Велманаза альфа (Velmanasum alfa) описание

• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Фармакологическая группа вещества Велманаза альфа
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Велманаза альфа
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Велманаза альфа
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Велманаза альфа

Велманаза альфа представляет собой лизосомальную альфа-маннозидазу, которая производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Аминокислотная последовательность мономерного белка идентична естественному ферменту человека — альфа-маннозидазе.

Молекулярная масса: ≈130 кДа.

Механизм действия

Альфа-маннозидоз — это лизосомальная болезнь накопления, которая возникает в результате снижения активности фермента альфа-маннозидазы при вариантах гена альфа-маннозидазы, члена 1 класса 2 (Mannosidase Alpha Class 2B Member 1). Альфа-маннозидаза катализирует расщепление накопленных маннозосодержащих олигосахаридов. Дефицит альфа-маннозидазы приводит к внутрилизосомальному накоплению богатых маннозой олигосахаридов в различных тканях. Велманаза альфа представляет собой экзогенный источник альфа-маннозидазы. Велманаза альфа поглощается клеткой посредством связывания с рецептором маннозо-6-фосфата на поверхности клетки и транспортируется в лизосомы, где, как считается, проявляет ферментативную активность.

Фармакодинамика

У пациентов с альфа-маннозидозом концентрация олигосахаридов в сыворотке крови повышена. В ходе клинических исследований концентрация олигосахаридов в сыворотке крови количественно определялась путем оценки олигосахаридов с 2-маннозой. Лечение велманазой альфа приводило к снижению концентрации олигосахаридов в сыворотке крови у пациентов с альфа-маннозидозом (см. Клинические исследования).

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль велманазы альфа-tycv оценивали у взрослых пациентов с альфа-маннозидозом. Если не указано иное, то показатели фармакокинетических параметров приведены в виде: среднее значение (стандартное отклонение). Показатель C_max велманазы альфа в плазме крови в равновесном состоянии составляет 7,9 (0,9) мкг/мл, а AUC_0–t — 159,8 (24,4) мкг·ч/мл при одобренной рекомендуемой дозе 1 мг/кг.

Распределение

У пациентов с альфа-маннозидозом показатель V_d велманазы альфа составляет 276 (43) мл/кг.

Элиминация

У пациентов с альфа-маннозидозом показатель общего клиренса велманазы альфа составляет 5,7 (0,9) мл/ч/кг, а средний показатель T_1/2 — 33,6 ч.

Метаболизм

Ожидается, что велманаза альфа будет метаболизироваться в небольшие пептиды посредством катаболических путей.

Особые группы пациентов

Дети. У детей в возрасте от 6 до 17 лет с альфа-маннозидозом показатели C_max и AUC_0–t в равновесном состоянии составляют 6,6 (1,0) мкг/мл и 109,8 (17,8) мкг·ч/мл соответственно при введении велманазы альфа в рекомендуемой дозе 1 мг/кг по схеме 1 раз/нед.

У детей в возрасте от 3 до <6 лет с альфа-маннозидозом показатели C_max и AUC_0–t в равновесном состоянии составляют 7,0 (2,3) мкг/мл и 75,9 (39,7) мкг·ч/мл соответственно при введении велманазы альфа в рекомендуемой дозе 1 мг/кг по схеме 1 раз/нед.

Иммуногенность

Наблюдаемая частота образования антител к ЛС в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности применяемого метода анализа. Различия в методах анализа не позволяют получить значимые результаты при сравнении частоты образования антител к велманазе альфа в описанных ниже исследованиях с частотой образования антител к велманазе альфа в других исследованиях или к другим ЛС, содержащим велманазу альфа.

В ходе исследования 2 после 104 нед терапии велманазой альфа (см. Клинические исследования) у 4 (80%) из 5 детей были выявлены антитела к велманазе альфа. У 3 (75%) из 4 пациентов с положительным результатом анализа на антитела к ЛС были выявлены нейтрализующие антитела, которые подавляют активность фермента велманазы альфа.

