Мосунетузумаб (Mosunetuzumabum) описание

• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Фармакологическая группа вещества Мосунетузумаб
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Мосунетузумаб
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Мосунетузумаб
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Мосунетузумаб

Мосунетузумаб — направленное на CD20 биспецифическое антитело, действующее на CD3 Т-клеток. Это гуманизированное моноклональное анти-CD20xCD3 T-клеточно-зависимое биспецифическое антитело изотипа IgG₁. Мосунетузумаб продуцируется в клетках яичников китайского хомячка с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Примерная молекулярная масса — 146 кДа.

Механизм действия

Мосунетузумаб — биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками, которое связывается с рецептором CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и CD20, экспрессируемым на поверхности клеток лимфомы и некоторых здоровых В-клеток.

В условиях in vitro мосунетузумаб активировал Т-клетки, вызывая высвобождение провоспалительных цитокинов, а также вызывал лизис В-клеток.

Фармакодинамика

После введения рекомендуемой дозы мосунетузумаба количество периферических В-клеток у большинства пациентов (92%) к 1-му дню 2-го цикла снизилось до неопределяемого уровня (<5 клеток/мкл), при этом снижение сохранялось и в последующих циклах, включая 4-й и 8-й.

Мосунетузумаб вызывал гипогаммаглобулинемию (определяемую как уровень IgG <500 мг/дл). Среди 67 пациентов с исходным уровнем IgG <500 мг/дл у 40% после введения рекомендуемой дозы мосунетузумаба уровень IgG снизился до <500 мг/дл.

Концентрации цитокинов в плазме (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α и ИФН-γ ) измерялись; при дозах 0,4 мг и выше наблюдалось временное повышение уровня цитокинов. После введения рекомендуемой дозы мосунетузумаба максимальное повышение уровня цитокинов наблюдалось в течение 24 ч после введения первой дозы в первый день 1-го цикла, а также после введения первой дозы 60 мг в пятнадцатый день 1-го цикла. После роста уровни цитокинов перед очередной инфузией на 8-й день 1-го цикла, а также на 1-й день 2-го цикла обычно снижались к исходному уровню. Имеющиеся данные по последующим циклам лечения ограничены.

Фармакокинетика

Фармакокинетическая экспрессия мосунетузумаба пропорционально увеличивалась в диапазоне доз от 0,2 до 60 мг (от 0,007 до 2 раз больше рекомендуемой лечебной дозы). В таблице 1 приведены обобщенные данные по фармакокинетической экспозиции для рекомендуемой дозировки мосунетузумаба.

Таблица 1

Параметры экспозиции мосунетузумаба

¹Значения являются геометрическими средними с геометрическим коэффициентом вариации (CV, %).

²Значения равновесного состояния апроксимированы для 4-го цикла (63–84 дня).

Распределение

Среднее значение (коэффициент вариации, CV, %) V_d мосунетузумаба — 5,49 л (31%).

Элиминация

Среднее геометрическое значение (CV%) конечного T_1/2 мосунетузумаба — 16,1 (17,3%) дня. Средний геометрический клиренс (CV%) на исходном уровне, а также в равновесном состоянии — 1,08 л/сут (63%) и 0,584 л/сут (18%) соответственно.

Особые группы пациентов

Никаких клинически значимых различий в фармакокинетике мосунетузумаба в зависимости от возраста (от 19 до 96 лет), пола, расы (монголоидная или немонголоидная расы), этнической принадлежности (латиноамериканцы или нелатиноамериканцы), почечной недостаточности в легкой или умеренной форме (оцениваемый Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта: от 30 до 89 мл/мин) либо печеночной недостаточности в легкой форме (общий билирубин ниже или равен ВГН с АСТ выше ВГН или общий билирубин более чем в 1–1,5 раза выше ВГН с любым уровнем АСТ) выявлено не было.

Влияние почечной недостаточности в тяжелой форме (Cl креатинина от 15 до 29 мл/мин) либо печеночной недостаточности в умеренной или тяжелой форме (общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН при любом уровне АСТ) на фармакокинетику мосунетузумаба неизвестно.

Иммуногенность

Наблюдаемая частота выявления антител к ЛС во многом зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа исключают возможность значимых сравнений частоты возникновения антител к ЛС в исследованиях, описанных ниже, с частотой возникновения антител к ЛС в других исследованиях, включая исследования с применением мосунетузумаба.

