Фоскарнет натрия (Natrii Foscarnetum)

Содержание

Структурная формула

Структурная формула Фоскарнет натрия

Русское название

Фоскарнет натрия

Английское название

Foscarnet sodium

Латинское название вещества Фоскарнет натрия

Natrii Foscarnetum (род. Natrii Foscarneti)

Химическое название

Дигидроксифосфинкарбоновой кислоты оксида тринатриевая соль

Брутто формула

CNa3O5P

Фармакологическая группа вещества Фоскарнет натрия

Код CAS

63585-09-1

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противовирусное.

Характеристика

Белый кристаллический порошок, растворим в воде, молекулярная масса 300,1. Водный раствор — прозрачный бесцветный.

Фармакология

Неконкурентно блокирует участок связывания пирофосфата вирусной ДНК-полимеразы, препятствует отщеплению пирофосфата от дезоксинуклеозидтрифосфата и элонгации цепи вирусной ДНК и ингибирует репликацию вируса (вирусостатический эффект). Спектр действия (in vitro) включает вирусы простого герпеса типа 1 и 2, ветряной оспы — опоясывающего герпеса, Эпштейна — Барра, герпеса человека типа 6, цитомегаловируса. Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и ДНК-полимеразу вируса гепатита В. Активен в отношении мутантных вирусов простого герпеса и цитомегаловируса, дефицитных по тимидинкиназе и, вследствие этого, устойчивых к ацикловиру и ганцикловиру (для проявления действия не требуется предварительная активация — фосфорилирование тимидинкиназой или др. киназами). Показана возможность применения у больных с иммунодефицитом при тяжелой, угрожающей жизни цитомегаловирусной инфекции (клиническая эффективность изучена недостаточно). Конкурентно ингибирует котранспорт ионов натрия и фосфата в эпителии почечных канальцев, уменьшает реабсорбцию и увеличивает выведение фосфата почками.

Плохо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 12–22%. При в/в инфузии в течение 1 ч в 1-й день курса в дозе 57 мг/кг Cmax и Cmin достигаются через 0,9–2 ч и 4–8 ч соответственно. Связывание с белками плазмы крови — 14–17%. Распределение по органам и тканям при нормальной функции почек происходит за 0,4–1,4 ч; объем распределения — 0,3–0,7 л/кг. Проникает через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости при непрерывной в/в инфузии у ВИЧ-инфицированных больных — 13–68%, у пациентов с др. вирусными инфекциями — 35–103% концентрации в плазме. Откладывается в костях людей; в зубах, особенно эмали, экспериментальных животных. Практически не метаболизируется. Выводится почками. При нормальной функции почек экскретируется в неизмененном виде (80–90%) путем клубочковой фильтрации (до 44%) и канальцевой секреции (до 56%). Может подвергаться реабсорбции в канальцах почек. Конечный Т1/2 составляет 18–88 ч (удлиняется при нарушении функции почек). Внепочечный Cl отражает захват костным матриксом. При проведении гемодиализа общий Cl достигает 80 мл/мин. Введение в стекловидное тело глаза при цитомегаловирусном ретините хорошо переносится и способствует повышению остроты зрения; Т1/2 из жидкости стекловидного тела составляет примерно 72 ч; после однократной инъекции содержание в стекловидном теле превышает среднюю концентрацию, подавляющую цитомегаловирус на 50%, в течение почти 41 ч.

В экспериментальных условиях вызывает генотоксический (повышает частоту хромосомных аберраций и др.) и тератогенный (увеличивает число пороков развития скелета) эффект, проникает в грудное молоко (создает концентрации в 3 раза превышающие плазменные). Не оказывает канцерогенного действия и неблагоприятного влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию.

Применение вещества Фоскарнет натрия

Вирусные инфекции у больных СПИД: цитомегаловирусный ретинит, простой герпес с поражением кожи и слизистых оболочек при резистентности к ацикловиру, ветряная оспа — опоясывающий герпес — устойчивые к терапии ацикловиром.

