Энциклопедия РЛС
 / 
Бета-адреномиметики в комбинациях
 /  Дуаклир Дженуэйр

Дуаклир Дженуэйр

0.001 ‰
Р-Фарм АО
Описание утверждено компанией-производителем
Описание препарата Дуаклир Дженуэйр (порошок для ингаляций дозированный, 340 мкг+11.8 мкг/доза) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году
Дата согласования: 21.08.2023
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Порошок для ингаляций дозированный1 доза
активные вещества: 
аклидиния бромид микронизированный0,400 мг*
(в пересчете на аклидиний — 0,343 мг) 
формотерола фумарата дигидрат микронизированный0,012 мг**
вспомогательное вещество: лактозы моногидрат — 11,588 мг 
* Доставленная доза аклидиния бромида — 396 мкг, что соответствует 340 мкг аклидиния 
** Доставленная доза формотерола фумарата дигидрата — 11,8 мкг 

Описание лекарственной формы

Ингалятор: белого цвета с оранжевым защитным колпачком, оранжевой дозирующей кнопкой и закрепленной сдвигающейся крышкой с картриджем, содержащим препарат, и счетчиком на 60 доз.

Содержимое картриджа: белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых агломератов или посторонних частиц.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - бронходилатирующее, холинолитическое, бета 2-адреномиметическое.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Дуаклир Дженуэйр содержит два бронходилататора: аклидиний, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергик), и формотерол, длительно действующий агонист β2-адренергических рецепторов.

Комбинация этих веществ с разными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов. Вследствие различия плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренергических рецепторов — периферических дыхательных путей; таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию легких.

Аклидиний является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более длительным временем связывания с M3-рецепторами, чем с M2-рецепторами. M3-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких в качестве антагониста M3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает бронходилатацию. Применение аклидиния у пациентов с ХОБЛ вызывает также снижение выраженности симптомов, улучшение связанного с заболеванием состояния здоровья, снижение частоты обострений и улучшение переносимости физической нагрузки. Поскольку аклидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, количество системных антихолинергических побочных эффектов является низким.

Формотерол является мощным селективным агонистом β2-адренорецепторов. Бронходилатация достигается за счет расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня цАМФ после активации аденилатциклазы. Помимо улучшения функции легких, формотерол уменьшает выраженность симптомов и повышает качество жизни у пациентов с ХОБЛ.

Фармакодинамика

Клинические исследования показали, что препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по ОФВ1) в течение >12 ч после приема.

Препарат Дуаклир Дженуэйр обладает быстрым началом действия — в течение 5 мин после 1-й ингаляции по сравнению с плацебо. Начало действия препарата Дуаклир Дженуэйр было сравнимо с эффектом быстродействующего агониста β2-адренорецепторов, формотерола, в дозе 12 мкг. Максимальная бронходилатация (максимальный ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем достигалась с 1-го дня (304 мл) и поддерживалась в течение всего периода терапии длительностью >6 мес (326 мл).

Электрофизиология сердца

Не было выявлено клинически значимого влияния препарата Дуаклир Дженуэйр на параметры ЭКГ, включая интервал QT, по сравнению с аклидинием, формотеролом и плацебо, а также на сердечный ритм при проведении суточного мониторирования по Холтеру.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований III фазы с участием приблизительно 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени включала два 6-месячных рандомизированных исследования с плацебо и активным контролем (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), 6-месячную продленную фазу исследования AUGMENT, а также дополнительное 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование.

В долгосрочных исследованиях безопасности препарат Дуаклир Дженуэйр показал стойкую эффективность при длительности применения >1 года, без признаков тахифилаксии.

Влияние на функцию легких

Препарат Дуаклир Дженуэйр (340+11,8 мкг/доза 2 раза в сутки) обеспечивал клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по ОФВ1, форсированной жизненной емкости легких и емкости вдоха) по сравнению с плацебо. Клинически значимый бронходилатирующий эффект достигался в течение 5 мин после приема 1-й дозы препарата и поддерживался в течение всего междозового интервала.