В ходе исследования 3 (см. «Побочные действия») 33 пациента (10 взрослых пациентов, 23 ребенка) получали терапию велманазой альфа в течение 209 нед. Среди 33 пациентов у 5 (15%) пациентов (1 взрослый и 4 ребенка) были выявлены антитела к ЛС до начала лечения велманазой альфа, а у 1 пациента уровень антител к ЛС повысился после терапии велманазой альфа. У других 4 (12%) пациентов (1 взрослый и 3 ребенка) антитела к ЛС образовались после терапии велманазой альфа. Во время терапии, проводимой в рамках исследования 1, образцы крови, положительные по наличию антител к ЛС, были протестированы на наличие нейтрализующих антител, которые ингибируют активность фермента велманазы альфа. 4 пациента с положительным результатом анализа на наличие антител к ЛС также имели положительный результат анализа на наличие нейтрализующих антител во время терапии велманазой альфа. Однако во время лечения плацебо у 4 пациентов были выявлены нейтрализующие антитела сходного уровня.

Нейтрализующие антитела, ингибирующие клеточное поглощение велманазы альфа, не были охарактеризованы.

Образование антител к ЛС ассоциировалось с более низкими показателями концентрации велманазы альфа в плазме крови. У 2 детей, у которых были выявлены антитела к ЛС, наблюдалось снижение фармакодинамического ответа (в виде снижения уровня олигосахаридов в сыворотке крови) в то время, когда наблюдался высокий уровень антител к ЛС.

В ходе исследований 2 и 3 инфузионные реакции наблюдались у 4 пациентов (по 2 пациента в каждом исследовании) с выявленными антителами к велманазе альфа по сравнению с 3 пациентами (2 и 1 пациент соответственно) с отрицательным результатом анализа на антитела к ЛС (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Канцерогенность. Исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала велманазы альфа не проводилось. В ходе исследования пре- и постнатального развития на крысах у 1 самки при уровне дозы 30 мг/кг развилась злокачественная ретикулосаркома яичника. Нельзя исключать связь с лечением этой опухоли. Показатели AUC, связанной с образованием опухоли в этом исследовании, были приблизительно в 10 раз выше по сравнению с таковыми у пациентов, получавших терапию велманазой альфа в дозе 1 мг/кг.

Мутагенность. Исследований по оценке мутагенного потенциала велманазы альфа не проводилось.

Нарушение фертильности. В/в введение велманазы альфа 2 раза/нед, начиная за 2 нед до спаривания и до 6-го дня беременности, не выявило какого-либо негативного влияния на параметры фертильности у крыс. На основании данных исследования эмбриофетального развития, показатели экспозиции в исследовании фертильности были приблизительно в 10 раз выше таковых у пациентов, получавших терапию велманазой альфа в дозе 1 мг/кг.

Клинические исследования

Исследование 1

Исследование 1 (NCT01681953) представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах, проведенное среди взрослых пациентов и детей с альфа-маннозидозом. В ходе исследования оценивалась эффективность применения велманазы альфа в течение 52 нед в дозе 1 мг/кг, вводимой 1 раз/нед в виде в/в инфузии. Всего в исследование было включено 25 пациентов (14 пациентов мужского и 11 пациентов женского пола), в том числе 13 взрослых пациентов (возрастной диапазон от 18 до 35 лет; средний возраст 25 лет) и 12 детей (возрастной диапазон от ≥6 до <18 лет; средний возраст 11 лет); все пациенты были европеоидами. Данные об этнической принадлежности не собирались. У всех пациентов уровень активности альфа-маннозидазы составлял менее 11% от нормы и находился в диапазоне от 8 до 29 мкмоль/ч/мг на исходном уровне. Все пациенты, кроме одного, ранее не получали терапию велманазой альфа. 15 пациентов (8 взрослых и 7 детей) получали терапию велманазой альфа, а 10 пациентов (5 взрослых и 5 детей) получали плацебо. Все пациенты завершили исследование.

