Перголид (Pergolidum)

Содержание

Структурная формула

Структурная формула Перголид

Русское название

Перголид

Английское название

Pergolide

Латинское название вещества Перголид

Pergolidum (род. Pergolidi)

Химическое название

(8бета)-8-[(Метилтио)метил]-6-пропилэрголин (и в виде мезилата)

Брутто формула

C19H26N2S

Фармакологическая группа вещества Перголид

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Код CAS

66104-22-1

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое.

Фармакология

Эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов. Стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (D1 и D2) нигростриарной системы мозга. Подавляет секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение концентрации гормона роста в сыворотке (у пациентов с акромегалией — понижение), уменьшает уровень лютеинизирующего гормона в крови.

Хорошо всасывается из ЖКТ, связывается с белками крови на 90%. Метаболизируется с образованием по крайней мере 10 метаболитов, в т.ч. перголида сульфоксида и перголида сульфона (проявляют агонистическую активность в тестах на животных), а также N-деспропил-перголида. Выводится преимущественно почками.

В двухгодичном исследовании канцерогенности перголида при введении вместе с пищей мышам (в дозах, в 340 раз превышающих МРДЧ) и крысам (в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ) были зарегистрированы случаи возникновения опухолей матки (у мышей — саркомы эндометрия, у крыс — аденомы и карциномы миометрия), обусловленные, по-видимому, высоким соотношением эстрогены/прогестерон, которое у грызунов является результатом пролактинингибирующего действия перголида.

Оценка потенциальной мутагенности с использованием ряда тестов in vitro и in vivo позволила выявить слабую мутагенную активность при анализе точечных мутаций после метаболической активации микросом печени крысы. При введении самцам и самкам мышей доз 0,6 и 1,7 мг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность. Однако при увеличении дозы до 5,6 мг/кг/сут понижал фертильность (возможно вследствие уменьшения содержания в сыворотке пролактина, необходимого для поддержания определенного уровня прогестерона, обеспечивающего нормальную имплантацию у мышей). У мышей и кроликов при дозах, превышающих МРДЧ в 375 и 133 раза, соответственно, не выявлено неблагоприятного действия на плод.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности у людей не проводили. Однако есть данные, свидетельствующие, что у женщин, получавших перголид при нарушении эндокринного статуса, 33 беременности завершились рождением здоровых детей, а 6 беременностей сопровождались формированием врожденных пороков развития плода, в т.ч. 3 тяжелых.

Применение вещества Перголид

Болезнь Паркинсона (как дополнение к лечению леводопа/карбидопа).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным спорыньи).

Ограничения к применению

Плеврит, плевральный фиброз, перикардит, наличие плеврального или перикардиального выпота, ретроперитонеальный фиброз в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (способность экскретироваться в грудное молоко не изучена и, кроме того, существует вероятность нарушения лактации).

Побочные действия вещества Перголид

Со стороны нервной системы и органов чувств: дискинезии, дистония, астения, головокружение, головная боль, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость или бессонница, ночные кошмары, беспокойство, тремор, депрессия, изменение личности, психоз, нарушение походки и/или координации движений, акатизия, экстрапирамидный синдром, парестезия, акинезия, невралгия, расстройства речи, нарушения зрения, в т.ч. диплопия, нарушения вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, вазодилатация, понижение АД, гипертензия, обморок, сердцебиение, аритмия, инфаркт миокарда, перикардит, перикардиальный выпот, анемия.

Со стороны респираторной системы: ринит, носовое кровотечение, фарингит, усиление кашля, диспноэ, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор или диарея, анорексия.

Со стороны мочеполовой системы: учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, дисменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, бурсит, миалгия, повышение мышечного тонуса, судорожные подергивания.

Прочие: болевой синдром (боль в области грудной клетки, в области шеи, абдоминальная боль, боль в спине и др.), гриппоподобный синдром, отеки, в т.ч. периферические, отечность лица; потливость, повышение или понижение массы тела, ретроперитонеальный фиброз, кожная сыпь.

Взаимодействие

Усиливает эффекты леводопы, в т.ч. побочные (галлюцинации, спутанность сознания, дискинезии). Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид снижают эффективность.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, понижение АД, судороги, возбуждение ЦНС.

Лечение: применение активированного угля (вместо или после промывания желудка); нормализация АД, поддержание функции сердца, в т.ч. применение антиаритмических средств; при возбуждении ЦНС — назначение нейролептиков (из группы фенотиазина или бутирофенона); необходим контроль за функцией дыхания, обеспечение адекватной вентиляции легких, поддержание нормального уровня газов и электролитов крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, 3 раза в сутки. Начальная доза — 0,05 мг/сут в течение 2-х дней, затем дозу постепенно повышают на 0,1–0,15 мг/сут каждый 3-й день в течение 12 дней, далее — на 0,25 мг (каждый 3-й день) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя суточная доза — 3 мг.

Меры предосторожности

С осторожностью применяют при наличии в анамнезе указаний на плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, ретроперитонеальный фиброз и другие виды аналогичной патологии (эта категория пациентов должна находиться под тщательным клиническим наблюдением, включающим рентгенологические и лабораторные исследования). Осторожность необходима у больных с аритмиями.

В связи с вероятной (особенно в начале терапии) гипотензией рекомендуется начинать лечение с малых доз и постепенно их увеличивать. Доза назначаемой одновременно леводопы/карбидопы может быть уменьшена (до средней суточной дозы леводопы — 650 мг).

Отмену перголида, понижение дозы или изменение схемы лечения следует проводить постепенно (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома).

События

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.