В исследовании ACLIFORM-COPD препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал улучшение ОФВ1 через 1 ч после приема дозы по сравнению с плацебо и аклидинием на 299 и 125 мл соответственно (p<0,0001 в обоих сравнениях) и остаточного ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом на 143 и 85 мл соответственно (p<0,0001 в обоих сравнениях).

В исследовании AUGMENT улучшение ОФВ1 через 1 ч после приема дозы по сравнению с плацебо и аклидинием составило 284 и 108 мл соответственно (p<0,0001 в обоих сравнениях), а улучшение остаточного ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом составило 130 мл (p<0,0001) и 45 мл (p=0,01) соответственно.

Облегчение симптомов и улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием

Одышка и другие симптомы. Препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки (TDI), с повышением индекса TDI через 6 мес терапии по сравнению с плацебо на 1,29 единиц в исследовании ACLIFORM-COPD (p<0,0001) и на 1,44 единицы — в исследовании AUGMENT (p<0,0001).

Объединенный анализ этих двух исследований показал, что применение препарата Дуаклир Дженуэйр ассоциируется со статистически значимым большим улучшением индекса TDI по сравнению с аклидинием (на 0,4 единицы; p=0,016) или формотеролом (на 0,5 единицы; p=0,009).

Препарат Дуаклир Дженуэйр улучшал дневную симптоматику ХОБЛ, в частности одышку, симптомы со стороны грудной клетки, кашель и отделение мокроты (оценивалась с помощью общего индекса E-RS), а также общую выраженность ночных симптомов, ранних утренних симптомов и симптомов, ограничивающих активность в ранние утренние часы, по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако данное улучшение не всегда было статистически значимым. Комбинация аклидиний+формотерол не показала статистически значимого снижения среднего количества ночных пробуждений, обусловленных ХОБЛ, по сравнению с плацебо или формотеролом.

Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья. В исследовании AUGMENT препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал статистически значимое улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника больницы Святого Георгия (SGRQ), с улучшением общего индекса SGRQ на −4,35 единицы по сравнению с плацебо (p<0,0001). В исследовании ACLIFORM-COPD наблюдалось лишь небольшое снижение общего индекса SGRQ по сравнению с плацебо вследствие неожиданно выраженного ответа на терапию плацебо (p=0,598), и процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения относительно исходного уровня, составил 55,3% в группе препарата Дуаклир Дженуэйр и 53,2% — в группе плацебо (p=0,669).

Объединенный анализ данных этих 2 исследований показал большее улучшение общего индекса SGRQ при применении препарата Дуаклир Дженуэйр по сравнению с формотеролом (−1,7 единицы; p=0,018) или аклидинием (−0,79 единицы; p=0,273).

Снижение частоты обострений ХОБЛ

В рамках объединенного анализа эффективности двух исследований длительностью 6 мес было продемонстрировано статистически значимое снижение на 29% частоты обострений средней или тяжелой степени (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами или приводящих к госпитализации) на фоне терапии препаратом Дуаклир Дженуэйр по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,29 против 0,42 соответственно; p=0,036), а также увеличение времени до первого обострения средней или тяжелой степени по сравнению с плацебо (соотношение рисков — 0,70; p=0,027).

Применение препаратов экстренной терапии

Препарат Дуаклир Дженуэйр снижал потребность в препарате экстренной терапии на протяжении >6 мес по сравнению с плацебо (на 0,9 ингаляции/сут (p<0,0001), аклидинием (на 0,4 ингаляции/сут (p<0,001) и формотеролом (на 0,2 ингаляции/сут (p=0,062).

Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики аклидиния и формотерола при ингаляционном применении в комбинации существенно не отличались от наблюдаемых при применении отдельных компонентов.

Абсорбция. После однократной ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр аклидиний и формотерол быстро абсорбировались в плазму крови с достижением Cmax в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев и в течение 24 мин после ингаляции у пациентов с ХОБЛ. Максимальные Css аклидиния и формотерола у пациентов с ХОБЛ, получавших препарат Дуаклир Дженуэйр 2 раза в сутки в течение 5 дней, достигались в течение 5 мин после ингаляции и составляли 128 и 17 пг/мл соответственно.

