Апрепитант Полисан

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Набор капсул

Апрепитант Полисан, 80 мг, капсулы. Продолговатые, твердые капсулы. Размер 1. Крышечка и корпус непрозрачные белого цвета.

Апрепитант Полисан, 125 мг, капсулы. Продолговатые твердые капсулы. Размер 1. Крышечка — непрозрачная розового цвета, корпус — непрозрачный белого цвета.

Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Апрепитант — это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией.

В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами (например, цисплатином), за счет центрального механизма действия. Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

Абсорбция. Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме апрепитанта составляет приблизительно 60–65%, а средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме (C_max) наблюдается приблизительно через 4 часа (T_max) после приема препарата. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность апрепитанта.

Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.

После перорального приема апрепитанта в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг в сутки во 2-й и 3-й дни площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 24 часов составляла приблизительно 19,5 мкг·час/мл в 1-й день и 20,1 мкг·час/мл на 3-й день. C_max составила 1,5 мкг/мл и 1,4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 часа (T_max) после приема препарата.

Распределение. Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Равновесный объем распределения (среднее геометрическое Vd_ss) у человека составляет приблизительно 66 л. Апрепитант проникает через плаценту у крыс и гематоэнцефалический барьер у крыс и хорьков.

У человека апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер (см. «Фармакодинамика»).

Биотрансформация. Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием изофермента CYP3A4, и лишь небольшая часть препарата метаболизируется через изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).

Элиминация. Апрепитант элиминируется главным образом в виде метаболитов через кишечник (86%) и почками (5%). Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин. Кажущийся конечный период полувыведения (T_1/2) составляет приблизительно от 9 до 13 часов.

Особые группы пациентов

Пол. Коррекции доз препарата Апрепитант Полисан в зависимости от пола не требуется. После однократного перорального приема апрепитанта AUC_{0–24 ч} и C_max препарата у женщин были на 9 и 17% соответственно выше, чем у мужчин. T_1/2 апрепитанта у женщин был приблизительно на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий в T_max между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия в фармакокинетике препарата признаны клинически незначимыми.

Раса. Коррекции дозы препарата Апрепитант Полисан в зависимости от расы не требуется.

Индекс массы тела (ИМТ). ИМТ не влияет на фармакокинетику апрепитанта.

Лица пожилого возраста. Коррекции дозы препарата Апрепитант Полисан у пожилых пациентов не требуется. После перорального приема разовой дозы 125 мг апрепитанта в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 5-й дни AUC на протяжении 24 часов у пожилых лиц (≥65 лет) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц младше 65 лет. C_max при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.

Печеночная недостаточность. Коррекции доз препарата Апрепитант Полисан у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема разовой дозы 125 мг апрепитанта в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни AUC на протяжении 24 часов была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC апрепитанта на протяжении 24 часов была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.

Опыта применения Апрепитант Полисан у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность. Коррекции дозы у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали апрепитант однократно в дозе 240 мг.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а C_max была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а C_max — на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC фармакологически активного несвязанного апрепитанта достоверно не отличалась от таковой у здоровых лиц. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы препарата.

Дети. Фармакокинетика препарата Апрепитант Полисан у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Препарат Апрепитант Полисан показан к применению у взрослых в комбинации с другими противорвотными препаратами для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно эметогенными противоопухолевыми препаратами.

• гиперчувствительность к апрепитанту или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема апрепитанта может быть снижена. Во время лечения препаратом Апрепитант Полисан и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Апрепитант Полисан следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции.

Беременность. Не было проведено контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. Препарат не рекомендуется применять во время беременности.

Лактация. Сведения о проникновении апрепитанта (метаболитов) в грудное молоко женщин отсутствуют. Ввиду того, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и в связи с риском нежелательных явлений у грудного ребенка при проведении терапии, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.

Режим дозирования

Препарат Апрепитант Полисан принимают в течение 3 дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-НТ₃- рецепторов. Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста 5-НТ₃-рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Апрепитант Полисан.

Рекомендуемая доза препарата Апрепитант Полисан при трехдневном режиме составляет 125 мг внутрь за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни.

Ниже в таблицах 1 и 2 приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

Таблица 1

Высокоэметогенная химиотерапия

Таблица 2

Умеренно эметогенная химиотерапия

Особые группы пациентов

Коррекции дозы у пожилых пациентов или в зависимости от пола, расовой принадлежности, индекса массы тела не требуется.

Лица пожилого возраста. Коррекции дозы у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется коррекции доз у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции доз у пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Апрепитант Полисан у детей от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме профиля безопасности

Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Высокоэметогенная терапия. В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии — 6). Трехдневный режим приема апрепитанта в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT₃-рецепторов и дексаметазоном, и наблюдаемыми с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT₃-рецепторов и дексаметазоном были: икота (4,6%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головная боль (2,0%) и снижение аппетита (2,0%). В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов 5-HT₃-рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов 5-HT₃-рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым.