Во время лечения в ходе исследования GO29781 (до 12 мес) (см. Клинические исследования) с использованием иммуноферментного анализа (ELISA) ни у одного пациента (N=418), которым вводили мосунетузумаб, антитела к нему не развились. На основании этих данных оценить клиническую значимость антител к мосунетузумабу не удалось.

Клинические исследования

Эффективность мосунетузумаба оценивалась в ходе открытого многоцентрового многокогортного исследования (GO29781, NCT02500407) у пациентов с рецидивирующей или не поддающейся лечению фолликулярной лимфомой (ФЛ), которые ранее прошли не менее двух курсов терапии, включая терапию моноклональным антителом к B-лимфоцитарному антигену CD20 и алкилирующим ЛC. В исследование не включались пациенты с активными инфекциями, аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, предшествующей аллогенной трансплантацией или любыми лимфомами или нарушениями ЦНС в анамнезе.

Пациенты получали повышающиеся дозы по 1 мг в 1-й день 1-го цикла и 2 мг в 8-й день 1-го цикла, затем по 60 мг в 15-й день 1-го цикла и 60 мг в 1-й день 2-го цикла, затем по 30 мг каждые 3 нед в течение последующих циклов. Цикл лечения — 21 день. Мосунетузумаб назначался в течение 8 циклов, если у пациентов не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После 8 циклов пациенты с полным ответом прекращали терапию; пациенты с частичным ответом или стабилизацией заболевания продолжали лечение до 17 циклов, если только у них не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Среди 90 пациентов с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ средний возраст составил 60 лет (диапазон: от 29 до 90 лет), 33% были в возрасте 65 лет и старше, 61% — мужчины, 82% — представители европеоидной расы, 9% — представители монголоидной расы, 4% — представители негроидной расы, а 8% — латиноамериканцы. У большинства пациентов (34%) исходное общее состояние по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) составляло 0 или 1. Медианное количество предшествующих терапий — 3 (диапазон: от 2 до 10), при этом 38% получили 2, 31% — 3, а 31% — более 3 предшествующих терапий.

79% пациентов были нечувствительны к лечению предшествующей терапии моноклональными антителами к CD20; 53% были нечувствительны как к моноклональным антителам к CD20, так и к алкилирующим ЛС, у 9% была предшествующая терапия ритуксимабом и леналидомидом, у 21% — была предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток, а у 3% — предшествующая терапия CAR-T клетками. У 52% пациентов в течение 24 мес после первой системной терапии наблюдалось прогрессирование заболевания.

Эффективность была установлена на основе частоты целевого ответа (ЦО) и продолжительности ответа (ПО), которые оценивались независимым наблюдательной организацией в соответствии со стандартными критериями NHL (Cheson 2007). Медиана продолжительности ответа составила 14,9 мес. Обобщенные результаты оценки эффективности см. в таблицах 1 и 2.

Таблица 2

Результаты эффективности у пациентов с рецидивирующей или неподдающейся лечению ФЛ

НД = не достигнуто.

¹ПО определяется как время от первоначальной фиксации частичного или полного ответа до наступления у пациента события (зафиксированного прогрессирования заболевания или летального исхода по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше) среди всех пациентов, которые достигли частичного или полного ответа.

²Оценка по методу Каплана-Майера.

Медиана времени до первого ответа — 1,4 мес (диапазон: от 1,1 до 8,9).

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или неподдающейся лечению (рефрактерной) фолликулярной лимфомой (ФЛ) после двух или более курсов системной терапии.

Такое показание одобрено в порядке ускоренного одобрения с учетом процента положительного клинического ответа (см. Клинические исследования). Дальнейшее одобрение показания может зависеть от подтверждения и описания положительного медицинского эффекта в ходе подтверждающего исследования (исследований).

Нет.

Беременность

Краткое описание рисков. В силу специфики механизма действия мосунетузумаб может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине (см. «Фармакология»). Данные о применении мосунетузумаба у беременных женщин, позволяющие оценить риск его применения, отсутствуют. Исследований репродуктивной или эмбриофетальной токсичности мосунетузумаба на животных не проводилось.

Мосунетузумаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу сохранение беременности. Кроме того, с учетом экспрессии CD20 в В-клетках и обнаружения истощения В-клеток у небеременных животных, можно сделать вывод, что мосунетузумаб может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев во время их внутриутробного развития. Известно, что человеческиие IgG проникают через плаценту; поэтому мосунетузумаб может передаваться от матери развивающемуся плоду. Беременных женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода.