Распределение. Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Дженуэйр аклидиния составило приблизительно 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы in vitro вероятнее всего соответствует связыванию метаболитов с белками, вследствие быстрого гидролиза аклидиния в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, который связывает аклидиний, является альбумин.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61–64% (34% — преимущественно с альбумином). Не отмечено насыщения центров связывания в диапазоне концентраций, достигающихся при применении препарата в терапевтических дозах.

Биотрансформация. Аклидиний быстро и интенсивно гидролизуется до фармакологически неактивных спиртового производного и производного карбоновой кислоты. Происходит химический (неферментативный) и ферментативный гидролиз под действием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Концентрация кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем концентрация спиртового метаболита и неизмененного активного вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния при ингаляционном введении (<5%) обусловлена его интенсивным системным и пресистемным гидролизом как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния. Исследования in vitro показали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют или не индуцируют какие-либо изоферменты CYP450 и не ингибируют эстеразы (карбоксилэстеразу, ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу). Также in vitro установлено, что аклидиний или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина (P-gp).

Формотерол выводится преимущественно посредством метаболизма. Основным путем является прямая глюкуронизация с O-деметилированием с последующей конъюгацией с глюкуронидом. В O-деметилировании формотерола участвуют изоферменты CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450.

Выведение. После ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр 340+11,8 мкг/доза конечный период полувыведения аклидиния и формотерола составляет приблизительно 5 и 8 ч соответственно.

После в/в введения 400 мкг меченого радиоактивным изотопом аклидиния здоровым добровольцам около 1% введенной дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы препарата выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% — в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляции 200 и 400 мкг аклидиния здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ выведение неизмененного аклидиния с мочой было очень низким (приблизительно 0,1% введенной дозы), что свидетельствует о том, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Основная часть введенной дозы формотерола подвергалась метаболизму в печени с последующим выведением почками. После ингаляции 6–9% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в виде конъюгатов формотерола.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек и печени. Данные об особенностях применения комбинации аклидиний+формотерол у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется.

Пожилой возраст. Исследования фармакокинетики комбинации аклидиний+формотерол у пациентов пожилого возраста не проводились. Поскольку пожилым пациентам не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиний+формотерол корректировать дозу также не требуется.

Показания

Поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких у взрослых.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, формотеролу или лактозе;
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующих 6 мес; нестабильная стенокардия; впервые выявленная аритмия в течение предшествующих 3 мес; госпитализация в течение предшествующих 12 мес по поводу сердечной недостаточности III и IV ФК по классификации NYHA или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; интервал QTc (по методу Базетта) >470 мс; сопутствующая терапия лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc; судорожные расстройства; тиреотоксикоз; феохромоцитома; симптоматическая гиперплазия предстательной железы; задержка мочи; закрытоугольная глаукома; гипокалиемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные о применении препарата Дуаклир Дженуэйр у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена фетотоксичность только в дозах, значительно превышающих максимальную дозу аклидиния у человека, и нежелательные эффекты в исследованиях репродуктивной токсичности только при очень высокой системной экспозиции формотерола.

Во время беременности препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальные риски.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли аклидиний (и/или его метаболиты) или формотерол с грудным молоком. Поскольку доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния (и/или его метаболиты) и формотерола проникают в молоко, в период грудного вскармливания препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для младенца.

Фертильность. Доклинические исследования выявили небольшое снижение фертильности только при применении в дозах, значительно превышающих максимальные дозы аклидиния и формотерола у человека. Считается маловероятным, что применение препарата Дуаклир Дженуэйр в рекомендуемой дозе будет влиять на фертильность у человека.

Способ применения и дозы

Ингаляционно.

Рекомендуемая доза — 1 ингаляция препарата Дуаклир Дженуэйр 340+11,8 мкг/доза 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты. Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Дети. Препарат Дуаклир Дженуэйр не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет при ХОБЛ.

Инструкция для правильного применения препарата Дуаклир Дженуэйр

Пациенты должны быть обучены принципам правильного применения препарата.

Перед первым применением следует вскрыть запечатанный пакет по линии стрелок, извлечь ингалятор Дженуэйр и ознакомиться с его составными частями (рис. 1). Пакет и пакетик-саше с десикантом подлежат утилизации.

Рис. 1

Перед применением ингалятора Дженуэйр следует внимательно прочитать инструкцию.