Цитомегаловирусная инфекция у больных с нарушенным иммунитетом: угрожающие жизни пневмония, заболевания ЖКТ, генерализованная инфекция.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Анемия, обезвоживание, выраженное нарушение функции почек, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Фоскарнет натрия

Со стороны мочеполовой системы: дозозависимая нефротоксичность: 5–33% — тяжелые нарушения функции почек, вплоть до острого некроза почек и острой почечной недостаточности, нефрогенный несахарный диабет, образование кристаллов препарата в просвете капилляров почечных клубочков, повышение креатинина в сыворотке крови, снижение Cl креатинина; в 1–5% — альбуминурия, полиурия, никтурия, дизурия (учащение, урежение или задержка мочеиспускания); менее 1% — гематурия, гломерулонефрит, токсическая нефропатия, нефроз, пиелонефрит, уремия, раздражение уретры, боль и язвы на женских наружных половых органах и половом члене.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (33%), гранулоцитопения или лейкопения (17%); в 1–5% — тромбоцитопения и др. тромбоцитарные нарушения, лимфаденопатия, гипертензия или гипотензия, усиленное сердцебиение, нарушения ЭКГ, синусовая тахикардия, AV блокада, цереброваскулярные расстройства, приливы крови к лицу; менее 1% — кардиомиопатия, сердечная недостаточность, брадикардия, остановка сердца, экстрасистолия, желудочковая аритмия и фибрилляция, флебит и тромбофлебит поверхностных и мезентериальных вен, нарушение гемостаза, легочная эмболия, уменьшение числа факторов, в т.ч. протромбина и др., гипохромная анемия, панцитопения, гемолиз, лейкоцитоз, лимфопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нейротоксичность: в 5% и более — головная боль, головокружение, необычная усталость или слабость, депрессия, тревожность, спутанность сознания, парестезия, в т.ч. вокруг рта, уменьшение чувствительности вплоть до онемения кистей, стоп, нейтропатии, подергивания мышц, судороги, в т.ч. судорожные припадки, нарушение зрения; в 1–5% — сонливость или бессонница, нервозность, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, амнезия, ступор, деменция, тремор, атаксия, нарушения координации движений, афазия; менее 1% — эмоциональная лабильность, психоз в т.ч. с суицидальными попытками, личностные расстройства, гипестезии, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, гемипарез, параплегия, паралич, в т.ч. голосовых связок, гиперрефлексия, тетаническое состояние, неврит, энцефалопатия, отек мозга, кома, нистагм, нарушения слуха и речи.

Со стороны органов ЖКТ: в 5% и более — тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль (в полости рта, брюшной полости и др.); в 1–5% — сухость полости рта, язвенный стоматит, дисфагия, ректальное кровотечение, мелена, панкреатит, нарушения функции печени, изменение печеночных проб (ферменты, билирубин и др.); менее 1% — энтерит, энтероколит, гастроэнтерит, колит, включая псевдомембранозный, тенезмы, проктит, лейкоплакия полости рта, язва (языка, пищевода, двенадцатиперстной кишки, толстого кишечника), паралитический илеус, кровоточивость, в т.ч. в полости рта, холецистит, гепатит, гепатоспленомегалия.

Со стороны обмена веществ: в 5% и более — минеральный и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия, гипофосфатемия или гиперфосфатемия); в 1–5% — гипонатриемия, гиперкальциемия, ацидоз; менее 1% — дегидратация, гиперволемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипопротеинемия.

Со стороны респираторной системы: в 5% и более — приступы кашля, одышка; в 1–5% — ринит, синусит, фарингит, пневмония, расстройства дыхания, дыхательная недостаточность, пневмоторакс, бронхоспазм; менее 1% — ларингит, бронхит, плевральный выпот, легочное кровотечение, угнетение дыхания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, кистях, стопах (5% и более), артралгия и миалгия (1–5%), артрозы и синовиты (менее 1%).

Со стороны кожных покровов: в 5% и более — высыпания, повышение потоотделения; в 1–5% — зуд, изъязвления, себорея, эритема и изменения цвета кожи; менее 1% — акне, алопеция, дерматит, зуд в области анального отверстия и гениталий, псориаз, сухость кожи.

