Содержание
- Структурная формула
- Русское название
- Английское название
- Латинское название
- Химическое название
- Брутто формула
- Фармакологическая группа вещества Дутастерид
- Код CAS
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакология
- Применение вещества Дутастерид
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Дутастерид
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Источники информации
- Торговые названия с действующим веществом Дутастерид
Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Дутастерид
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Дутастерид представляет собой порошок от белого до бледно-желтого цвета с температурой плавления от 242 до 250 °C. Он растворим в этаноле (44 мг/мл), метаноле (64 мг/мл) и ПЭГ 400 (3 мг/мл), но не растворяется в воде. Молекулярная масса 528,5 Да.
Фармакология
Синтетическое 4-азастероидное соединение, являющееся селективным ингибитором изоформ как 1-го, так и 2-го типов стероидной 5-альфа-редуктазы, внутриклеточного фермента, превращающего тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ).
Механизм действия
Дутастерид ингибирует превращение тестостерона в ДГТ. ДГТ — это андроген, который в основном отвечает за начальное развитие и последующее увеличение предстательной железы. Тестостерон превращается в ДГТ с помощью фермента 5-альфа-редуктазы, который существует в виде изоформ типа 1 и типа 2. Изофермент типа 2 в основном активен в репродуктивных тканях, в то время как изофермент типа 1, кроме того, отвечает за преобразование тестостерона в коже и печени.
Дутастерид является конкурентным и специфическим ингибитором изоферментов 5-альфа-редуктазы как 1-го, так и 2-го типов, с которыми он образует стабильный ферментный комплекс. Диссоциация этого комплекса была оценена в условиях in vitro и in vivo и происходит очень медленно. Дутастерид не связывается с андрогенными рецепторами человека.
Фармакодинамика
Влияние на 5-альфа-дигидротестостерон и тестостерон
Максимальный эффект дутастерида на снижение уровня ДГТ зависит от дозы и наблюдается в течение 1–2 нед. Через 1 и 2 нед ежедневного приема 0,5 мг дутастерида медиана концентрацияи ДГТ в сыворотке крови снижалась на 85 и 90% соответственно. У пациентов с ДГПЖ, получавших дутастерид в дозе 0,5 мг/сут в течение 4 лет, медиана снижения сывороточного уровня ДГТ составило 94% через 1 год, 93% через 2 года и 95% как через 3, так и через 4 года. Среднее повышение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% через 1 и 2 года, 26% через 3 года и 22% через 4 года, но средние и медианные значения оставались в пределах физиологического диапазона. У пациентов с ДГПЖ, получавших 5 мг/сут дутастерида или плацебо в течение 12 нед до трансуретральной резекции простаты, средняя концентрация ДГТ в ткани предстательной железы была значительно ниже в группе получавших дутастерид по сравнению с плацебо (784 и 5793 пг/г соответственно, p<0,001). Средняя концентрация тестостерона в ткани предстательной железы была значительно выше в группе получавших дутастерид по сравнению с плацебо (2073 и 93 пг/г соответственно, p<0,001).
У взрослых мужчин с генетически унаследованной недостаточностью 5-альфа-редуктазы 2-го типа также наблюдается снижение уровня ДГТ. Эти мужчины с дефицитом 5-альфа-редуктазы на протяжении всей жизни имеют небольшую предстательную железу и не заболевают ДГПЖ. За исключением связанных с этой недостаточностью урогенитальных дефектов, присутствующих при рождении, у этих людей не наблюдалось никаких других клинических отклонений, связанных с дефицитом 5-альфа-редуктазы.