Результаты по эффективности в конечных точках, оцениваемые через 12 мес, — показателю теста 3-минутного подъема по лестнице (3-Minute Stair Climbing Test, 3MSCT), теста 6-минутной ходьбы (6-Minute Walking Test, 6MWT) и показателю форсированной жизненной емкости легких (прогнозируемый %) — указывали на преимущества терапии велманазой альфа и подтверждались снижением концентрации олигосахаридов в сыворотке крови. Результаты по эффективности (показатели теста 3-минутного подъема по лестнице, теста 6-минутной ходьбы и показатель форсированной жизненной емкости легких (прогнозируемый %) и концентрации олигосахаридов в сыворотке приведены в таблице 1.

Таблица 1

Изменение в конечных точках и показатели концентрации олигосахаридов в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем у взрослых пациентов и детей с альфа-маннозидозом, получавших терапию велманазой альфа или плацебо в течение 12 мес

Значение = значение образца и стандартное отклонение. Для каждой конечной точки разница между группами лечения в скорректированных значениях (95% ДИ) рассчитывалась с использованием ковариационного анализа, который включал возраст на исходном уровне и значение конечной точки на исходном уровне в качестве ковариаты. Отсутствующие данные по показателю форсированной жизненной емкости легких (прогнозируемый %) не были включены в отчет.

Исследование 2

Применение велманазы альфа исследовали в ходе несравнительного (с одной группой) исследования 2 (NCT02998879) с участием детей в возрасте до 6 лет с альфа-маннозидозом. Все пациенты имели уровень активности альфа-маннозидазы менее 10% от нормы на исходном уровне. В исследование были включены 5 пациентов в возрасте от 3,7 до 5,9 года, средний возраст составлял 4,5 года. 4 пациента были европеоидами, расовая принадлежность у 1 пациента не была указана; 3 пациента были мужского и 2 пациента — женского пола. Пациенты получали терапию велманазой альфа в дозе 1 мг/кг 1 раз/нед в виде в/в инфузии (4 пациента в течение 24 мес, 1 пациент в течение 40 мес).

Показатели (стандартное отклонение) абсолютного и процентного изменения по сравнению с исходным уровнем олигосахаридов в сыворотке крови через 24 мес составляли −7,7 (4,27) мкмоль/л и −65,8% (23,1%) соответственно.

Велманаза альфа показана для лечения проявлений альфа-маннозидоза, не связанных с ЦНС, у взрослых пациентов и детей.

Нет.

Беременность

Обзор рисков. На основании результатов исследований репродуктивной функции на животных, велманаза альфа может оказывать негативное воздействие на плод при применении в период беременности. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдались серьезные пороки развития внутренних органов у крыс и кроликов при введении велманазы альфа беременным самкам крыс и кроликов в период органогенеза. Такие пороки развития наблюдались у крыс при самом высоком уровне дозы, при показателях экспозиции, которые приблизительно в 7 раз превышали таковые у человека при рекомендуемой дозе 1 мг/кг. У кроликов пороки развития наблюдались при всех уровнях доз, при этом показатели экспозиции при самой высокой дозе приблизительно в 2,5 раза превышали таковые у человека при рекомендуемой дозе 1 мг/кг (см. Данные, полученные на животных).

Доступные данные о применении велманазы альфа у беременных женщин, позволяющие оценить связанный с его применением риск врожденных пороков развития, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода, отсутствуют. Следует информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода. При принятии решения о продолжении или прекращении терапии велманазой альфа во время беременности необходимо учитывать потребность женщины в терапии велманазой альфа, потенциальный риск для плода, связанный с его применением, и возможные неблагоприятные исходы, связанные с нелеченым заболеванием матери.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4% и 15–20% соответственно.

