Энциклопедия РЛС
 / 
Указатель действующих веществ
 /  Норэпинефрин

Норэпинефрин (Norepinephrinum) описание New

Содержание

Структурная формула

Структурная формула Норэпинефрин

Русское название

Норэпинефрин

Английское название

Norepinephrine

Латинское название

Norepinephrinum (род. Norepinephrini)

Брутто формула

C8H11NO3

Фармакологическая группа вещества Норэпинефрин

Нозологическая классификация

Код CAS

51-41-2

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - адреномиметическое.

Характеристика

Норэпинефрин (иногда называемый L-артеренолом/левартеренолом или L-норэпинефрином) представляет собой симпатомиметический амин, который отличается от эпинефрина отсутствием метильной группы у атома азота.

Норэпинефрин умеренно растворим в воде, очень мало растворим в спирте и эфире и легко растворим в кислотах.

Фармакология

Механизм действия

Норэпинефрин вызывает сужение периферических сосудов (вазоконстрикцию) (альфа-адренергическое действие), является инотропным стимулятором сердца и дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие).

Фармакодинамика

Основными фармакодинамическими эффектами норэпинефрина являются стимуляция сердца и вазоконстрикция. Сердечный выброс обычно не изменяется, хотя может снижаться, а общее периферическое сопротивление сосудов повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной активности блуждающего нерва, которая замедляет частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объем. Повышение сосудистого тонуса и сопротивления снижает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток существенно увеличивается вследствие косвенного воздействия альфа-стимуляции. После в/в введения быстро возникает прессорная реакция и достигает устойчивого состояния в течение 5 мин. Фармакологическое действие норэпинефрина прекращается главным образом за счет поглощения и метаболизма в окончаниях симпатических нервов. Прессорное действие прекращается через 1–2 мин после завершения инфузии.

Фармакокинетика

Всасывание

После начала в/в инфузии концентрация в плазме достигает устойчивого состояния через 5 мин.

Распределение

Связывание норэпинефрина с белками плазмы составляет примерно 25%. Он преимущественно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени с преальбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Vd равен 8,8 л. Норэпинефрин локализуется преимущественно в симпатической нервной ткани. Он проникает через плаценту, но не через ГЭБ.

Выведение

Средний T1/2 норэпинефрина составляет примерно 2,4 мин. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин.

Метаболизм. Норэпинефрин метаболизируется в печени и других тканях организма в результате комбинации реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и МАО. Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метоксил-4-гидроксиминдальная кислота (ванилилминдальная кислота, ВМК), оба из которых неактивны. Другие неактивные метаболиты включают 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксиминдальную кислоту и 3,4-дигидроксифенилгликоль.

Экскреция. Метаболиты норэпинефрина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени в виде глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшое количество норэпинефрина выводится в неизмененном виде.

Применение вещества Норэпинефрин

Норэпинефрин показан для повышения АД у взрослых пациентов с тяжелой острой гипотензией.

Противопоказания

Нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Краткое описание рисков

Ограниченный объем опубликованных данных, состоящих из небольшого количества описаний клинических случаев и множества небольших исследований, включающих использование норэпинефрина у беременных женщин во время родов, не выявили повышенного риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Существуют риски для матери и плода, связанные с гипотензией, вызванной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, которые требуют неотложной медицинской помощи во время беременности и могут привести к летальному исходу, если их не лечить (см. Клинические соображения). В исследованиях репродукции животных использование в/в высоких доз норэпинефрина приводило к снижению плацентарного кровотока в материнском организме. Клиническая значимость изменений в организме человека неизвестна, поскольку средняя поддерживающая доза в 10 раз ниже (см. Данные). Повышенная эмбриональная реабсорбция наблюдалась у беременных самок после ежедневных инъекций в дозах, примерно в 2 раза превышающих МРДЧ при расчете в мг/м2, в течение 4 сут во время органогенеза (см. Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.

Клинические соображения

Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипотония, вызванная септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, представляет собой неотложное состояние во время беременности, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, обусловленной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и летальности у матери и плода. Не следует отменять жизнеобеспечивающую терапию беременной женщины из-за опасений относительно потенциального воздействия норэпинефрина на плод.

Данные

Данные, полученные на животных. Исследование на беременных овцах, получавших высокие дозы норэпинефрина в/в (40 мкг/мин, что примерно в 10 раз превышает среднюю поддерживающую дозу 2–4 мкг/мин для человека, в расчете в мг/кг), выявило значительное снижение содержания ДВ в плацентарном кровотоке материнского организма. Также наблюдалось снижение оксигенации плода, уменьшение количества мочи и легочной жидкости плода.

Введение норэпинефрина беременным крысам на 16-й или 17-й день беременности приводило к развитию катаракты у плода.

У хомяков повышенное количество резорбций (29,1% в основной группе против 3,4% в контрольной группе), микроскопические нарушения печени плода и задержка скелетного окостенения наблюдались при дозе, примерно в 2 раза превышающей МРДЧ при введении в/м или п/к (расчет в мг/м2 при п/к введении материнской особи в дозе 0,5 мг/кг/сут начиная с 7–10-го дня беременности).

Кормление грудью

Краткое описание рисков

Нет данных о присутствии норэпинефрина в женском молоке или молоке животных, его влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Клинически значимого воздействия на младенца не ожидается из-за короткого T1/2 и низкой биодоступности норэпинефрина при пероральном приеме.