Как использовать Дуаклир Дженуэйр

Общие сведения

Для использования ингалятора Дженуэйр после снятия колпачка необходимо сделать 2 шага.

Шаг 1: нажать и отпустить оранжевую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2: плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забыть надеть защитный колпачок.

Начало применения

При приеме дозы лекарственного препарата следует снять защитный колпачок, слегка сжав стрелки на каждой стороне и потянув колпачок наружу (рис. 2).

Рис. 2

Убедиться в том, что мундштук ничто не блокирует.

Держать ингалятор Дженуэйр горизонтально, мундштуком по направлению к пациенту. Оранжевая кнопка должна быть направлена прямо вверх (рис. 3). Не наклонять.

Рис. 3

Шаг 1. Нажать оранжевую кнопку на всю глубину и затем отпустить ее (рис. 4 и 5). Не удерживать кнопку нажатой.

Рис. 4

Рис. 5

Остановиться и проверить, что доза готова для ингаляции — окно цветового контроля стало зеленым (рис. 6).

Рис. 6

Зеленый цвет окна контроля подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Если окно цветового контроля остается красным, следует нажать и отпустить оранжевую кнопку еще раз (см. шаг 1).

Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, следует полностью выдохнуть. Не выдыхать в ингалятор.

Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук ингалятора Дженуэйр, сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (рис. 7).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

Не удерживать оранжевую кнопку нажатой.

Рис. 7

Во время вдоха пациент услышит щелчок, указывающий на правильное применение ингалятора Дженуэйр.

Для того, чтобы принять всю дозу, следует продолжать вдыхать даже после того, как будет услышан щелчок ингалятора.

Вынуть ингалятор Дженуэйр изо рта и задержать дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохнуть через нос.

Некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый вкус при ингаляции препарата. Не следует принимать дополнительную дозу, если пациент не почувствовал никакого вкуса после ингаляции.

Остановиться и проверить, что ингаляция проведена правильно: окно контроля стало красным (рис. 8). Это подтверждает то, что пациент правильно провел ингаляцию полной дозы.

Рис. 8

Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. шаг 2).

Если окно контроля все еще не изменяет цвет на красный, то возможно, пациент забыл отпустить оранжевую кнопку перед ингаляцией или мог неправильно вдохнуть. Если это так, следует попробовать вновь: убедиться, что оранжевая кнопка отпущена, сделать сильный глубокий вдох через мундштук.

Если после нескольких попыток пациенту так и не удалось правильно провести ингаляцию, следует обратиться к лечащему врачу.

Как только окно контроля станет красным, надеть защитный колпачок на мундштук (рис. 9).

Рис. 9

Когда пациенту необходим новый ингалятор Дженуэйр?

Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, отражая интервалы по 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (рис. 10). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 60 доз препарата.

Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (рис. 10), это означает, что препарат заканчивается и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.

Рис. 10

Если ингалятор Дженуэйр окажется поврежден или потеряется колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить не нужно. Однако в случае необходимости это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука.

Никогда не использовать воду для чистки ингалятора Дженуэйр, поскольку это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что ингалятор Дженуэйр пуст?

Когда в середине индикатора доз появится цифра 0 (ноль), необходимо продолжить применение всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.

Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, оранжевая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокирована в среднем положении (рис. 11).

Рис. 11

Даже когда оранжевая кнопка заблокирована, пациент тем не менее сможет принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.

Побочные действия

Представленные ниже сведения по безопасности основаны на опыте применения препарата Дуаклир Дженуэйр (в рекомендуемой терапевтической дозе до 12 мес) и его отдельных компонентов.

Обзор профиля безопасности

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Дуаклир Дженуэйр, схожи с наблюдавшимися при применении его отдельных компонентов. Поскольку препарат Дуаклир Дженуэйр содержит аклидиний и формотерол, то на фоне его применения можно ожидать нежелательные реакции, описанные для этих компонентов.

Наиболее часто отмечавшимися нежелательными реакциями при применении препарата Дуаклир Дженуэйр являлись назофарингит (7,9%) и головная боль (6,8%).

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Частота нежелательных реакций основана на оценке общих коэффициентов возникновения реакций, наблюдаемых при применении препарата Дуаклир Дженуэйр 340+11,8 мкг/доза в рамках объединенного анализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы длительностью не менее 6 мес.