Данные, полученные на животных. В ходе исследования эмбриофетального развития, проведенного на крысах, велманазу альфа вводили в период органогенеза с 6-го по 17-й день гестации. Серьезные пороки развития и мутации (отклонения, нарушения) наблюдались при показателях экспозиции, приблизительно в 7 раз превышающих таковые у человека при рекомендуемой дозе 1 мг/кг. Серьезные пороки развития, связанные с применением велманазы альфа, включали расщелину неба, расщелину небных костей черепа, сильное искривление тазового пояса и удвоение грудины.

В ходе исследования эмбриофетального развития, проведенного на кроликах, введение велманазы альфа с 6-го по 18-й день гестации ассоциировалось с пороками развития внутренних органов и/или скелета, которые наблюдались при показателях экспозиции, приблизительно в 2,5 раза превышающих таковые у человека при рекомендуемой дозе 1 мг/кг. Серьезные пороки развития, наблюдавшиеся у кроликов, включали недоразвитую внутрижелудочковую перегородку; сильно уменьшенные размеры одной или нескольких долей легкого; одностороннюю агенезию почки; односторонний мочеточник; диафрагмальную грыжу, затрагивающую одну или несколько долей печени; гидроцефалию; единственную обонятельную долю; кистозное расширение мозжечка; деформацию шейных, грудных, хвостовых и/или крестцовых позвонков; а также сросшиеся, отсутствующие или рудиментарные ребра.

В ходе исследования пре- и постнатального развития, проведенного на крысах, велманазу альфа вводили в/в 1 раз/3 дня в дозах 0, 3,3, 10 и 30 мг/кг с 6-го дня гестации до 20-го дня лактации. Велманаза альфа не оказывала влияния на репродуктивную функцию самок или на параметры репродуктивной функции и развития потомства обоего пола; таким образом, уровень дозы, при котором отсутствовало наблюдаемое негативное воздействие (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) для самок и развития потомства составлял 30 мг/кг. По оценкам, на основании результатов исследования эмбриофетального развития, показатели экспозиции при такой дозе приблизительно в 10 раз превышают таковые у человека при рекомендуемой дозе велманазы альфа 1 мг/кг.

Период лактации

Обзор рисков. Информация о присутствии велманазы альфа или ее метаболита в женском грудном молоке или в молоке лактирующих животных, ее влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в терапии велманазой альфа и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями воздействия велманазы альфа или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом

Велманаза альфа может оказывать негативное воздействие на плод при применении в период беременности (см. Беременность).

Диагностика беременности. До начала терапии велманазой альфа женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует провести тест на наличие беременности.

Контрацепция (женщины). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии велманазой альфа и в течение 14 дней после введения последней дозы, если терапия велманазой альфа прекращена.

Следующие клинически значимые побочные эффекты описаны в разделе «Меры предосторожности»:

– реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию;

– инфузионные реакции.

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, показатели частоты возникновения побочных эффектов, наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС, не следует сравнивать с показателями, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе исследования 1

Безопасность применения велманазы альфа оценивали в ходе исследования 1, которое включало 15 пациентов с альфа-маннозидозом (8 взрослых пациентов в возрасте 18–35 лет и 7 детей в возрасте 6–17 лет; 9 пациентов мужского и 6 пациентов женского пола), получавших терапию велманазой альфа (см. Клинические исследования). Все пациенты получали терапию велманазой альфа в дозе 1 мг/кг 1 раз/нед в виде в/в инфузии в течение 52 нед.

Серьезный побочный эффект в виде острой почечной недостаточности наблюдался у 1 (7%) пациента, получавшего терапию велманазой альфа (см. Описание отдельных побочных эффектов).

В таблице 2 перечислены побочные эффекты, которые наблюдались по крайней мере у 2 пациентов, получавших терапию велманазой альфа в ходе исследования 1.

