Далибра®

0.001 ‰
Инструкция по медицинскому применению
Далибра® (раствор для подкожного введения, 40 мг/0.8 мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005362
Дата последнего изменения: 20.01.2021
Особые отметки:
Отпускается по рецепту Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат Для лечения высокозатратных нозологий

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

Текст в описании

Чтобы получить доступ к скрытым полям, необходимо Войти

Описание лекарственной формы

Опалесцирующий раствор светло-коричневого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно, и достигает своей максимальной сывороточной концентрации примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном подкожном введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение и выведение

Объем распределения (Vd) при однократном внутривенном введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс (Cl) обычно не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения (Т1/2) составляет в среднем 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Cl и Т1/2 существенно не меняются при введении доз 0,25–10 мг/кг, а Т1/2 схож при внутривенном и подкожном введении адалимумаба. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляет 31%–96% от таковой в сыворотке.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Равновесные концентрации адалимумаба при подкожном введении в дозе 40 мг один раз в две недели у пациентов с ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляли около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата (МТХ)) и 8–9 мкг/мл (на фоне одновременного применения МТХ). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменялся.

При терапии адалимумабом (без метотрексата) в дозе 40 мг один раз в 2 недели средняя равновесная минимальная концентрация (Cmin) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.

Отмечена тенденция к возрастанию С1 адалимумаба при увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу.

У пациентов с болезнью Крона со стартовой дозой 160 мг на 0-й неделе и с последующей дозой 80 мг на 2-й неделе адалимумаб достигает своей максимальной сывороточной концентрации (Сmах) (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.

У пациентов с болезнью Крона равновесная концентрация (приблизительно 7 мкг/мл) наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.

У пациентов с активным гнойным гидраденитом при введении адалимумаба в дозе 160 мг на 0-й неделе и затем 80 мг на 2-й неделе была достигнута максимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2-й и 4-й неделе. Средняя минимальная равновесная концентрация с 12 по 36 неделю составила около 8–10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с язвенным колитом, получавших 160 мг адалимумаба исходно и 80 мг через 2 недели, концентрация препарата в плазме крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Равновесная концентрация составляла приблизительно 8 мкг/мл у пациентов, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтвержденного анкилозирующего спондилита при введении дозы 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели на 68 неделе равновесная концентрация составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл.

У пациентов с увеитом при введении дозы 80 мг на 0-й неделе, затем 40 мг через 1 неделю и далее при продолжении терапии в дозе 40 мг 1 раз в 2 педели, равновесная концентрация составляла приблизительно 8–10 мкг/мл.

Дети

После введения 24 мг/м2 адалимумаба (максимум до 40 мг) подкожно один раз в две недели пациентам от 4 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация адалимумаба (измеренная с 20-й по 48-ю недели) в сыворотке крови составила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (CV)) при терапии адалимумабом без метотрексата и 10,9 ±5,2 мкг/мл (47,7% CV) с сопутствующей терапией метотрексатом. Средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела менее 30 кг после введения адалимумаба в дозе 20 мг подкожно один раз в две недели составляла 6,8 мкг/мл при терапии адалимумабом без метотрексата и 10,9 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. Средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела 30 кг и более после введения адалимумаба в дозе 40 мг подкожно один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл при терапии адалимумабом без метотрексата и 8,1 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. У пациентов в возрасте от 2 лет до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация составляла 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101% CV) при терапии адалимумабом без метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% CV) при применении в комбинации с метотрексатом. У пациентов детского возраста с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) после введения стартовой дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на 0-й неделе и 2‑й неделе и далее с применением поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела) средняя концентрация адалимумаба в сыворотке крови (с учетом стандартного отклонения) на 4-ой неделе применения составляла 15,7 ± 6,6 мкг/мл (у пациентов с массой тела от 40 кг и более) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл (у пациентов с массой тела менее 40 кг).

После введения 0,8 мг/кг (до 40 мг) подкожно один раз в две недели для лечения хронического бляшечного псориаза у детей средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла около 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).

