациентам с лабораторным показателем ниже НГН.

Для некоторых субстратов CYP минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. При совместном применении с эпкоритамабом токсичность или концентрацию ЛС с содержанием таких субстратов CYP следует контролировать.

Эпкоритамаб вызывает высвобождение цитокинов (см. «Фармакология»), которые могут подавлять активность ферментов CYP, что провоцирует рост жкспозиции субстратов CYP. Увеличение экспозиции  субстратов CYP скорее всего произойдет после введения  первой дозы эпкоритамаба в 1-й день цикла 1, в течение 14 дней после получения второй дозы 48 мг в 15-й день цикла 1, а также во время и после СВЦ (см. «Меры предосторожности»).

Информация отсутствует.

П/к.

Рекомендуемая дозировка

Эпкоритамаб предназначен только для п/к инъекций.

Рекомендуемая дозировка эпкоритамаба представлена в таблице 3. Вводить эпкоритамаб следует циклами по 28 дней до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать либо проявится неприемлемая токсичность.

Таблица 3

Схема приема эпкоритамаба

¹Цикл = 28 дней.

СВЦ

Эпкоритамаб может спровоцировать СВЦ, включая серьезные или опасные для жизни реакции (см. «Побочные действия»).

СВЦ наблюдался у 51% пациентов, получавших эпкоритамаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, при этом СВЦ 1-й степени наблюдался у 37%, 2-й степени — у 17%, а 3-й степени — у 2,5% пациентов. Рецидивирующий СВЦ наблюдался у 16% пациентов. Из всех проявлений СВЦ большинство (92%) произошло во время 1 цикла. В цикле 1 9% проявлений СВЦ зарегистрировано после дозы 0,16 мг в 1-й день цикла 1, 16% — после дозы 0,8 мг в 8-й день цикла 1, 61% — после дозы 48 мг в 15-й день цикла 1 и 6% — после дозы 48 мг в 22-й день цикла 1.

Медианное время до наступления СВЦ после очередной введенной дозы эпкоритамаба (все дозы) составило 24 ч (диапазон: от 0 до 10 дней). Медианное время до наступления синдрома после ведения первой полной дозы 48 мг составило 21 ч (диапазон: от 0 до 7 дней). У 98% пациентов СВЦ проходил, при этом медианная продолжительность синдрома составила 2 дня (диапазон: от 1 до 27 дней).

У пациентов, перенесших СВЦ, его признаки и симптомы включали пирексию, гипотонию, гипоксию, одышку, озноб и тахикардию. Сопутствующие неврологические побочные реакции наблюдались у 2,5% пациентов и включали, помимо прочего, головную боль, спутанное сознание и расстройство координации движений.

Терапию эпкоритамабом следует начинать в соответствии со схемой введения с постепенным увеличением дозы. Для снижения риска СВЦ следует назначать препараты для предварительного лечения, а после введения эпкоритамаба соответствующим образом контролировать состояние пациентов. После введения первой дозы 48 мг пациенты должны быть госпитализированы на 24 ч (см. «Способ применения и дозы»). При первых признаках СВЦ пациентов следует немедленно обследовать на предмет необходимости помещения в стационар, лечить в соответствии с действующими рекомендациями и проводить поддерживающую терапию. С учетом тяжести СВЦ введение эпкоритамаба следует приостановить или прекратить.

Пациентов, у которых наблюдается СВЦ (или другие побочные реакции с нарушением сознания), следует обследовать, рекомендовать не управлять транспортными средствами, воздерживаться от управления тяжелыми или потенциально опасными машинами до разрешения проблемы.

Синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками

Эпкоритамаб может вызывать опасный для жизни и летальный ICANS (см. «Побочные действия»).

ICANS наблюдался у 6% (10/157) пациентов, получавших эпкоритамаб в рекомендуемой дозе, в ходе клинического исследования, при этом ICANS 1-й степени наблюдался у 4,5%, а 2-й степени — у 1,3% пациентов. Зарегистрирован один (0,6%) случай ICANS с летальным исходом. Из 10 проявлений ICANS 9 были зафиксированы в течение 1-го цикла лечения эпкоритамабом, при этом медианное время до наступления ICANS составило 16,5 дня (диапазон: от 8 до 141 дня) с начала лечения. Относительно последнего введения эпкоритамаба, медианная продолжительность до наступления ICANS — 3 дня (диапазон: от 1 до 13 дней). Медианная продолжительность ICANS — 4 дня (диапазон: от 0 до 8 дней), при этом у 90% пациентов синдром разрешился за счет поддерживающей терапии. Клинические проявления ICANS включали, помимо прочего, спутанное сознание, летаргию, тремор, дисграфию, афазию и бессудорожный эпилептический припадок. ICANS может наступить одновременно с СВЦ, после разрешения СВЦ или в отсутствии СВЦ.