Таблица 2

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥2 пациентов (взрослых и детей) с альфа-маннозидозом, получавших терапию велманазой альфа в рамках исследования 1

¹Термин «инфекции мочевыводящих путей» представляет собой совокупность сходных терминов.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе исследований 2 и 3

В ходе исследования 2 с участием 5 детей в возрасте от 3 до 5 лет (3 ребенка мужского и 2 ребенка женского пола) с альфа-маннозидозом велманазу альфа вводили 1 раз/нед в течение 121 нед (см. Клинические исследования). У 1 (20%) пациента, получавшего терапию велманазой альфа, наблюдались серьезные реакции (озноб и гипертермия в одном и том же случае). Побочные эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 2 из 5 пациентов (и в дополнение к побочным эффектам, уже выявленным в ходе исследования 1 и перечисленным выше), включали кашель, воспаление среднего уха, ринит, конъюнктивит, падения, растяжение связок, боль в ротоглотке, отечность лица и инфекцию верхних дыхательных путей.

Исследование 3 представляло собой полный анализ, который объединил базы данных результатов исследований фазы 1, 2 и 3 велманазы альфа у пациентов с альфа-маннозидозом. В общей сложности 33 пациента (20 пациентов мужского и 13 пациентов женского пола) в возрасте от 6 до 35 лет (14 взрослых, 19 детей) получали терапию велманазой альфа 1 раз/нед со средней продолжительностью терапии 89 нед у взрослых пациентов и 155 нед у детей.

1 пациент был выведен из исследования по причине повторного возникновения инфузионных реакций и успешно повторно включен после 89-недельного перерыва.

Побочные эффекты, возникавшие по крайней мере у 10% пациентов (и в дополнение к побочным эффектам, уже выявленным в ходе исследований 1 и 2 и перечисленным выше), включали боль в верхних отделах живота, контузию, экскориацию, постпункционный синдром, ранение, увеличение массы тела, эритему, кожную сыпь и удаление зуба.

Описание отдельных побочных эффектов

Острая почечная недостаточность. Один эпизод острой почечной недостаточности наблюдался у 1 (3%) пациента из 38. У этого пациента терапия велманазой альфа была временно прекращена на 4 нед, и острая почечная недостаточность разрешилась в течение 12 нед после постановки диагноза. Сообщалось, что этот пациент получал сопутствующую терапию ибупрофеном.

IgA-ассоциированный васкулит (IgAV). Один эпизод IgAV) о котором сообщалось как о пурпуре Шенлейна-Геноха, произошел у 1 (3%) пациента из 38, у которого сильно повысился уровень антител к велманазе альфа.

Судороги. У 1 (3%) пациента из 38, не имевшего судорог в анамнезе, произошло более одного эпизода судорог. Нельзя исключать взаимосвязь между возникновением судорог у этого пациента и воздействием велманазы альфа.

Дети

В целом реакции гиперчувствительности наблюдались у 36% взрослых пациентов и 58% детей.

Иммуногенность

Побочные эффекты, связанные с образованием антител к ЛС. Частота возникновения инфузионных реакций (включая анафилаксию и тяжелые реакции гиперчувствительности) была выше у пациентов, получавших терапию велманазой альфа, у которых были выявлены антитела к велманазе альфа, по сравнению с таковой у пациентов с отрицательным результатом анализа на антитела к ЛС (80% по сравнению с 20%) (см. «Фармакология»).

В ходе исследования 1 после терапии велманазой альфа в течение до 52 нед у 1 из 5 пациентов с положительным результатом анализа на антитела к велманазе альфа развилась тяжелая гиперчувствительность; у этого пациента наблюдался самый высокий уровень антител к ЛС среди всех пациентов с положительным результатом анализа на антитела к ЛС, принимавших участие в исследовании. В ходе исследования 2 после терапии велманазой альфа в течение до 174 нед у 2 детей из 4 с положительным результатом анализа на антитела к велманазе альфа развились инфузионные реакции. В ходе исследования 3 у 3 (9,1%) пациентов из 33 наблюдались инфузионные реакции; 2 из этих пациентов имели положительный результат анализа на антитела к велманазе альфа (1 из этих 2 пациентов описан в исследовании 1); 1 пациент имел отрицательный результат анализа на антитела к ЛС.