Влияние на другие гормоны
У здоровых добровольцев 52 нед лечения дутастеридом в дозе 0,5 мг/сут (n=26) не привели к клинически значимым изменениям по сравнению с плацебо (n=23) в отношении ГСПГ, эстрадиола, ЛГ, ФСГ, тироксина (свободный Т4) и дегидроэпиандростерона. Статистически значимое, скорректированное по исходному уровню среднее увеличение по сравнению с плацебо наблюдалось для общего тестостерона через 8 нед (97,1 нг/дл, p<0,003) и ТТГ через 52 нед (0,4 мкМЕ/мл, p<0,05). Медиана процентных изменений относительно исходного уровня в группе дутастерида составила 17,9% для тестостерона через 8 нед и 12,4% для ТТГ через 52 нед. После прекращения приема дутастерида в течение 24 нед средние уровни тестостерона и ТТГ вернулись к исходному уровню в группе субъектов, данные которой были доступны во время визита. У пациентов с ДГПЖ, получавших дутастерид в большом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, средний процент увеличения уровня ЛГ составлял 12% через 6 мес и 19% как через 12, так и через 24 мес.
Прочие эффекты
Липидный профиль в плазме крови и МПКТ оценивали после 52 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг 1 раз в день у здоровых добровольцев. По данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, изменений в МПКТ по сравнению с плацебо или исходным уровнем не наблюдалось. Кроме того, дутастерид не влиял на липидный профиль плазмы (т.е. общий Хс, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды). Клинически значимых изменений в ответах гормонов надпочечников на стимуляцию АКТГ не наблюдалось в субпопуляции (n=13) в течение 1-летнего исследования с участием здоровых добровольцев.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема дутастерида в однократной дозе 0,5 мг Tmax в сыворотке крови составляла 2–3 ч. Абсолютная биодоступность у 5 здоровых добровольцев — приблизительно 60% (в диапазоне от 40 до 94%). При приеме во время еды Cmax в сыворотке крови снижалась на 10–15%. Это уменьшение не имеет клинического значения.
Распределение
Фармакокинетические данные после однократных и повторных пероральных доз показывают, что дутастерид имеет большой Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид сильно связывается с альбумином плазмы (99%) и альфа1-кислым гликопротеином (96,6%).
В исследовании с участием здоровых добровольцев (n=26), получавших дутастерид в дозе 0,5 мг/сут в течение 12 мес, концентрация дутастерида в сперме составляла в среднем 3,4 нг/мл (диапазон от 0,4 до 14 нг/мл) через 12 мес и, как и в сыворотке крови, достигала равновесных значений через 6 мес. В среднем через 12 мес в сперму распределяется 11,5% от сывороточной концентрации дутастерида.
Метаболизм и выведение
Дутастерид экстенсивно метаболизируется в организме человека. Исследования in vitro показали, что дутастерид метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5. Оба этих изофермента катализировали образование 4'-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерида и 6,4'-дигидроксидутастерида. Кроме того, с участием CYP3A4 образуется 15-гидроксидутастеридный метаболит. Дутастерид не метаболизируется изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. В сыворотке крови человека после достижения равновесного состояния, по результатам масс-спектрометрического анализа, обнаруживаются неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Абсолютная стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 неизвестна. In vitro метаболиты 4'-гидроксидутастерид и 1,2-дигидродутастерид гораздо менее эффективны, чем дутастерид, в отношении обеих изоформ 5-альфа-редуктазы человека. Активность 6β-гидроксидутастерида сопоставима с активностью дутастерида.
Дутастерид и его метаболиты экскретируются преимущественно с калом, в т.ч. приблизительно 5% в виде неизмененного дутастерида (от ~1 до ~15%) и 40% в виде его метаболитов (от ~2 до ~90%). В моче обнаруживались только следовые количества неизмененного дутастерида (<1%).
Конечный T1/2 дутастерида составляет примерно 5 нед в равновесном состоянии. Средняя Css дутастерида в сыворотке крови составила 40 нг/мл после приема в дозе 0,5 мг/сут в течение 1 года. После ежедневного приема концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% через 3 мес. Из-за длительного T1/2 дутастерида его сывороточные концентрации остаются определяемыми (более 0,1 нг/мл) в течение 4–6 мес после прекращения лечения.
Особые группы пациентов
Дети. Фармакокинетика дутастерида не изучалась у субъектов моложе 18 лет.