Частота нежелательных реакций представлена с использованием следующих обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Системно-органный классТермин предпочтительного употребленияЧастота
Инфекционные и паразитарные заболеванияНазофарингит3, инфекция мочевыводящих путей1, синусит2, абсцесс зуба1Часто
Со стороны иммунной системыГиперчувствительность4Редко
Ангионевротический отек4, Анафилактическая реакция4Частота неизвестна
Со стороны обмена веществ и питанияГипокалиемия3, гипергликемия3Нечасто
Со стороны психикиБессонница2, тревожность2Часто
Возбуждение3Нечасто
Со стороны нервной системыГоловная боль3, головокружение3, тремор2Часто
Нарушение вкуса3Нечасто
Со стороны органа зренияНечеткость зрения2Нечасто
Со стороны сердцаТахикардия2, удлинение интервала QTc на ЭКГ2, ощущение сердцебиения3Нечасто
Стенокардия4Частота неизвестна
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашель3Часто
Дисфония2, раздражение глотки3Нечасто
Бронхоспазм, в т.ч. парадоксальный4Редко
Со стороны ЖКТДиарея3, тошнота3, сухость во рту2Часто
Стоматит3Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканейСыпь3, кожный зуд3Нечасто
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиМиалгия2, мышечные спазмы2Часто
Со стороны почек и мочевыводящих путейЗадержка мочи3Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введенияПериферический отек3Часто
Лабораторные и инструментальные данныеПовышение активности КФК в крови1Часто
Повышение АД3Нечасто

1Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Дуаклир Дженуэйр, но не указанные в инструкциях на его отдельные компоненты.

2Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Дуаклир Дженуэйр и указанные в инструкции хотя бы одного из его отдельных компонентов.

3Нежелательные реакции, указанные в инструкции хотя бы одного из отдельных компонентов, но при применении препарата Дуаклир Дженуэйр 340+11,8 мкг/доза наблюдавшиеся с более низкой или сопоставимой частотой, чем при применении плацебо.

4Нежелательные реакции, указанные в инструкции хотя бы одного из отдельных компонентов, но не наблюдавшиеся при применении препарата Дуаклир Дженуэйр 340+11,8 мкг/доза; категория частоты развития указана в соответствии с разделом «Побочное действие» инструкции на отдельные компоненты.

Взаимодействие

ЛС для лечения ХОБЛ

Совместное применение препарата Дуаклир Дженуэйр с другими антихолинергическими средствами и/или агонистами β2-адренергических рецепторов длительного действия не изучалось и не рекомендуется.

Хотя формальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Дуаклир Дженуэйр in vivo не проводилось, он применялся одновременно с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая агонисты β2-адренергических рецепторов короткого действия, метилксантины, а также пероральные и ингаляционные ГКС, без клинических признаков лекарственного взаимодействия.

Метаболические взаимодействия

В исследованиях in vitro было установлено, что не ожидается взаимодействия аклидиния в терапевтической дозе или его метаболитов с субстратами P-gp и ЛС, метаболизируемыми изоферментами цитохрома P450, и эстеразами. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450 (см. «Фармакокинетика»).

Препараты, вызывающие гипокалиемию

Сопутствующее применение производных метилксантина, стероидов или калийнесберегающих диуретиков, может усиливать возможный гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с этими препаратами (см. «Особые указания»).

Блокаторы β-адренергических рецепторов

Блокаторы β-адренергических рецепторов могут ослаблять или нивелировать эффект агонистов β2-адренергических рецепторов. При необходимости применения блокаторов β-адренергических рецепторов (в т.ч. в виде глазных капель) предпочтительнее назначение кардиоселективных блокаторов β-адренергических рецепторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Другие фармакодинамические взаимодействия

Следует с осторожностью применять препарат Дуаклир Дженуэйр у пациентов, получающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, такие как ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства или макролиды, поскольку они могут потенцировать влияние формотерола на сердечно-сосудистую систему (ССС). Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, повышают риск развития желудочковой аритмии.