Умеренно эметогенная терапия. В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее часто встречаемым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT₃-рецепторов и дексаметазоном, и отмечаемым с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT₃-рецепторов и дексаметазоном, была утомляемость (1,4%).

Резюме нежелательных реакций

В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии. Для оценки частоты встречаемости нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия.

Психические нарушения: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение; редко — брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — приступообразные ощущения жара (приливы).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия: нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко — твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, акне; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость; нечасто — астения, недомогание; редко — отеки, нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы; редко — увеличение диуреза, эритроцитурия, гипонатриемия, снижение массы тела, глюкозурия, нейтропения.

Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов — 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.

В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении — синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла).

Данные пострегистрационных исследований

В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп пациентов с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — зуд, сыпь, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

https://roszdravnadzor.gov.ru

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других лекарственных препаратов

При одновременном применении апрепитант, как умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, может повышать концентрацию в плазме пероральных лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента CYP3A4. В меньшей мере апрепитант может повышать концентрацию в плазме принимаемых одновременно внутривенных лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента CYP3A4.

Препарат Апрепитант Полисан не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Ингибирование изофермента CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям.

Препарат Апрепитант Полисан необходимо применять с осторожностью пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, метаболизирующимися главным образом через изофермент CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. «Особые указания»).

Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное применение препарата Апрепитант Полисан с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния апрепитанта на AUC R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение C_min S (-)-варфарина, которое сопровождалось снижением международного нормализованного отношения (МНО) на 14% через 5 дней после окончания приема апрепитанта. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать МНО в течение 2 недель, и особенно на 7–10-й дни после начала приема препарата Апрепитант Полисан по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии. Апрепитант уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии апрепитантом в день 4, 8 и 15-й.

Антагонисты 5-HT₃-рецепторов. Взаимодействие апрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно вследствие отсутствия взаимодействия апрепитанта с дигоксином. Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5-НТ₃-рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Глюкокортикостероиды. При одновременном приеме апрепитанта и глюкокортикостероидов отмечено увеличение AUC для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза, для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, дозу метилпреднизолона при введении внутривенно снижают приблизительно на 25%, при применении внутрь — на 50%.

Химиотерапевтические препараты. При применении апрепитанта вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.

Доцетаксел. В отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (схема применения 125 мг/80 мг) какого-либо влияния на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было.

Винорелбин. В отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (схема применения 125 мг/80 мг) какого-либо влияния на фармакокинетику винорелбина отмечено не было.

Пероральные контрацептивы. Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема апрепитанта может быть снижена. Во время лечения препаратом Апрепитант Полисан и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Апрепитант Полисан следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции.

Мидазолам. При одновременном пероральном приеме мидазолама и апрепитанта отмечено увеличение AUC мидазолама. Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через изофермент CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Апрепитант Полисан.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта

Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать препарат Апрепитант Полисан в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме. Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Апрепитант Полисан.

Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется. У пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и C_max приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Симптомы: имеющиеся данные по применению высоких доз апрепитанта без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.

Лечение: в случае передозировки дальнейшую терапию препаратом Апрепитант Полисан следует прекратить, за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Антидот к препарату неизвестен. При необходимости проводят симптоматическое лечение. В связи с противорвотным действием апрепитанта, лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего будут неэффективны. Гемодиализ неэффективен.

Препарат Апрепитант Полисан следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом через изофермент CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, производные алкалоидов спорыньи, фентанил и хинидин (см. «Взаимодействие»). Также совместное применение с иринотеканом должно быть проведено с особой осторожностью ввиду возможного увеличения токсичности.

Одновременное применение препарата Апрепитант Полисан с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО протромбинового времени. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать МНО во время лечения препаратом Апрепитант Полисан и в течение 14 дней, в особенности через 7–10 дней, после начала 3-дневной схемы препарата Апрепитант Полисан при каждом цикле химиотерапии.

Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения препаратом Апрепитант Полисан. Во время лечения препаратом Апрепитант Полисан и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Апрепитант Полисан следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Вспомогательные вещества. Препарат Апрепитант Полисан содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Набор капсул. По 2 капсулы 80 мг в контурной ячейковой упаковке из комбинированной фольги, состоящей из слоев ориентированного полиамида, алюминия и поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 1 капсуле 125 мг в контурной ячейковой упаковке из комбинированной фольги, состоящей из слоев ориентированного полиамида, алюминия и поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке, содержащей 1 капсулу 125 мг, и по 1 контурной ячейковой упаковке, содержащей 2 капсулы по 80 мг, в картонной обложке.

По 1 картонной обложке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения. Российская Федерация. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). 192102, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.

Тел.: +7 (812) 448-22-22.

Адрес электронной почты: info@polysan.ru

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу. Российская Федерация. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). 192102, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.

Тел.: +7 (812) 448-22-22.

Адрес электронной почты: safety@polysan.ru

По рецепту.