АриоСэвен™

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

На 1 флакон:

Лиофилизат

Действующее вещество:

Эптаког альфа (активированный) — 1,2 мг (60 КЕД);

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид — 5,84 мг, кальция хлорид дигидрат — 2,94 мг, глицилглицин — 2,64 мг, полисорбат 80 — 0,14 мг, маннитол — 60,00 мг.

Растворитель

Вода для инъекций 2,2 мл.

Лиофилизат — порошок белого цвета.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленный раствор — прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Здоровые добровольцы

Используя коагуляционный метод определения активности фактора свертывания крови VII, изучали фармакокинетику Эптаког альфа у 35 здоровых добровольцев белой и монголоидной расы в дозо‑эскалационном исследовании. Добровольцев распределили по группам согласно гендерной и этнической принадлежности и вводили Эптаког альфа в дозах 40, 80 и 160 мкг на кг массы тела и/или плацебо (по три дозы каждому). Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетика во всех группах была схожей вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний равновесный объем распределения изменялся в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса составляли от 33,3 до 37,2 мл/час ´ кг, а средний период полувыведения составлял от 3,9 до 6,0 часов.

Ингибиторная гемофилия A и B

Используя метод количественного определения фактора свертывания крови VIIa, изучали фармакокинетические свойства Эптаког альфа у 12 пациентов детского возраста (в возрасте от 2 до 12 лет) и 5 взрослых пациентов в условиях отсутствия кровотечения. В этом исследовании также была установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17,5–70 мкг/кг rFVIIa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно на 50% выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/час × кг), в то время как период полувыведения составлял в среднем 2,3 часа в обеих группах. Средний равновесный объем распределения 196 мл/кг у детей и 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что величина клиренса связана с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50%.

Дефицит фактора свертывания крови VII

Фармакокинетика Эптаког альфа при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70,8–79,1 мл/час × кг), равновесному объему распределения (280–290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75–3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82–3,11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика Эптаког альфа у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у пациентов с гемофилией A и B.

Доклинические данные по безопасности

Все данные, полученные при проведении программы доклинических исследований безопасности, связаны с фармакологическим действием рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa).

При комбинированной терапии факторами свертывания крови rFXIII и FVIIa на экспериментальной сердечно-сосудистой модели у макака-крабоеда возможное синергическое действие привело к избыточному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерть) при применении более низких доз препаратов, чем при терапии каждым препаратом по отдельности.

Препарат АриоСэвен^ТМ содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания крови VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора свертывания крови VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор свертывания крови IX с образованием активного фактора свертывания крови IXa и фактор свертывания крови X с образованием активного фактора свертывания крови Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы свертывания крови V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах Эптаког альфа напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор свертывания крови X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора свертывания крови VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Xa, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС‑синдрома). В наблюдательной программе, включавшей пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII, случаи тромбоэмболии были отмечены у 3 из 91 пациентов, перенесших хирургические вмешательства.

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК‑клетки).

Препарат АриоСэвен^ТМ применяется для остановки кровотечений, а также предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах пациентов:

·         у пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX >5 БЕ;

·         у пациентов с наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза;

·         у пациентов с приобретенной гемофилией;

·         у пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII;

·         у пациентов с тромбастенией Гланцмана и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы при наличии или отсутствии антител к тромбоцитам или при недоступности тромбоцитарной массы.

Препарат АриоСэвен^ТМ применяется для профилактики кровотечений у пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX >5 БЕ или ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза.

Повышенная чувствительность к активному компоненту, вспомогательным веществам или к белкам мышей, хомячков или коров может служить противопоказанием к назначению препарата АриоСэвен^ТМ.

Беременность

В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата АриоСэвен^ТМ во время беременности. Имеющиеся ограниченные данные по применению во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие влияния rFVIIa на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Других эпидемиологических данных на настоящий момент нет. Опыты на животных не выявили прямого или непрямого вреда в отношении течения беременности, развития плода/новорожденного и родов (см. Доклинические данные по безопасности).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли rFVIIa с грудным молоком женщин. Выделение rFVIIa с молоком на животных не изучалось. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом АриоСэвен^ТМ следует принимать исходя из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом АриоСэвен^ТМ для женщины.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или патологии системы свертывания крови.

Гемофилия A или B с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX

Дозы

Показано как можно более раннее введение препарата АриоСэвен^ТМ после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела пациента. После первой инъекции введение препарата АриоСэвен^ТМ можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства.

Дозирование при лечении детей

Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей младшего возраста выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз препарата АриоСэвен^ТМ для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов (см. Фармакокинетические свойства).