Побочные действия вещества Норэпинефрин

Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах:

- ишемия тканей (см. «Меры предосторожности»);

- гипотензия (см. «Меры предосторожности»);

- аритмия сердца (см. «Меры предосторожности»).

Наиболее частыми побочными реакциями являются артериальная гипертензия и брадикардия.

Могут возникнуть следующие побочные реакции.

Со стороны нервной системы: тревога, головная боль.

Со стороны органов дыхания: затрудненное дыхание, отек легких.

Взаимодействие

Препараты, ингибирующие МАО

Совместное применение норэпинефрина с ингибиторами МАО или другими препаратами, ингибирующими МАО (например, линезолидом), может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если нельзя избежать применения норэпинефрина у пациентов, которые недавно получали какой-либо из этих препаратов и у которых после отмены активность МАО еще недостаточно восстановилась, то необходим мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.

Трициклические антидепрессанты

Совместное применение норэпинефрина с трициклическими антидепрессантами (в т. ч. амитриптилином, нортриптилином, протриптилином, кломипрамином, дезипрамином и имипрамином) может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если избежать применения норэпинефрина нельзя, то рекомендуется мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.

Противодиабетические средства

Норэпинефрин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов.

Галогенированные анестетики

Одновременное применение норэпинефрина с галогенированными анестетиками (например, циклопропаном, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может привести к желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. Рекомендуется контроль сердечного ритма у пациентов, получающих галогенированные анестетики совместно с норэпинефрином.

Передозировка

Передозировка норэпинефрина может привести к головной боли, тяжелой форме гипертензии, рефлекторной брадикардии, выраженному увеличению периферического сопротивления сосудов и снижению сердечного выброса. В случае передозировки следует прекратить введение норэпинефрина до стабилизации состояния пациента.

Способ применения и дозы

В/в.

Купирование гиповолемии

Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина. Если пациент не отвечает на терапию, есть вероятность скрытой гиповолемии (см. «Меры предосторожности»).

Дозировка

После введения первой дозы 8–12 мкг/мин посредством в/в инфузии оценить реакцию пациента и скорректировать дозировку для поддержания желаемого гемодинамического эффекта. Контролировать АД каждые 2 мин до достижения желаемого гемодинамического эффекта, а затем контролировать АД каждые 5 мин на протяжении всего времени инфузии. Типичная поддерживающая в/в доза составляет от 2 до 4 мкг/мин.

Меры предосторожности

Ишемия тканей

Введение норэпинефрина пациентам с гипотензией, вызванной гиповолемией, может привести к тяжелой периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и диуреза, тканевой гипоксии, лактат-ацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на нормальное АД. Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина (см. «Способ применения и дозы»). Следует избегать применения норэпинефрина у пациентов с тромбозом мезентериальных или периферических сосудов, поскольку это может усилить ишемию и расширить зону инфаркта.

Гангрена конечностей наблюдалась у пациентов с окклюзионными или тромботическими сосудистыми заболеваниями или у пациентов, получавших длительные инфузии или инфузии высоких доз норэпинефрина. Рекомендуется следить за изменениями кожи конечностей у предрасположенных к развитию гангрены пациентов.

Экстравазация норэпинефрина может вызвать некроз и отторжение окружающих место введения тканей. Чтобы снизить риск экстравазации, рекомендуется проводить инфузию в крупную вену, часто проверять место инфузии на наличие свободного кровотока и следить за признаками экстравазации.

Неотложная помощь при экстравазации. Чтобы предотвратить отслойку эпидермиса и некроз в областях, на которых произошла экстравазация, следует как можно скорее инфильтрировать ишемизированную область, используя шприц с тонкой иглой для п/к инъекций с 5–10 мг мезилата фентоламина в 10–15 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций взрослым пациентам.

Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и явные локальные гиперемические изменения, если область инфильтрируется в течение 12 ч.

Гипотензия после резкого прекращения инфузии

Резкое прекращение инфузии может привести к выраженной гипотензии. При прекращении инфузии следует постепенно снижать скорость инфузии норэпинефрина, одновременно увеличивая объем крови за счет в/в введения жидкости.

Аритмии сердца

Норэпинефрин повышает внутриклеточную концентрацию кальция и может вызывать аритмии, особенно на фоне гипоксии или гиперкапнии. Необходимо проводить постоянный кардиомониторинг пациентов с аритмиями.

Аллергические реакции, вызванные сульфитом

Норэпинефрин содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы, а также опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых людей с предрасположенностью. Общая распространенность чувствительности к сульфитам среди населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у астматиков, чем у людей, не страдающих астмой.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности не проводились.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены.

Пожилые пациенты. Клинические исследования норэпинефрина не включали достаточное количество субъектов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начинать с нижнего предела диапазона доз, что обусловлено большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Рекомендуется избегать введения норэпинефрина в вены ног у пожилых пациентов.

Источники информации

rxlist.com, 2023.

Описание проверено

Торговые названия с действующим веществом Норэпинефрин

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Норадреналин Агетан от 1420.70 до 1420.70

События

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ЕВРОЭКСПО», ИНН 7729429827

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngNc

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngpy

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.