Экспозиция адалимумаба у подростков с 12 лет с гнойным гидраденитом была спрогнозирована, используя моделирование и прогнозирование на основании имеющихся фармакокинетических данных, полученных в исследованиях у пациентов детского возраста с другими заболеваниями (хронический бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона у детей и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендованная доза у подростков составляет 40 мг один раз в две недели, таким образом, экспозиция адалимумаба в сыворотке крови ожидается такой же, которая наблюдалась у взрослых пациентов, получавших 40 мг адалимумаба 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст оказывает минимальное влияние на С1 адалимумаба.

Пол, раса

Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Печеночная и почечная недостаточность

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у пациентов с нарушением функции печени или почек нет.

Фармакодинамика

У пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое снижение концентрации Острофазовых показателей воспаления (С-реактирного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов) и сывороточной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение концентраций СРБ также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, активным гнойным гидраденитом. Кроме того, отмечалось снижение сывороточной активности матриксных металлопрогеиназ (MMП-1 и MMП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хрящевой ткани.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли альфа (ФНО-α) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α. ФНО-α — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНО-α обнаруживают в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО-α играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО-α также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и инфильтрации воспалительными клетками. Взаимосвязь между данным клиническим эффектом адалимумаба и механизмом его действия не установлена.

Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые усиливаются или регулируются ФНО-α, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

Показания

Текст в описании

Противопоказания

Текст в описании

Применение при беременности и кормлении грудью

Текст в описании

Способ применения и дозы

Текст в описании

Инструкция для пациента

Текст в описании

Побочные действия

Данные клинических исследований

Приблизительно у 13% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введения препарата (одни из наиболее часто встречающихся побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях).

Побочные реакции, возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, гак и лабораторные, приведены с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000). Включена наивысшая частота, наблюдаемая среди различных показаний.

Инфекции

Очень часто: инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию).

Часто: генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ЖКТ (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов.

Нечасто: оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиомикоз, гистоплазмоз и микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.

Новообразования

Часто: доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базальноклеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному).

Нечасто: лимфома, паренхиматозные новообразования (включая рак молочной железы, новообразования легкого и щитовидной железы), меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия.

Часто: тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нечасто: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Редко: панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включая сезонную аллергию).

Со стороны обмена веществ

Очень часто: повышение концентрации липидов.

Часто: гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, аномальные концентрации натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.

Нарушения психики

Часто: изменения настроения (включая депрессию), тревожные расстройства, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: парестезии (включая гипестезии), мигрень, невралгия седалищного нерва, вестибулярное головокружение.

Нечасто: тремор, нейропатия.

Редко: рассеянный склероз.

Со стороны органов чувств

Часто: конъюнктивит, нарушение зрения, блефарит, отек века.

Нечасто: диплопия, глухота, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: повышение артериального давления, приливы, гематомы, тахикардия.

Нечасто: аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты.

Редко: остановка сердца.

Со стороны системы дыхания

Часто: кашель, астма, диспноэ.

Нечасто: хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальные заболевания легких, пневмонит.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов.

Часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения.

Нечасто: панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сыпь (в т.ч. эксфолиативная).

Часто: зуд, крапивница, кровоизлияния (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема), ломкость ногтевых пластинок, гипергидроз.

Нечасто: ночная потливость, рубцы.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто: костно-мышечная боль.

Часто: мышечные спазмы.

Нечасто: рабдомиолиз, системная красная волчанка.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: гематурия, почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, эректильная дисфункция.

Прочие, включая реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (включая эритему).

Часто: боль в грудной клетке, отеки, ухудшение заживления ран.

Нечасто: воспаление.

Лабораторные показатели

Часто: нарушения в системе свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы.

Клинические испытания у детей

В основном, побочные реакции у детей были одинаковыми по типу и частоте с теми, которые наблюдались у взрослых.

Реакции в месте инъекции

В базовых исследованиях у 12,9% пациентов, которым вводили адалимумаб, развились реакции в месте введения (эритема и (или) зуд, кровотечение, боль, отек), в контрольной группе такие реакции развились у 7,2% пациентов. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие и не требовали прекращения приема препарата.

Инфекции

В контролируемых исследованиях уровень инфекционных осложнений составлял 1,51 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1,46 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов (взрослого и детского возрастов). Частота серьезных инфекционных осложнений составляла 0,04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0,03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. Инфекционные осложнения были в большинстве случаев представлены инфекциями верхних дыхательных путей, назофарингитом, синуситом, бронхитом и инфекциями мочевыделительного тракта. Большинство пациентов продолжали принимать адалимумаб после разрешения инфекции.