Частота введения препарата

Каждые 2–3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)

При кровотечении легкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани) наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуются следующие режимы дозирования:

-        от двух до трех инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата Эптаког альфа из расчета 90 мкг на кг массы тела;

-        однократная инъекция из расчета 270 мкг на кг массы тела.

Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Клинический опыт применения препарата в дозе 270 мкг на кг массы тела у пожилых пациентов отсутствует.

Кровотечения тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в стационар, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1–2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2–3 недели или более при наличии клинических показаний.

Профилактика кровотечений

Пациентам с ингибиторной гемофилией или и частыми кровотечениями (4 или более эпизодов в месяц) для уменьшения частоты кровотечений препарат АриоСэвен^ТМ может назначаться в дозе 90 мкг на кг массы тела один раз в день. Длительность лечения — до трех месяцев.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции

Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2–3‑часовыми интервалами на протяжении первых 24–48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6–7 суток с 2–4‑часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6–8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2–3 недели вплоть до заживления операционной раны.

Приобретенная гемофилия

Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение)

Показано как можно более раннее введение препарата АриоСэвен^ТМ после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела пациента. После первой инъекции введение препарата АриоСэвен^ТМ можно повторять при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2–3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов.

Дефицит фактора свертывания крови VII

Дозы, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемая доза для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 15–30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4–6 часов до достижения гемостаза. Доза и частота введения подбираются в индивидуальном порядке.

Тромбастения Гланцмана

Доза, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80–120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1,5–2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У пациентов с тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Введение

Каждый флакон содержит 1,2 мг Эптаког альфа (активированного), который должен быть растворен в 2,0 мл воды для инъекций. Приготовленный раствор содержит 0,6 мг/мл Эптаког альфа (активированного).

Приготовить раствор, как описано в руководстве по применению препарата, вводить внутривенно медленно в течение 2–5 минут.

Мониторинг в процессе лечения — лабораторные исследования

Терапия препаратом АриоСэвен^ТМ не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта.

Было показано, что после введения rFVIIa протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) снижаются, однако, корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью rFVIIa выявлено не было.

Руководство по применению препарата АриоСэвен^ТМ

Подготовка флакона и шприца

·         Достаньте необходимое Вам количество упаковок АриоСэвен^ТМ из холодильника.

·         Проверьте срок годности. Проверьте название и дозировку на упаковке, чтобы убедиться, что она содержит нужный Вам препарат.

·         Вымойте руки и вытрите их чистым полотенцем или высушите на воздухе.

·         Нагрейте флакон с лиофилизатом и флакон с растворителем до комнатной температуры. Для этого подержите их в руках, пока они не станут такими же теплыми, как руки. Не используйте никакой другой способ для нагревания флакона.

·         Снимите алюминиевый колпачок с флакона. Если колпачок надет неплотно, или его нет, не используйте этот флакон.

·         Обработайте резиновую пробку стерильным спиртовым тампоном и дайте ей высохнуть несколько секунд перед использованием, чтобы обеспечить, по возможности, отсутствие на ней бактерий.

·         Не касайтесь пальцами резиновой пробки, чтобы микробы с Ваших рук не попали на нее.

·         Используйте отдельный одноразовый шприц подходящего объема (не входит в комплект) или другое подходящее устройство.

·         Выньте иглу из упаковки одноразового шприца, не снимая защитный колпачок с иглы. Плотно наденьте иглу на шприц.

·         Оттягивая поршень шприца назад, наберите в шприц воздух в объеме, равном объему растворителя (мл равны сс/см³ на шприце).

Приготовление раствора

·         Снимите защитный колпачок с иглы и проткните резиновую пробку на флаконе с растворителем. Будьте осторожны: не дотрагивайтесь до острия иглы.

·         Нажимая на поршень, вводите воздух во флакон до тех пор, пока не почувствуете стойкое сопротивление.

·         Переверните шприц с флаконом вверх дном.

·         Убедитесь, что кончик иглы погружен в растворитель.

·         Потяните за поршень и наберите растворитель из флакона в шприц.

·         Удалите пустой флакон.

·         Из шприца удалите лишний объем растворителя так, чтобы в шприце осталось только 2 мл жидкости.

·         Проткните резиновую пробку на флаконе с лиофилизатом, убедитесь, что игла вошла в центр резиновой пробки.

·         Держите шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Введите растворитель во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя растворителя не должна попадать непосредственно на лиофилизат, так как это может вызвать вспенивание. Медленно вращайте флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясите флакон, поскольку при этом может образоваться пена. Убедитесь, что лиофилизат полностью растворился. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если он не соответствует данному описанию.

·         Не отсоединяйте иглу от флакона с приготовленным раствором. Несмотря на то, что приготовленный раствор препарата АриоСэвен^ТМ сохраняет стабильность в течение 24 часов, рекомендуется вводить его сразу после приготовления во избежание попадания инфекции. Если раствор не был введен немедленно после приготовления, его следует хранить с присоединенным шприцем в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C не более 24 часов. Не храните раствор, не посоветовавшись с врачом.