Прочие: в 5% и более — лихорадка, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис, летальный исход; в 1–5% — уменьшение массы тела, кахексия, отеки, в месте инъекции — воспаление, боль, абсцессы; менее 1% — гипотермия или злокачественная гипотермия, асцит, синкопе.

Взаимодействие

Аминогликозиды, амфотерицин В и др. нефротоксичные средства повышают риск токсического действия на почки; средства, влияющие на уровень кальция в крови — гипокальциемии, пентамидин — тяжелой гипокальциемии и гипомагниемии, нефротоксичности; зидовудин — развития анемии. Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с 30% раствором декстрозы для инъекций, раствором Рингера с лактатом для инъекций и др. растворами, содержащими кальций. Образует осадок при смешивании с ацикловиром, ганцикловиром, амфотерицином В, ко-тримоксазолом, ванкомицином, добутамина гидрохлоридом, дроперидолом. Образует газ в сочетании с диазепамом, лоразепамом, мидазоламом, прометазина гидрохлоридом, дигоксином. Раствор изменяет окраску и/или мутнеет в сочетании с дифенгидрамина гидрохлоридом, лейковорина кальциевой солью, прохлорперазином.

Передозировка

Симптомы: судороги вплоть до судорожного статуса, почечная недостаточность, парестезия в области губ или вокруг рта, электролитный дисбаланс, кома.

Лечение: симптоматическая терапия, гидратация, гемодиализ.

Способ применения и дозы

В/в инфузионно, с постоянной скоростью (дозы до 60 мг/кг в течение 1 ч, большие — не менее 2 ч) с помощью инфузионного насоса, в неразбавленном виде (24 мг/мл) только через центральную систему для в/в введения, после разбавления (в соотношении 1:1 только 5% раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до 12 мг/мл) в периферическую вену. Взрослым и подросткам при цитомегаловирусном ретините — в начальной дозе 60 мг/кг (инфузия в течение не менее 1 ч) каждые 8 ч (возможно — по 90–100 мг/кг каждые 12 ч); на протяжении 18–21 дня, затем в поддерживающей дозе 90–120 мг/кг 1 раз в сутки. На фоне нарушения функции почек необходимо уменьшение поддерживающих доз в соответствии с Cl креатинина. В случае наличия анамнестических данных о непереносимости ацикловира на фоне значительного нарушения функции почек вводят в стекловидное тело глаза в дозе 1200–2400 мкг в виде неразбавленного раствора 6 раз с интервалами 72 ч, затем 1 раз в неделю. Простой герпес, ветряная оспа — опоясывающий герпес — только в/в инфузионно по 40 мг/кг каждые 8 ч в течение 14–21 дня в зависимости от реакции организма (до заживления — в случае простого герпеса).

Меры предосторожности

Следует воздерживаться от применения у детей и пациентов старше 65 лет (безопасность и эффективность использования не определены). При нарушении функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов, требуется корректировка доз или интервалов между ними. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов кальция, магния, фосфата и калия в сыворотке крови (2–3 раза в нед при начальной и 1 раз в нед поддерживающей терапии), систематически проводить клинические анализы крови (в т.ч. определение уровня гемоглобина). Рекомендуется мониторинг уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови не менее 2–3 раз в неделю во время начального курса и не менее 1 раза в неделю при поддерживающей терапии.

При цитомегаловирусном ретините необходимо регулярное офтальмологическое исследование в начале лечения, при завершении индуктивной терапии и каждые 4 нед во время поддерживающего курса. При сохранении остаточной активности процесса и локализации повреждений около желтого пятна или диска зрительного нерва осмотры проводятся чаще, в случае неактивного процесса, локализованного на периферии сетчатки — урежаются. Для профилактики нефротоксичности следует обеспечивать достаточную гидратацию. Больным рекомендуется обмывание наружных половых органов после мочеиспускания (во избежание риска изъязвлений). При случайном попадании раствора на кожу и в глаза необходимо промывание водой. Следует избегать быстрого в/в введения, превышения рекомендуемых доз, частоты и скорости инфузии.

Особые указания

Неразбавленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре; разбавленный раствор пригоден к использованию в течение 24 ч. Раствор не следует замораживать (возможно образование осадка), после случайного замораживания не используют.

События

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.