Передозировка

Симптомы: опыт лечения передозировки препарата Дуаклир Дженуэйр ограничен. Высокие дозы препарата Дуаклир Дженуэйр могут приводить к усилению симптомов и проявлений антихолинергического и/или β2-адренергического действия; наиболее частыми из которых являются нечеткость зрения, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, тремор, головная боль, ощущение сердцебиения и артериальная гипертензия.

Лечение: следует прекратить применение препарата Дуаклир Дженуэйр. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

Особые указания

Бронхиальная астма

Препарат Дуаклир Дженуэйр не должен применяться при бронхиальной астме; клинические исследования препарата Дуаклир Дженуэйр при бронхиальной астме не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм

В клинических исследованиях не отмечены случаи парадоксального бронхоспазма на фоне применения препарата Дуаклир Дженуэйр в рекомендуемой дозе. Однако парадоксальный бронхоспазм наблюдали при проведении другой ингаляционной терапии. В случае его возникновения следует прекратить применение лекарственного препарата и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Купирование острых приступов

Препарат Дуаклир Дженуэйр не показан для лечения острых приступов бронхоспазма.

Влияние на ССС

Препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью у пациентов, перенесших инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес, пациентов с нестабильной стенокардией, впервые выявленной аритмией в течение предшествующих 3 мес, с интервалом QTc (рассчитанным по методу Базетта) >470 мс или госпитализировавшихся в течение предшествующих 12 мес по поводу сердечной недостаточности III и IV ФК по классификации NYHA, поскольку эти пациенты не включались в клинические исследования.

У отдельных пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызывать повышение частоты пульса и АД, изменения на ЭКГ в виде уплощения зубца Т, депрессии сегмента ST и удлинения интервала QTc. В случае развития данных эффектов может потребоваться досрочное прекращение терапии. Агонисты β2-адренорецепторов длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QTc в настоящее время или в анамнезе либо получающих лекарственные препараты, влияющие на длительность интервала QTc (см. «Взаимодействие»).

Системные эффекты

Препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны ССС, судорожными расстройствами, тиреотоксикозом и феохромоцитомой.

При применении высоких доз агонистов β2-адренорецепторов возможно развитие метаболических эффектов в виде гипергликемии и гипокалиемии. В клинических исследованиях III фазы частота значимого повышения концентрации глюкозы в крови на фоне применения препарата Дуаклир Дженуэйр была низкой (0,1%) и схожей с группой плацебо. Гипокалиемия обычно транзиторная и не требует дополнительной терапии. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может потенцироваться гипоксией и сопутствующей терапией (см. «Взаимодействие»). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмии.

Вследствие антихолинергической активности препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью при симптоматической гиперплазии предстательной железы, задержке мочи или закрытоугольной глаукоме (несмотря на то что непосредственный контакт препарата с глазами очень маловероятен). Сухость во рту, отмечавшаяся на фоне антихолинергической терапии, при сохранении в течение длительного времени может привести к кариесу зубов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Препарат Дуаклир Дженуэйр не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Развитие нечеткости зрения или головокружения может оказать влияние на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для ингаляций дозированный, 340+11,8 мкг/доза. По 60 доз порошка для ингаляций в ингаляторе.

По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги, содержащий пакетик-саше с десикантом. По 1 пак. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Производитель

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения: АстраЗенека ЮК Лимитед, 1 Френсис Крик Авеню, Кембридж Биомедикал Кампус, Кембридж, Великобритания CB2 0AA/AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, United Kingdom CB2 0AA.

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества. Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.А., Испания Ктра. Насьональ II, км 593, 08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания/Industrias Farmaceuticas Almirall SA Ctra. Nacional II, km 593, 08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spain.

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя: Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз. 125284, Москва, ул. Беговая, 3, стр. 1.

Тел.: (495) 799-56-99; факс: (495) 799-56-98.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. После вскрытия упаковки - 60 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки
Дуаклир Дженуэйр, порошок для ингаляций дозированный, 340 мкг+11.8 мкг/доза, ингалятор (60 доз) - пачка картонная Производитель: Индастриас Фармасьютикас Алмирал Продесфарма (Испания)
2530.00
СУПЕР АПТЕКА
2534.00
Планета здоровья
2644.00
АптекиRLS
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

События

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngpy

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngNc

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.