Данные пострегистрационного периода

В ходе пострегистрационного периода применения велманазы альфа за пределами США были выявлены следующие побочные эффекты. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием велманазы альфа.

Со стороны сердца: недостаточность аортального клапана, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: глухота.

Со стороны органа зрения: повышенное слезотечение.

Со стороны ЖКТ: дисфагия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, повышенная утомляемость.

Инфекционные и паразитарные заболевания: эндокардит, стафилококковая инфекция, бактерионосительство, фурункул.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: припухлость суставов, жжение в суставах.

Со стороны нервной системы: атаксия, расстройства нервной системы, сонливость.

Со стороны психики: психотическое расстройство, тревожное возбуждение, энкопрез, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек гортани/глотки, свистящее дыхание.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек.

Со стороны сосудов: ломкость сосудов, артериальная гипотензия.

Информация отсутствует.

Информация отсутствует.

В/в.

Перед введением велманазы альфа следует рассмотреть возможность проведения премедикации антигистаминными, жаропонижающими и/или кортикостероидными ЛС (см. «Меры предосторожности»).

Рекомендуемая доза велманазы альфа составляет 1 мг/кг (фактическая масса тела), вводится 1 раз/нед в виде в/в инфузии.

Общий объем инфузии определяется фактической массой тела пациента и должен вводиться в течение как минимум 60 мин для пациентов с массой тела до 49 кг. Пациентам с массой тела 50 кг и более велманазу альфа следует вводить с максимальной скоростью инфузии 25 мл/ч для контроля белковой нагрузки.

В случае пропуска одной или нескольких доз, терапию велманазой альфа следует возобновить как можно скорее, при условии, что до введения следующей запланированной дозы осталось не менее 3 дней. Если до введения следующей запланированной дозы осталось 3 дня или менее, следует вводить только следующую дозу в соответствии с установленной схемой.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

У пациентов, получавших терапию велманазой альфа, наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. В ходе клинических исследований у 19 (50%) пациентов, получавших терапию велманазой альфа (5 взрослых пациентов и 14 детей), наблюдались реакции гиперчувствительности, включая 2 (5%) пациентов (1 взрослого пациента и 1 ребенка), у которых наблюдалась анафилаксия, и еще 3 (8%) детей, у которых наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие медикаментозного лечения (см. Клинические исследования).

Среди 5 пациентов, у которых наблюдалась анафилаксия или тяжелая реакция гиперчувствительности, потребовавшая медикаментозного лечения, 4 (80%) пациента имели положительный результат анализа на антитела к велманазе альфа (см. «Фармакология»).

Признаки и симптомы анафилаксии и тяжелой реакции гиперчувствительности включали цианоз, артериальную гипотензию, рвоту, крапивницу, эритему, отечность лица, пирексию и тремор.

Перед введением велманазы альфа следует проводить премедикацию антигистаминными, жаропонижающими и/или кортикостероидными ЛС. Во время проведения в/в инфузии велманазы альфа необходимо иметь доступ к соответствующим средствам медицинской поддержки, включая оборудование для сердечно-легочной реанимации.

В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение велманазы альфа следует незамедлительно прекратить и начать соответствующее медикаментозное лечение. Необходимо тщательно оценивать все преимущества и риски повторного введения велманазы альфа у пациентов после тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию). Повторное введение пациентам может быть проведено с более медленной скоростью инфузии. У пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности следует рассмотреть вопрос о проведении десенсибилизации к велманазе альфа. В случае если принято решение о повторном введении велманазы альфа, следует убедиться, что пациент переносит инфузию. При хорошей переносимости скорость инфузии можно увеличить до достижения рекомендуемой скорости.