·         Не храните приготовленный раствор в пластиковых шприцах!

Введение

·         Убедитесь в том, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Убедитесь, что кончик иглы погружен в раствор.

·         Держа шприц с флаконом в перевернутом состоянии (вверх дном), наберите весь приготовленный раствор в шприц.

·         Выньте иглу, наденьте на нее защитный колпачок и открутите иглу от шприца.

Препарат АриоСэвен^ТМ готов для введения

·         Введите препарат в соответствии с указаниями врача или медсестры.

·         Вводите медленно в течение 2–5 минут.

Введение препарата через устройства центрального венозного доступа (УЦВД), такие как центральный венозный катетер или подкожный порт:

·         Используйте асептическую технику введения. Следуйте инструкциям врача или медсестры по правильному пользованию УЦВД или коннектором.

·         Для введения в УЦВД может потребоваться стерильный 3 мл пластиковый шприц для извлечения приготовленного раствора.

·         Если перед введением препарата АриоСэвен^ТМ или после него необходимо промыть систему, используйте для этого раствор хлорида натрия 9 мг/мл для инъекций.

Утилизация

·         После инъекции утилизируйте весь неиспользованный раствор препарата АриоСэвен^ТМ, шприц с системой для внутривенного введения, флакон с адаптером и все, что Вы использовали для приготовления и введения раствора, соблюдая технику безопасности в соответствии с полученными от врача или медсестры инструкциями.

·         Не выбрасывайте эти материалы вместе с обычными бытовыми отходами.

Перечень нежелательных реакций, как серьезных, так и несерьезных, представлен в таблице.

Все представленные ниже нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с классификацией MedDRA и системами органов. Частота рассчитывается на основании эпизодов во время терапии. Частота развития нежелательных реакций определена как: нечасто (≥1/1000 до <1/100) и редко (≥1/10000 до <1/1000).

Внутри каждой группы по частоте развития нежелательные реакции приведены по убыванию их серьезности. Частота нежелательных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетингового применения (а не в ходе клинических исследований), приведена как «неизвестно».

*Описаны случаи недостаточной эффективности (снижение терапевтического действия).

Необходимо, чтобы режим дозирования препарата Эптаког альфа соответствовал рекомендуемым схемам терапии, описанным в разделе

Способ применения и дозы

Тромбоэмболия может приводить к остановке сердца.

Пациенты с приобретенной гемофилией

Клинические исследования с участием 61 пациента (суммарно 100 эпизодов применения препарата) показали, что некоторые побочные реакции встречаются чаще (1% от количества эпизодов): случаи артериальной тромбоэмболии (окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология), случаи венозной тромбоэмболии (легочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозная сыпь и увеличение содержания продуктов деградации фибрина при лабораторных исследованиях.

Образование ингибиторных антител

В постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях не было получено подтвержденных данных об образовании ингибиторных антител к Эптаког альфа или фактору свертывания крови VII у пациентов с гемофилией A или B. В постмаркетинговой наблюдательной программе сообщалось о случаях образования ингибиторных антител к Эптаког альфа у пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII.

В ходе клинических исследований у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, образование антител к Эптаког альфа или фактору свертывания крови VII было единственной наблюдавшейся побочной реакцией (частота развития: часто (от ≥1/100 до <1/10)). В некоторых случаях был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. Образованию антител, возможно, способствовали присутствовавшие у этих пациентов факторы риска, такие как предыдущая терапия человеческой плазмой и/или плазменным фактором свертывания крови VII, тяжелая мутация гена фактора свертывания крови VII или передозировка Эптаког альфа.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, получающих терапию препаратом АриоСэвен^ТМ следует контролировать развитие антител к фактору свертывания крови VII, см. Особые указания.

Тромбоэмболические осложнения

При применении Эптаког альфа у пациентов, чьи заболевания не входят в одобренные показания, случаи развития артериальной тромбоэмболии отмечались часто (от ≥1/100 до <1/10). Более высокий риск развития случаев артериальной тромбоэмболии (см. Нарушения со стороны сосудов в вышеприведенной таблице) (5,6% в группе пациентов, получавших терапию испытуемым препаратом, по сравнению с 3,0% в группе пациентов, получавших плацебо) был выявлен в мета-анализе данных, совокупно полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения заболеваний за пределами одобренных показаний, которые проводились в различных клинических группах пациентов, имевших различную характеристику заболевания и, соответственно, различный профиль риска. Применение препарата АриоСэвен^ТМ за пределами одобренных показаний не рекомендуется, так как безопасность и эффективность такого применения не установлены.