Пожилой возраст. У пожилых людей коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика и фармакодинамика дутастерида были оценены у 36 здоровых мужчин от 24 до 87 лет после введения однократной дозы дутастерида 5 мг. В этом исследовании T1/2 дутастерида увеличивался с возрастом (примерно 170 ч у мужчин от 20 до 49 лет, примерно 260 ч у мужчин от 50 до 69 лет и примерно 300 ч у мужчин старше 70 лет). Из 2167 мужчин, получавших дутастерид в трех базовых исследованиях, 60% были в возрасте 65 лет и старше и 15% — в возрасте 75 лет и старше. В целом не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами.
Пол. Дутастерид противопоказан при беременности и не показан для использования женщинами (см. «Противопоказания»). Фармакокинетика дутастерида у женщин не изучалась.
Раса. Влияние расы на фармакокинетику дутастерида не изучалось.
Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако менее 0,1% дозы дутастерида 0,5 мг в равновесном состоянии выводится с мочой человека, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется.
Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется, его экспозиция может быть выше у пациентов с печеночной недостаточностью.
Исследования лекарственных взаимодействий
Ингибиторы CYP450
Не проводились клинические исследования лекарственного взаимодействия для оценки влияния ингибиторов изофермента CYP3A на фармакокинетику дутастерида. Однако, основываясь на данных in vitro, концентрация дутастерида в крови может увеличиваться в присутствии ингибиторов CYP3A4/5, таких как ритонавир, кетоконазол, верапамил, дилтиазем, циметидин, тролеандомицин и ципрофлоксацин.
Дутастерид не подавляет метаболизм in vitro модельных субстратов основных изоферментов CYP450 человека (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4) в концентрации 1000 нг/мл, что в 25 раз выше Css в сыворотке крови человека.
Альфа-адреноблокаторы
В перекрестном исследовании с одной последовательностью с участием здоровых добровольцев введение тамсулозина или теразозина в комбинации с дутастеридом не влияло на стационарную фармакокинетику любого альфа-адреноблокатора. Хотя влияние введения тамсулозина или теразозина на фармакокинетические параметры дутастерида не оценивалось, процентное изменение концентрации ДГТ было аналогичным при применении дутастерида в виде монотерапии и при комбинированной терапии.
БКК
В популяционном фармакокинетическом анализе было отмечено снижение клиренса дутастерида при одновременном назначении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (−37%, n=6) и дилтиаземом (−44%, n=5). Напротив, уменьшение клиренса не наблюдалось при одновременном применении амлодипина, другого БКК, который не является ингибитором CYP3A4, с дутастеридом (+7%, n=4).
Уменьшение клиренса и последующее увеличение воздействия дутастерида в присутствии верапамила и дилтиазема не считается клинически значимым. Коррекция дозы не рекомендуется.
Колестирамин
Однократное применение 5 мг дутастерида с последующим приемом 12 г колестирамина через 1 ч не повлияло на относительную биодоступность дутастерида у 12 здоровых добровольцев.
Дигоксин
В исследовании с участием 20 здоровых добровольцев дутастерид при одновременном приеме в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед не изменял фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.
Варфарин
В исследовании с участием 23 здоровых добровольцев трехнедельный курс лечения дутастеридом в дозе 0,5 мг/сут не повлиял на фармакокинетику в равновесном состоянии изомеров S- или R-варфарина и не изменял влияние варфарина на ПВ при одновременном применении.
Другая сопутствующая терапия
Хотя исследования специфического взаимодействия с другими ЛС не проводились, примерно 90% субъектов в 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях безопасности и эффективности, получавших дутастерид, одновременно принимали другие ЛС. Не выявлено клинически значимого неблагоприятного взаимодействия комбинации дутастерида и сопутствующей терапии при одновременном применении гиполипидемических ЛС, ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, БКК, ГКС, диуретиков, НПВС, ингибиторов ФДЭ-5 и хинолоновых антибактериальных средств.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Канцерогенность
Было проведено двухлетнее исследование канцерогенности на мышах линии B6C3F1 при дозах 3, 35, 250 и 500 мг/кг/сут для самцов и 3, 35 и 250 мг/кг/сут для самок, повышенная частота развития доброкачественных гепатоцеллюлярных аденом была отмечена при введении 250 мг/кг/сут (кратно 290 МРДЧ, составляющей 0,5 мг/сут) только у самок мышей. Два из трех основных метаболитов человека были обнаружены у мышей. Воздействие этих метаболитов у мышей либо ниже, чем у людей, либо неизвестно.