У населения США в целом расчетный косвенный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидышей при подтвержденной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Кормление грудью

Краткое описание рисков. Данных о присутствии мосунетузумаба в грудном молоке, влиянии мосунетузумаба на грудного ребенка или на выработку молока нет. Поскольку человеческий IgG присутствует в грудном молоке, и существует вероятность абсорбции мосунетузумаба с последующим потенциальным снижением уровня В-клеток, женщинам во время лечения мосунетузумабом, а также в течение 3 мес после введения его последней дозы следует воздерживаться от грудного вскармливания.

Следующие серьезные нежелательные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:

- синдром высвобождения цитокинов (СВЦ);

- неврологическая токсичность;

- инфекционные заболевания;

- цитопении;

- обострение опухолевого заболевания.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного ЛС неблагоприятных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого ЛС; такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.

Объединенная популяция безопасности, охарактеризованная в разделе «Меры предосторожности», отражает воздействие мосунетузумаба в качестве единственного ДВ, использованного в открытом многоцентровом многокогортном исследовании GO29781 у 218 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Пациентая вводили повышающиеся дозы по 1 мг в 1-й день цикла 1 и 2 мг в 8-й день цикла 1, затем по 60 мг в 15-й день цикла 1 и 60 мг в 1-й день цикла 2, затем по 30 мг каждые 3 нед в течение последующих циклов. Цикл лечения — 21 день. Среди 218 получавших мосунетузумаб пациентов 52% подвергались его воздействию в течение как минимум 8 циклов, а 8% — в течение 17 циклов.

В этой объединенной группе пациентов, прошедших оценку безопасности, наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями оказались СВЦ (39%), утомляемость (36%), сыпь (34%), лихорадка (24%) и головная боль (21%). Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей 3–4-й степени (≥10%) оказались снижение количества лимфоцитов (92%), снижение уровня фосфата (41%), повышение уровня глюкозы (40%), снижение количества нейтрофилов (38%), повышение уровня мочевой кислоты (15%), снижение количества лейкоцитов (22%), снижение уровня Hb (19%) и снижение уровня тромбоцитов (12%).

Рецидивирующая или рефрактерная ФЛ

Исследование GO29781. Безопасность мосунетузумаба оценивалась в ходе открытого многоцентрового многокогортного исследования GO29781 с участием 90 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ (см. Клинические исследования). В указанной когорте пациенты с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ предварительно получали не менее двух курсов системной терапии, включая введение анти-CD20 моноклональных антител и алкилирующего ЛС. Пациентам вводили повышающиеся дозы по 1 мг в 1-й день 1-го цикла и 2 мг в 8-й день 1-го цикла, затем по 60 мг в 15-й день 1-го цикла и 60 мг в 1-й день 2-го цикла, затем по 30 мг каждые 3 нед в течение последующих циклов. Цикл лечения — 21 день. Медианное количество циклов — 8 (диапазон: 1–17). В группе рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ 77% подвергались воздействию мосунетузумабом в течение не менее 8 циклов, а 12% — в течение 17 циклов.

Средний возраст пациентов, получавших мосунетузумаб в когорте рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ, составил 60 лет (диапазон: от 29 до 90 лет), 61% были мужчины, 82% — представители европеоидной расы, 4% — представители негроидной расы, 9% — представители монголоидной расы, 8% — латиноамериканцы.

Серьезные побочные реакции от введения мосунетузумаба наблюдались у 47% пациентов. Серьезные побочные реакции у ≥2% пациентов включали СВЦ, инфекции (включая инфекцию мочевыводящих путей, сепсис, пневмонию, виремию вируса Эпштейна-Барр и COVID-19), почечную недостаточность, лихорадку и обострение опухолевого заболевания.

Окончательное прекращение приема мосунетузумаба из-за побочных реакций произошло у 3% получавших его пациентов. Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению введения мосунетузумаба, включали СВЦ и виремию вируса Эпштейна-Барр.

Перерывы во введении мосунетузумаба из-за побочных реакций наблюдались у 37% получавших лечение препаратом пациентов. Побочные реакции, потребовавшие прерывания введения препарата у ≥5% пациентов, включали нейтропению, инфекцию и СВЦ.

В таблице 4 обобщаются выявленные побочные реакции на мосунетузумаб у пациентов — участников исследования GO29781 с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ.