В контролируемых открытых исследованиях адалимумаба сообщалось о серьезных инфекциях (включая редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулезе (включая милиарный и внелегочный), легионеллезе и инвазивных оппортунистических инфекциях (в т.ч. диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе).

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В клинических исследованиях у 249 детей с ювенильным идиопатическим артритом не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 655,6 пациенто-лет.

В клинических исследованиях у 192 пациентов детского возраста с болезнью Крона не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 258,9 пациенто-лет.

Во время контролируемых этапов базовых испытаний адалимумаба продолжительностью по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом, болезнью Крона, язвенным колитом, активным гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом с активностью от слабой до сильно выраженной злокачественные новообразования, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4–10,5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, принимавших адалимумаб, по сравнению с 6,3 (3,4–11,8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца при применении адалимумаба и 3,8 месяца в контрольной группе пациентов). Частота (95% доверительный интервал) рака кожи, кроме меланомы, составляла 8,8 (6,0–13,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3–7,6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Из общего числа случаев рака кожи плоскоклеточный рак возникал с частотой (95% доверительный интервал) 2,7 (1,4–5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших препарат адалимумаб, и 0,6 (0,1–4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Частота (95% доверительный интервал) возникновения лимфом у пациентов, применявших адалимумаб, составляла 0,7 (0,2–2,9) на 1000 пациенто-лет и 0,7 (0,1–4,9) на 1000 пациенто‑лет среди пациентов контрольной группы.

Наблюдаемая частота злокачественных новообразований, за исключением лимфом и немеланомного рака кожи, составляла около 8,5 на 1000 пациенто-лет в контролируемых фазах клинических исследований, а также продолжающихся и завершенных открытых исследованиях. Наблюдаемая частота рака кожи (кроме меланомы) составляла около 9,6 на 1000 пациенто-лет, наблюдаемая частота лимфомы — около 1,3 на 1000 пациенто-лет. Средняя продолжительность этих исследований составляла около 3,3 лет и включала 6427 пациентов, которые принимали адалимумаб по меньшей мере 1 год или у которых развилось злокачественное новообразование в течение 1 года от начала терапии, охватывая 26439,6 пациенто-лет.

Аутоантитела

На I–V этапах исследования ревматоидного артрита проводился анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. В достоверных контролируемых испытаниях сообщалось, что у 11,9% пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8,1% пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры появились на 24 неделе. У двух из 3989 пациентов, принимавших адалимумаб в исследованиях ревматоидного артрита, псориатичсского артрита и анкилозирующего спондилита, развились клинические проявления волчаночно-подобного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после отмены лечения. Ни у одного из пациентов не развился волчаночный нефрит или симптомы поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний остается неизученным. Псориаз: развитие или ухудшение

Описываются случаи появления псориаза, включая пустулёзный и ладонно-подошвенный варианты, и случаи ухудшения существующего псориаза при применении всех блокаторов ФНО, включая адалимумаб. Многие из этих пациентов принимали иммунодепрессанты (в том числе МТХ, глюкокортикостероиды) в качестве сопутствующего лечения. Некоторым из этих пациентов требовалась госпитализация. У большинства пациентов наступило улучшение состояния после отмены блокаторов ФНО. Отмена адалимумаба должна осуществляться в тяжелых случаях и тогда, когда нет улучшения, либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.

Ниже перечислены побочные реакции, указанные по системам органов, частота и связь которых с приемом препарата не указана.

