Содержание
- Русское название
- Английское название
- Латинское название
- Брутто формула
- Фармакологическая группа вещества Ниволумаб
- Нозологическая классификация
- Код CAS
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакология
- Применение вещества Ниволумаб
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Ниволумаб
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Источники информации
- Торговые названия с действующим веществом Ниволумаб
Русское название
Английское название
Латинское название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Ниволумаб
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Человеческое моноклональное антитело — IgG4 с приблизительной молекулярной массой 146 кДа.
Фармакология
Фармакодинамика
Блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2).
PD-1-рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.
В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности 49,7%); средний Vss — 8 л (коэффициент вариабельности 30,4%); средний T1/2 — 26,7 дня (коэффициент вариабельности 101%). Cmax, Cmin и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 нед в дозе 3 мг/кг составляла 57; 116 и 75,3 мкг/мл соответственно.
Метаболизм ниволумаба не описан, однако ввиду идентичности структуры ниволумаба и человеческого моноклонального антитела IgG4 предполагаемый путь метаболизма соответствует метаболизму эндогенного Ig — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела (от 34 до 162 кг), эта связь была признана клинически незначимой.
Нарушение функции почек
Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (Cl креатинина от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2), средней (от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (<30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пацентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдались клинически значимые различия в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.
Нарушение функции печени
Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1–1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) и пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика ниволумаба не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5–3×ВГН и ACT выше ВГН) и тяжелой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3×ВГН и ACT выше ВГН).
Применение вещества Ниволумаб
Монотерапия у взрослых — неоперабельная или метастатическая меланома; местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии; распространенный почечноклеточный рак после предшествующей системной терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность; беременность и кормление грудью; возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).
Ограничения к применению
Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени.
Опыт применения ниволумаба в терапии меланомы с положительной BRAF-мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен.
Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммунодепрессантами, были исключены из основного клинического исследования почечноклеточного рака. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.
Отдельные группы пациентов
В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов:
- пациенты с показателями исходного функционального статуса >2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты до начала проведения исследования;
- пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований немелкоклеточного рака легкого и меланомы;
- пациенты с 4-й степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-CTLA-4-терапией в анамнезе.
Ввиду отсутствия данных, ниволумаб должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований применения ниволумаба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. IgG4 может проникать через ГПБ, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение ниволумаба при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 мес после последнего введения ниволумаба женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.
Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям, попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении ниволумаба в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка применение ниволумаба при кормлении грудью противопоказано.
Побочные действия вещества Ниволумаб
При применении ниволумаба чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены терапии.
В клинических исследованиях с применением ниволумаба в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получавщих терапию ниволумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии: часто — инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, пневмония; редко — энцефалит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в т.ч. кисты и полипы): редко — гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: часто — инфузионные реакции1; нечасто — анафилактические реакции1, гиперчувствительность1.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полинейропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит.
Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую), мерцательная аритмия.
Со стороны дыхательной системы: часто — пневмонит1, одышка, кашель; нечасто — плеврит; редко — инфильтрация легких.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчных путей: нечасто — гепатит1, гипербилирубинемия; редко — холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь2, зуд; часто — витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто — многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз3.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — костно-мышечная боль4, артралгия; нечасто — ревматическая полимиалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,3.
Общие нарушения и реакции на введение: очень часто — повышенная утомляемость; часто — повышение температуры тела, отеки (включая периферические); нечасто — боль в груди.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, липазы, амилазы и ЩФ, повышение уровня креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия. гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия.
1Включая жизнеугрожающие побочные реакции.
2Включая пятнисто-папулезную, эритемную, зудящую, везикулезную, макулезную, кореподобную, папулезную, пустулезную, папуло-сквамозную, генерализованную сыпь, дерматит, акнеформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазоформный дерматит, медикаментозную сыпь.
3Включая побочные реакции с летальным исходом.
4Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее и конечностях, спинальную боль.
Иммуногенность. Ниволумаб, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностыо.
У 11% пациентов, получавших терапию ниволумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%). Однако зависимость наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов не выявлена.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими ЛС не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
Другие формы взаимодействия
Системная иммуносупрессия. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ниволумабом ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения ниволумабом не снижает его эффективность.
Передозировка
Случаев передозировки выявлено не было.
Лечение: при передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.
Способ применения и дозы
В/в, в виде инфузии, каждые 2 нед.
Меры предосторожности
Ниволумаб может вызывать тяжелые, в т.ч. с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 мес после введения последней дозы), т.к. нежелательные реакции, обусловленные воздействием ниволумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба должно быть прекращено с возобновлением или без назначения ГКС.
В случае проведения иммуносупрессивной терапии ГКС, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы ГКС проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия ЛС, отличными от ГКС, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении ГКС.
Применение ниволумаба следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы ГКС или проведения иммуносупрессивной терапии.
Ниволумаб должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите, а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях.
Применение ниволумаба у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы
Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия ниволумаба до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием.
Иммуноопосредованный пневмонит
При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3-й или 4-й степени тяжести пневмонита применение ниволумаба следует отменить без возобновления и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 2–4 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2-й степени тяжести (симптоматическая) пневмонита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием ГКС, дозу ГКС следует увеличить до эквивалентной 2–4 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуноопосредованный колит
При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 4-й степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует отменить окончательно и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 3-й степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием ГКС, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
При 2-й степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения ГКС в дозе, эквивалентной 0,5–1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием ГКС, дозу ГКС следует увеличить до эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуноопосредованный гепатит
При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.
При 3-й или 4-й степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение ниволумаба следует отменить без возобновления и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2-й степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение ниволумаба следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием ГКС, дозу ГКС следует увеличить до эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуноопосредованные нефрит и почечная дисфункция
При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение уровня сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием.
При 4-й степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение ниволумаба следует отменить окончательно и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.
При 2-й или 3-й степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение ниволумаба следует приостановить и начать прием ГКС в дозе, эквивалентной 0,5–1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием ГКС, дозу ГКС следует увеличить до эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.
Иммуноопосредованная эндокринопатия
При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз.
Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатии и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. Если иная этиология не выявлена, признаки и симптомы эндокринопатии должны считаться иммуноопосредованными.
При симптоматическом гипотиреозе применение ниволумаба следует приостановить и в случае необходимости провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение ниволумаба следует приостановить и в случае необходимости провести терапию антитиреоидными ЛС. В случае острого тиреоидита должны назначаться ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы.
При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2-й степени применение ниволумаба следует приостановить и в случае необходимости провести физиологическое замещение ГКС. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3–4-й степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и в случае необходимости провести физиологическое замещение ГКС. Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии ГКС. При симптоматическом гипофизите 2–3-й степени применение ниволумаба следует приостановить и провести в случае необходимости гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначают ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы ГКС. При симптоматическом гипофизите 4-й степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии.
При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести в случае необходимости заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином.
Иммуноопосредованная сыпь
При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжелой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуноопосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3-й степени тяжести и отменить без восстановления при 4-й степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение ГКС в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.
Ниволумаб следует назначать с осторожностью пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами.
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Следующие иммуноопосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение ниволумабом во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба следует прекратить и начать терапию ГКС. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы ГКС. Ниволумаб должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых и любых жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакций.
Инфузионные реакции
Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых инфузионных реакций введение ниволумаба должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию ниволумабом под непрерывным наблюдением и с проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от управления транспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения ниволумабом, до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.
Описание проверено
Торговые названия с действующим веществом Ниволумаб
Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
---|---|
Опдиво® | от 34000.00 до 50000.00 |