Таблица 4

Побочные реакции на мосунетузумаб (≥10%) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ в ходе исследования GO29781

¹ Побочные реакции оценивались по Общим терминологическим критериям оценки нежелательных побочных реакций (CTCAE), версия 4.0, за исключением СВЦУ, который оценивался по критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT), 2019 г.

² Усталость включает в себя собственно усталость, астению и летаргию.

³ Отек включает в себя собственно отек, периферический отек, периферический отек, отек лица, отек лица, отек легких, перегрузку жидкостью и задержку жидкости.

⁴ Сыпь включает в себя собственно сыпь, эритематозную сыпь, эксфолиативную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, эритему, ладонную эритему, дерматит и угревой дерматит.

⁵ Головная боль включает в себя собственно головную боль и мигрень.

⁶ Периферическая невропатия включает в себя собственно периферическую невропатию, периферическую сенсорную невропатию, парестезию, дизестезию, гипестезию, чувство жжения и невралгию.

⁷ Головокружение включает в себя собственно головокружение и нарушение пространственной ориентировки.

⁸ К мышечно-скелетной боли относятся собственно мышечно-скелетная боль, боль в спине, миалгия, мышечно-скелетная боль в груди и боль в шее.

⁹ Кашель включает в себя собственно кашель, кашель с мокротой и синдром постназального затекания.

¹⁰ Одышка включает в себя собственно одышку и одышку при физической нагрузке.

¹¹ Боль в животе включает в себя собственно боль в животе, боль в нижней части живота и неприятные ощущения в животе.

¹² Инфекции верхних дыхательных путей включают в себя собственно инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит и риновирусную инфекцию.

¹³ Инфекции мочевыводящих путей включают в себя собственно инфекцию мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.

¹⁴ Возникали только побочные реакции 3-й степени.

Клинически значимые побочные реакции у <10% получавших мосунетузумаб включали пневмонию, сепсис, COVID-19, виремию вируса Эпштейна-Барра, изменения психического состояния, синдром лизиса опухоли, почечную недостаточность, тревожность, двигательную дисфункцию (включая атаксию, нарушение походки и тремор) и обострение опухолевого заболевания.

В таблице 5 обобщаются выявленные отклонения лабораторных показателей от нормы у пациентов — участников исследования GO29781 с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ.

Таблица 5

Отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы (≥ 20%), отражающие ухудшения по сравнению с исходным уровнем у получавших мосунетузумаб в ходе исследования GO29781 пациентов с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ

¹ Общее значение, использовавшееся для расчета показателя, варьировало в диапазоне от 72 до 90 в зависимости от количества пациентов с исходным значением и количества пациентов по крайней мере с одним значением после лечения.

Влияние мосунетузумаба на субстраты CYP450

Мосунетузумаб вызывает высвобождение цитокинов (см. «Фармакология»), которые могут подавлять активность ферментов CYP450, что провоцирует рост экспозиции субстратов CYP450. Повышенная экспозиция субстратов CYP450 с большей вероятностью произойдет после введения первой дозы мосунетузумаба в 1-й день 1-го цикла и в течение 14 дней после введения второй дозы 60 мг в 1-й день 2-го цикла, а также во время и после высвобождения цитокинов (см. «Меры предосторожности»). Токсичность или концентрацию препаратов — субстратов CYP450 следует контролировать в тех случаях, когда минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Для получения информации о рекомендуемом изменении дозировки см. инструкцию по назначению сопутствующего препарата — субстрата CYP450.

Взаимодействиедругих ЛС с мосунетузумабом

Клинических исследований, которые оценили бы потенциал взаимодействия мосунетузумаба с другими ЛС, не проводилось.

Информация отсутствует.

В/в.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка мосунетузумаба представлена в таблице 3.

Курс лечения проводится в течение 8 циклов, если у пациентов не наблюдается ни неприемлемого токсического эффекта, ни прогрессирования заболевания.

Пациентам, у которых проявляется полный ответ, дальнейшего лечения более 8 циклов, не требуется. Пациентам, у которых проявляется частичный ответ, либо тех, у кого заболевание в результате 8 циклов лечения мосунетузумабом стабилизируется, следует назначать дополнительные 9 циклов лечения (всего 17 циклов), если только у пациента не будет ни неприемлемого токсического эффекта, ни прогрессирования заболевания.