В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах линии Han Wistar при дозах 1,5; 7,5 и 53 мг/кг/сут у самцов и 0,8; 6,3 и 15 мг/кг/сут у самок наблюдалась повышенная частота аденомы из лейдиговских клеток в яичках при дозе, в 135 раз превышающей МРДЧ (53 мг/кг/сут и больше). Повышенная частота гиперплазии клеток Лейдига отмечалась при дозах, в 52 раза превышающих МРДЧ (дозы у самцов крыс 7,5 мг/кг/сут и выше). Положительная корреляция между пролиферативными изменениями в клетках Лейдига и повышением уровня циркулирующего ЛГ отмечалась при действии ингибиторов 5-альфа-редуктазы и согласуется с влиянием этого ингибирования на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось. В туморогеных дозах уровень ЛГ у крыс увеличивался на 167%. В этом исследовании основные метаболиты человека были проверены на канцерогенность при экспозиции, примерно в 1–3 раза превышающей ее ожидаемый уровень в клинике.
Мутагенность
Дутастерид был протестирован на генотоксичность в бактериальном тесте Эймса, в анализе хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка и микроядерном тесте на клетках крыс. Не обнаружено генотоксического потенциала у исходного соединения. Два основных метаболита у человека также показали отрицательные результаты в тесте Эймса, либо в сокращенном тесте Эймса.
Влияние на фертильность
Введение дутастерида половозрелым самцам крыс в дозе, составляющей 0,1 МРДЧ (дозы у животных, составляющие 0,05 мг/кг/сут или более в течение до 31 нед) из расчета средней концентрации в сыворотке крови, приводило к зависимому от дозы и времени снижению фертильности при всех дозах; снижение количества сперматозоидов в хвостовой части придатка яичка (абсолютное), но не концентрации сперматозоидов (при дозах 50 и 500 мг/кг/сут), уменьшению веса придатка яичка, простаты и семенных пузырьков и микроскопическим изменениям (цитоплазматическая вакуолизация канальцевого эпителия в придатках яичка и/или снижение цитоплазматического содержания эпителия, что соответствует снижению секреторной активности в предстательной железе и семенных пузырьках) в репродуктивных органах при всех дозах при отсутствии токсичности для самцов. Эти эффекты устранялись к 6-й неделе периода реабилитации при всех дозах, и количество сперматозоидов было нормальным в конце 14-недельного периода реабилитации. Микроскопические изменения больше не обнаруживались на 14-й нед восстановления при дозах, состаляющих 0,1 МРДЧ, и частично восстановились в других группах введения. Низкий уровень дутастерида (от 0,6 до 17 нг/мл) был обнаружен в сыворотке самок крыс без введения препарата, скрещенных с леченными самцами (от 10 до 500 мг/кг/сут в течение 29–30 нед), что в 16–110 раз превышало МРДЧ из расчета средней концентрации в сыворотке крови. У потомства самцов самок крыс без введения препарата, скрещенных с леченными самцами, не происходило феминизации, хотя у самок крыс наблюдались определяемые уровни дутастерида в крови.
В исследовании фертильности у самок крыс, получавших дутастерид в период за 4 нед до спаривания и на ранних сроках гестации, пероральное введение дутастерида в дозах 0,05; 2,5; 12,5 и 30 мг/кг/сут приводило к уменьшению размера помета из-за увеличения резорбции и феминизации плодов мужского пола (уменьшение аногенитального расстояния) при дозах, в 2–10 раз превышающих МРДЧ (дозы у животных 2,5 мг/кг/сут или больше) из расчета средней концентрации в сыворотке крови, при наличии материнской токсичности (уменьшение прироста массы тела). Масса тела плода также была снижена при дозах, примерно составляющих 0,02 МРДЧ (доза для крыс 0,05 мг/кг/сут или больше) из расчета средней концентрации в сыворотке крови, при отсутствии материнской токсичности.