Повышение активности ферментов печени

В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы (40 мг подкожно 1 раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с длительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение активности АЛТ ≥3 верхних границ нормы (ВГН) было зарегистрировано у 3,7% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6% пациентов контрольной группы. В связи с тем, что многие пациенты в этих исследованиях также принимачи лекарственные препараты, которые вызывают повышение активности ферментов печени (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между адалимумабом и повышением активности ферментов печени не ясна. В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы (первоначальная доза 160 мг и 80 мг, или 80 мг и 40 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с болезнью Крона с длительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение активности АЛТ ≥3 × ВГН было зарегистрировано у 0,9% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,9% пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях III фазы адалимумаба (первоначальная доза 160 мг и 80 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение активности АЛТ ≥3 × ВГН было зарегистрировано у 1,5% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,0% пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях III фазы адалимумаба (первоначальная доза 80 мг, затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение активности АЛТ ≥3 × ВГН было зарегистрировано у 1,8% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых исследованиях III фазы адалимумаба (40 мг 1 раз в две недели) у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит) с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение активности АЛТ ≥3 × ВГН было зарегистрировано у 2,1% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых исследованиях III фазы адалимумаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и у пациентов с энтезит‑ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение активности АЛТ ≥3 × ВГН было зарегистрировало у 6,1% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения активности АЛТ были зарегистрированы при одновременном использовании метотрексата. В исследовании III фазы адалимумаба у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет случаев повышения активности АЛТ не зарегистрировано. В исследовании III фазы адалимумаба у детей с болезнью Крона, в котором оценивались эффективность и безопасность двух поддерживающих дозовых схем (скорректированных на основании массы тела) после индукционной терапии, общая продолжительность периода лечения в котором составляла до 52 недель, повышение активности АЛТ ≥3 × ВГН было зарегистрировано у 2,6% (5/192) пациентов, из которых 4 пациента на момент начала исследования получали сопутствующее лечение иммуносупрессорами.

В контролируемых исследованиях адалимумаба у пациентов с увеитом (начальная доза 80 мг в неделю 0, затем по 40 мг каждую неделю, начиная с недели 1), максимальная длительность которых составила 80 недель, с медианой продолжительности лечения 166,5 и 105,0 дней в группе пациентов, получавших адалимумаб, и в контрольной группе соответственно, наблюдалось повышение АЛТ ≥3 × ВГН у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов в контрольной группе.

При всех показаниях в клинических исследованиях повышение активности АЛТ у пациентов не сопровождалось симптомами и в большинстве случаев носило преходящий характер и разрешалось без прекращения лечения. Тем не менее, в постмаркетинговом периоде применения ингибиторов ФИО были получены очень редкие сообщения о тяжелых печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у пациентов, получающих антагонисты ФНО, в том числе адалимумаб. Причинно-следственная связь таких реакций с лечением адалимумабом остается неясной.

Данные пострегистрационных исследований адалимумаба

Инфекции и инвазии:

Дивертикулит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные (включая кисты и полипы):

Гепатоспленарная Т-клеточная лимфома, лейкемия, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома).

Со стороны иммунной системы:

Анафилаксия, саркоидоз.

Со стороны нервной системы:

Демиелинизирующие заболевания (в т.ч. неврит зрительного нерва, синдром Гийена‑Барре); цереброваскулярные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Легочная эмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны системы дыхания:

Плевральный выпот, легочный фиброз.

Со стороны системы пищеварения:

Перфорация кишечника, реактивация вируса гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке (ангионевротический отек), возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), мультиформная эритема, алопеция, лихеноидная реакция кожи1.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Волчаночно-подобный синдром.

Прочие, включая реакции в месте введения:

Повышение температуры тела.

1 Возникает у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, включая адалимумаб.

Взаимодействие

Текст в описании

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

Особые указания

Текст в описании

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 40 мг/0,8 мл.

Препарат в одноразовом шприце

По 0,8 мл препарата в одноразовом трехкомпонентном стерильном шприце из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса.

По одному шприцу в блистер из пленки ПВХ. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.

Препарат во флаконе

По 0,8 мл препарата во флаконе, изготовленном из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренном резиновой пробкой из бутилкаучука, ламинированном фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip-off». По 1 флакону помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.

Препарат в автоинжекторе

По 0,8 мл препарата в одноразовом трехкомпонентном стерильном шприце из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, размещенном в автоинжекторе, который состоит из защитного колпачка, корпуса с прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса и кнопки активации. Внутреннее устройство автоинжектора имеет цилиндр, защищающий иглу, и поршень, который через систему механического пуска соединен с кнопкой активации. По 1 автоинжектору помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению и 1 или 2 спиртовыми салфетками в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

Текст в описании

Условия хранения

Текст в описании

Срок годности

Текст в описании

Отзывы

События

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.