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом АриоСэвен^ТМ и концентратами факторов свертывания крови отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и препарат АриоСэвен^ТМ. По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у пациентов с гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата АриоСэвен^ТМ ограничен. На основании результатов доклинического исследования (см. Доклинические данные по безопасности) комбинированная терапия препаратами факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют.

Несовместимость

Препарат АриоСэвен^ТМ нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

В ходе клинических исследований дозолимитирующая токсичность Эптаког альфа не изучалась.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было незначительное преходящее повышение артериального давления у 16‑ти летнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5,5 мг.

Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15–30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10–20 раз. Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к Эптаког альфа и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свертывания крови VII.

Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о связанном с этим дополнительным риском.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата АриоСэвен^ТМ может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия или ДВС синдром. Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС‑синдром), пациентам, в анамнезе которых имеются ишемическая болезнь сердца и заболевания печени, а также пациентам в послеоперационном периоде и новорожденным детям препарат АриоСэвен^ТМ следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата АриоСэвен^ТМ для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Поскольку рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa — препарат АриоСэвен^ТМ — может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у пациентов, получающих данный препарат, существует очень малая вероятность развития повышенной чувствительности к этим белкам. В этих случаях следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов в соответствии с принятыми алгоритмами лечения таких состояний и указаниями, содержащимися в инструкции по применению используемого антигистаминного препарата.

При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу.

При тяжелых кровотечениях препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Если кровотечение у пациента не удается купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата АриоСэвен^ТМ в домашних условиях.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата АриоСэвен^ТМ. Если активность фактора свертывания крови VIIa не достигает ожидаемого значения, или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Сообщалось о случаях тромбоза при применении Эптаког альфа в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения препаратом АриоСэвен^ТМ отсутствуют.

Эффективность и безопасность применения Эптаког альфа для профилактики кровотечений

Эффективность и безопасность профилактического применения Эптаког альфа подтверждены в двойном слепом неконтролируемом исследовании (исследование F7HAEM‑1505) в одной группе пациентов. В исследование были включены пациенты с частыми эпизодами кровотечений в анамнезе (>4 кровотечений в месяц). В течение первых трех месяцев стандартного лечения пациенты наблюдались для установления частоты кровотечений. В течение следующих трех месяцев им ежедневно вводили Эптаког альфа. Введение дозы 90 мкг на кг массы тела один раз в день привело к снижению частоты кровотечений на 45%. Средняя частота кровотечений снизилась с 5,4 в месяц в течение начального периода наблюдения до 2,8 в месяц в течение периода профилактического лечения (p <0,001). В течение последующих трех месяцев наблюдения без лечения средняя частота кровотечений (3,9 в месяц) была на 27% ниже (p <0,01), чем в начальный период. Безопасность и эффективность профилактического применения на протяжении периодов, длительность которых превышает три месяца, не установлены.

Фертильность

Данные доклинических исследований, а также данные постмаркетингового применения показывают, что rFVIIa не оказывает неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1,2 мг (60 КЕД).

По 1,2 мг (60 КЕД) лиофилизата во флакон из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный бромбутиловой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком типа flip‑off.

По 2,2 мл растворителя во флакон из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный бромбутиловой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком типа flip‑off.

1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

На картонную пачку наклеивают этикетку контрольного вскрытия.

Отпускают по рецепту.

При температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для препарата — 2 года.

Для растворителя — 2 года.

Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 часов при температуре 25 °C и 24 часа при температуре 5 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после приготовления. В том случае, если препарат не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C) несет пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке.

Не применять по истечении срока годности.

Производитель

Ариоген Фармед, Акционерное Общество Закрытого типа

Адрес производственной площадки:

Иран, провинция Алборз, г. Кередж

Гармдарех, 24 км дороги Махсус, пересечение ул. Таджбахш № 140.

В случае вторичной упаковки на ООО «ПСК Фарма»:

Упаковщик: ООО «ПСК Фарма»

Адрес места производства:

Московская обл., г.о. Дубна, г. Дубна, ул. Программистов, д. 5, стр. 2

Выпускающий контроль качества:

Ариоген Фармед, Акционерное Общество Закрытого типа

Адрес производственной площадки:

Иран, провинция Алборз, г. Кередж, Гармдарех

24 км дороги Махсус, пересечение ул. Таджбахш № 140

В случае вторичной упаковки на ООО «ПСК Фарма»:

Упаковщик/Выпускающий контроль качества

ООО «ПСК Фарма»

Адрес места производства:

Московская обл., г.о. Дубна, г. Дубна, ул. Программистов, д. 5, стр. 2

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПСК Фарма», Россия

141983, Московская область, г.о. Дубна, г. Дубна, ул. Программистов, д. 5, стр. 1

Тел.: 8 (800) 234‑16‑99

E‑mail: pv@rusbiopharm.ru