Таблица 3

Рекомендуемая доза и режим введения мосунетузумаба (циклы лечения по 21-й день)

СВЦ

Мосунетузумаб может спровоцировать СВЦ, включая серьезные или опасные для жизни реакции (см. «Побочные действия»).

СВЦ наблюдался у 39% пациентов, получавших мосунетузумаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, при этом СВЦ 1-й степени наблюдался у 28%, 2-й степени — у 15%, 3-й степени — у 2% и 4-й степени — у 0,5% пациентов. Рецидивирующий СВЦ наблюдался у 11% пациентов. У большинства пациентов СВЦ наблюдался после введения 1 мг в 1-й день цикла 1 (15%), 2 мг в 8-й день цикла 1 (5%) и 60 мг в 15-й день цикла 1 (33%). У 5% пациентов СВЦ наблюдался после введения 60 мг в 1-й день второго цикла, а у 1% пациентов — после введенияа последующих доз мосунетузумаба.

Медианное время до наступления СВЦ с начала введения препарата в цикле 1, день 1-й, составило 5 ч (диапазон: от 1 ч до 3 дней), в цикле 1, день 8-й — 28 ч (диапазон: от 5 ч до 3 дней), в цикле 1, день 15-й — 25 ч (диапазон: от 0,1 ч до 16 дней), а в цикле 2, день 1-й — 46 ч (диапазон: от 12 ч до 3 дней). Медианная продолжительность СВЦ — 3 дня (диапазон: от 1 до 29 дней).

Клинические признаки и симптомы СВЦ включали, помимо прочего, лихорадку, озноб, гипотонию, тахикардию, гипоксию и головную боль. Сопутствующие неврологические побочные реакции наблюдались у 6% пациентов и включали, помимо прочего, головную боль, спутанность сознания и тревожность.

Для снижения риска развития СВЦ начинать терапию мосунетузумабом следует в соответствии с графиком постепенного увеличения его дозы (см. «Способ применения и дозы»). Для снижения риска развития СВЦ следует назначать препараты для премедикации, обеспечивать адекватную гидратацию и наблюдать за состоянием пациентов после введения мосунетузумаба надлежащим образом.

При первых признаках СВЦ следует немедленно обследовать пациентов на предмет необходимости госпитализации, после чего лечить их в соответствии с действующими рекомендациями и проводить поддерживающую терапию; в зависимости от тяжести состояния приостанавливать или окончательно прекращать введение мосунетузумаба (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентов, у которых наблюдается СВЦ (или другие побочные реакции с нарушением сознания), следует обследовать, рекомендовать не управлять транспортными средствами, воздерживаться от управления тяжелыми или потенциально опасными механизмами до разрешения проблемы.

Неврологическая токсичность

Мосунетузумаб может вызывать серьезную неврологическую токсичность, включая синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) (см. «Побочные действия»).

Неврологическая токсичность наблюдалась у 39% пациентов, получавших мосунетузумаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования, при этом неврологическая токсичность 3-й степени наблюдалась у 3% пациентов. Наиболее частыми проявлениями неврологической токсичности стали головная боль (21%), периферическая невропатия (13%), головокружение (11%) и изменения психического состояния (6%, включая спутанность сознания, нарушение внимания, когнитивные расстройства, делирий, энцефалопатию и сонливость). ICANS фиксировался у 1% пациентов (степень 1 — 0,5%, степень 2 — 0,5%), получавших мосунетузумаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования.

Совместное применение мосунетузумаба с другими препаратами, вызывающими головокружение или изменения психического состояния, может увеличить риск неврологической токсичности.

Развитие признаков и симптомов ИБС следует тщательно контролировать. При первых признаках неврологической токсичности, включая ICANS, следует немедленно оценить состояние пациента, по мере необходимости — рассмотреть возможность проведения неврологической оценки, в зависимости от степени тяжести осуществлять поддерживающую терапию; в зависимости от степени тяжести приостановить или окончательно прекратить введение мосунетузумаба, следуя рекомендациям по лечению (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентов, у которых наблюдаются проявления неврологической токсичности, такие как тремор, головокружение, бессонница, тяжелая нейротоксичность или любые другие побочные реакции с нарушением сознания, следует обследовать, включая по возможности неврологическое обследование, пациентам зоны повышенного риска рекомендуется не управлять транспортными средствами, воздерживаться от управления тяжелыми или потенциально опасными механизмами до разрешения проблемы.