В случае развития реакции гиперчувствительности легкой или средней степени тяжести следует рассмотреть возможность снижения скорости инфузии или временного прекращения инфузии.

Инфузионные реакции

Сообщалось о развитии инфузионных реакций у пациентов, получавших терапию велманазой альфа. В ходе клинических исследований у 19 (50%) пациентов, получавших терапию велманазой альфа (3 взрослых пациента и 16 детей), наблюдались инфузионные реакции. Из этих 19 пациентов 5 пациентам (13% всех пациентов) потребовалось проведение премедикации в ходе клинических исследований. 1 пациент, получавший терапию велманазой альфа в рамках клинических исследований, прекратил лечение по причине рецидивирующих инфузионных реакций.

Наиболее частыми симптомами инфузионных реакций, которые наблюдались у >10% пациентов, были пирексия, озноб, эритема, рвота, кашель, крапивница, кожная сыпь и конъюнктивит. Сходные симптомы наблюдались в популяции взрослых пациентов и детей.

Перед введением велманазы альфа следует рассмотреть возможность проведения премедикации антигистаминными, жаропонижающими и/или кортикостероидными ЛС для снижения риска возникновения инфузионных реакций. Однако инфузионные реакции могут возникать у пациентов и после проведения премедикации.

В случае возникновения тяжелой инфузионной реакции введение велманазы альфа следует незамедлительно прекратить и начать соответствующее медикаментозное лечение. Необходимо тщательно оценивать все преимущества и риски повторного введения велманазы альфа у пациентов после тяжелых инфузионных реакций. Повторное введение пациентам может быть проведено с более медленной скоростью инфузии. При хорошей переносимости скорость инфузии можно увеличить до достижения рекомендуемой скорости.

В случае возникновения инфузионной реакции легкой или средней степени тяжести следует рассмотреть возможность снижения скорости инфузии или временного прекращения инфузии.

Токсичность для эмбриона/плода

На основании результатов исследований репродуктивной функции на животных, велманаза альфа может оказывать негативное воздействие на эмбрион/плод при применении в период беременности. Введение велманазы альфа беременным крысам в период органогенеза вызывало пороки развития внутренних органов и скелета. У крыс и кроликов пороки развития внутренних органов и скелета наблюдались при показателях экспозиции, приблизительно в 7 и 2,5 раза соответственно превышающих таковые у человека при применении велманазы альфа в рекомендуемой дозе 1 мг/кг.

При принятии решения о продолжении или прекращении терапии велманазой альфа во время беременности необходимо учитывать потребность женщины в терапии велманазой альфа, потенциальный риск для плода, связанный с применением ЛС, и возможные неблагоприятные исходы, связанные с нелеченым заболеванием матери.

До начала терапии велманазой альфа женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует провести тест на наличие беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии велманазой альфа и в течение 14 дней после введения последней дозы, если терапия велманазой альфа была прекращена (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения велманазы альфа были установлены для лечения альфа-маннозидоза у детей.

Применение велманазы альфа по данному показанию подтверждается результатами адекватного и хорошо контролируемого клинического исследования с участием взрослых пациентов и детей, а также результатами открытого исследования с участием 5 детей (в возрасте до 6 лет) (см. Клинические исследования).

У детей, получавших терапию велманазой альфа, наблюдалась более высокая частота развития реакций гиперчувствительности по сравнению со взрослыми пациентами, получавшими терапию велманазой альфа (см. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и «Побочные действия»).

Пожилой возраст. Альфа-маннозидоз — это заболевание, которым страдают в основном дети и молодые взрослые пациенты. Клинические исследования велманазы альфа не включали пациентов в возрасте 65 лет и старше.

rxlist.com, 2025.