После введения эпкоритамаба пациентов следует контролировать на предмет возможного наступления ICANS. При первых признаках или симптомах ICANS состояние пациента следует немедленно оценить, назначив поддерживающую терапию с учетом степени тяжести.

С учетом текущих практических рекомендаций введение эпкоритамаба следует приостановить или прекратить и рассмотреть варианты дальнейшего лечения.

Пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы ICANS или любые другие неблагоприятные побочные реакции с нарушением когнитивной функции или сознания, следует пройти обследование, включая по возможности неврологическое обследование; пациентам с повышенным риском следует рекомендовать не водить машину и воздерживаться от управления тяжелыми или потенциально опасными машинами до разрешения проблемы.

Инфекции

Эпкоритамаб может вызывать серьезные инфекции или инфекции с летальным исходом (см. «Побочные действия»).

Среди получавших эпкоритамаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования серьезные инфекции, включая условно-патогенные инфекции, наблюдались у 15%, инфекции 3-й или 4-й степени — у 14%, а инфекции с летальным исходом — у 1,3% пациентов. Наиболее распространенными инфекциями 3-й и более высоких степеней были сепсис, COVID-19, инфекция мочевыводящих путей, пневмония и инфекции верхних дыхательных путей.

До начала и во время лечения эпкоритамабом состояния пациентов необходимо контролировать на предмет признаков и симптомов инфекции, осуществляя соответствующее лечение. Назначения эпкоритамаба пациентам с активными инфекциями следует избегать. До начала лечения эпкоритамабом следует провести профилактику пневмоцистной пневмонии, вызываемую простейшим грибком Pneumocystis jiroveci; рассмотреть возможность проведения профилактики вируса герпеса до начала терапии эпкоритамабом.

С учетом тяжести состояния введение эпкоритамаба следует либо приостановить, либо прекратить совсем.

Цитопении

Эпкоритамаб может провоцировать цитопении в серьезной или тяжелой форме, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению (см. «Побочные действия»).

Среди пациентов, получавших в ходе клинического исследования эпкоритамаб в рекомендуемой дозировке, снижение уровня нейтрофилов 3-й или 4-й степени наблюдалось у 32%, Hb — у 12%, а тромбоцитов — у 12% пациентов. Нейтропеническая лихорадка наблюдалась у 2,5% пациентов.

На протяжении всего лечения следует контролировать параметры полного клинического анализа крови. В зависимости от тяжести цитопении, введение эпкоритамаба следует либо временно приостановить, либо прекратить полностью. По мере необходимости в качестве меры профилактики можно вводить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Эмбриофетальная токсичность

В силу специфики механизма действия эпкоритамаб может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине. Беременных женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 4 мес после введения  последней дозы эпкоритамаба использовать эффективные методы контрацепции (см. Особые группы пациентов).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение детородной функции. Исследований канцерогенности или генотоксичности эпкоритамаба не проводилось. Специальных исследований по оценке влияния эпкоритамаба на детородную функцию не проводилось.

Особые группы пациентов

Пациенты с репродуктивным потенциалом

При назначении беременной пациентке эпкоритамаб может нанести вред плоду (см. Беременность).

Диагностика беременности. Перед началом лечения эпкоритамабом следует выяснить, беременна женщина репродуктивного возраста или нет.

Контрацепция. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 4 мес после введения последней дозы эпкоритамаба использовать эффективные методы контрацепции.

Применение у детей

Безопасность и терапевтическая эффективность введения эпкоритамаба детьми не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Среди пациентов с рецидивирующей или резистентной ВКЛ, получавших эпкоритамаб в ходе клинического исследования, 49% были в возрасте 65 лет и старше, а 19% — в возрасте 75 лет и старше. Никаких клинически значимых различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами не наблюдалось.