Инфекции

Мосунетузумаб может быть причиной серьезных инфекций или инфекций с летальным исходом (см. «Побочные действия»).

Среди получавших мосунетузумаб в рекомендуемой дозе в ходе клинического исследования серьезные инфекции, включая условно-патогенные инфекции, наблюдались у 17%, инфекции 3-й или 4-й степени — у 14%, а смертельные инфекции — у 0,9% пациентов. Наиболее распространенными инфекциями 3-й и более высоких степеней были пневмония, сепсис и инфекции верхних дыхательных путей.

До начала и во время лечения мосунетузумабом состояния пациентов необходимо контролировать на предмет признаков и симптомов инфекции, осуществляя соответствующее лечение. При наличии активной инфекции назначать мосунетузумаб не следует. Вводить мосунетузумаб пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе (например, хроническим активным вирусом Эпштейна-Барр), с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать к инфекциям, либо тем, кто ранее проходил интенсивную иммуносупрессивную терапию, следует с осторожностью. Противомикробные препараты следует назначать как средство профилактики в соответствии с указаниями.

С учетом тяжести состояния введение мосунетузумаба следует либо приостановить либо прекратить совсем (см. «Способ применения и дозы»).

Цитопении

Мосунетузумаб может провоцировать цитопении в серьезной или тяжелой форме, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению (см. «Побочные действия»).

Среди пациентов, получавших в ходе клинического исследования препарат в рекомендуемой дозировке, снижение уровня нейтрофилов 3-й или 4-й степени наблюдалось у 38%, Hb — у 19%, а тромбоцитов — у 12% пациентов. Снижение уровня нейтрофилов 4-й степени наблюдалось у 19%, а тромбоцитов — у 5% пациентов. Лихорадочная нейтропения наблюдалась у 2%.

На протяжении всего лечения следует контролировать параметры полного клинического анализа крови. В зависимости от тяжести цитопении, введение мосунетузумаба следует либо временно приостановить, либо прекратить полностью. По мере необходимости в качестве меры профилактики можно вводить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (см. «Способ применения и дозы»).

Обострение опухолевого заболевания

Мосунетузумаб может вызвать обострение опухолевого заболевания в серьезной или тяжелой форме (см. «Побочные действия»).

Среди пациентов, получавших мосунетузумаб в рекомендуемой дозировке в ходе клинического исследования, обострение опухолевого заболевания наблюдалось у 4% пациентов. Проявления включали появление или ухудшение зафиксированных экссудатов в плевральной полости, локализованную боль и отек в местах, пораженных лимфомой, а также воспаление опухоли.

Пациенты с объемными опухолями или патологическими процессами вблизи дыхательных путей либо жизненно важных органов должны во время начальной терапии находиться под строгим наблюдением. Признаки и симптомы сдавливания либо обструкции из-за объемного воздействия от обострения опухолевого заболевания следует контролировать. В случае сдавливания или обструкции следует назначить стандартное лечение таких осложнений.

Эмбриофетальная токсичность

В силу специфики механизма действия мосунетузумаба может возникать повреждение плода при введении беременной женщине. Беременных женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также в течение 3 мес после введения последней дозы мосунетузумаба использовать эффективные методы контрацепции (см. Особые группы пациентов).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Исследований канцерогенности или генотоксичности мосунетузумаба не проводилось.

Специальных исследований по оценке влияния мосунетузумаба на фертильность не проводилось. В ходе 26-недельного исследования хронической токсичности повторных доз на половозрелых яванских макаках какого-либо неблагоприятного действия на репродуктивные органы самцов или самок выявлено не было.

Особые группы пациентов

Применение у детей. Безопасность и терапевтическая эффективность применения мосунетузумаба у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов. Среди 90 пациентов с рецидивирующей или не поддающийся лечению ФЛ, получавших мосунетузумаб, 33% были в возрасте 65 лет и старше, а 8% — в возрасте 75 лет и старше. Число пациентов в возрасте 65 лет и старше и 75 лет и старше недостаточно для оценки наличия различий в безопасности или эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты с репродуктивным потенциалом. Мосунетузумаб может нанести вред плоду при назначении беременной пациентке.

Диагностика беременности. Перед началом лечения мосунетузумабом следует выяснить, беременна женщина репродуктивного возраста или нет.

Контрацепция. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется во время, а также спустя 3 мес после введения последней дозы мосунетузумаба использовать эффективные методы контрацепции.

rxlist.com, 2025.