Клинические исследования
Монотерапия
В трех 2-летних многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях, каждое из них с 2-летним периодом дополнительного открытого лечения (n=2340), сравнивали применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут (n=2167) или плацебо (n=2158) у мужчин с ДГПЖ. Более 90% исследуемой популяции были представителями европеоидной расы. Возраст субъектов составлял как минимум 50 лет, уровень ПСА в сыворотке крови — ≥1,5 и <10 нг/мл, и ДГПЖ была диагностирована на основании истории болезни и физикального обследования, включая увеличение простаты (≥30 см3) и симптомы ДГПЖ от умеренных до тяжелых при оценке с помощью индекса симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI). Большинство из 4325 субъектов, рандомизированных для получения дутастерида или плацебо, прошли 2 года двойного слепого лечения (70 и 67% соответственно). Большинство из 2340 субъектов в период дополнительного открытого лечения завершили 2 дополнительных года открытого лечения (71%).
Влияние на оценку симптомов
Симптомы оценивали количественно с помощью опросника AUA-SI, который оценивает симптомы мочеиспускания (неполное опорожнение, частота, прерывистость, позывы, слабый поток, напряжение и никтурия) по шкале от 0 до 5 с общим возможным баллом 35, более высокая числовая оценка симптомов соответствует более серьезной тяжести симптомов. Исходный показатель AUA-SI в трех исследованиях составлял примерно 17 единиц в обеих группах лечения.
Пациенты, получавшие дутастерид, показали статистически значимое улучшение симптомов по сравнению с получавшими плацебо к 3-му мес в одном исследовании и к 12-му мес в двух других базовых исследованиях. К 12-му мес среднее снижение по сравнению с исходным уровнем общей оценки по шкале AUA-SI в пуле из трех исследований составило −3,3 единицы для дутастерида и −2 единицы для плацебо со средней разницей между двумя группами лечения −1,3 (диапазон от −1,1 до −1,5 в каждом из трех исследований, p<0,001) и было постоянным во всех трех исследованиях. К 24-му мес среднее снижение по сравнению с исходным уровнем составило −3,8 у получавших дутастерид и −1,7 у получавших плацебо со средней разницей −2,1 (диапазон от −1,9 до −2,2 в каждом из трех исследований, p<0,001). Улучшение симптомов ДГПЖ, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойного слепого лечения, сохранялось и в течение дополнительных 2 лет открытого лечения.
Проспективный дизайн этих исследований предусматривал оценку воздействия на симптомы, основанную на исходном размере предстательной железы. У мужчин с объемом предстательной железы ≥40 см3 среднее снижение составило −3,8 единицы для получавших дутастерид и −1,6 единицы для получавших плацебо, при этом средняя разница между двумя группами лечения составила −2,2 к 24-му мес. У мужчин с объемом простаты <40 см3 среднее снижение составило −3,7 единицы для дутастерида и −2,2 единицы для плацебо, при средней разнице между двумя группами лечения −1,5 к 24-му мес.
Влияние на острую задержку мочи и необходимость хирургического вмешательства по поводу аденомы предстательной железы
Эффективность применения дутастерида также оценивали после 2 лет лечения по частоте возникновения острой задержки мочи, требующей катетеризации и связанного с ДГПЖ урологического хирургического вмешательства. По сравнению с плацебо, применение дутастерида было связано со статистически значимо более низкой частотой равития острой задержки мочи (1,8 по сравнению с 4,2%, p<0,001; снижение риска на 57% (95% ДИ: от 38 до 71%) и меньшей частотой хирургических вмешательств (2,2 по сравнению с 4,1%, p<0,001; снижение риска на 48% (95% ДИ: от 26 до 63%).
Влияние на объем предстательной железы
Для включения в исследование требовался объем простаты у пациентов не менее 30 см3, измеренный методом трансректального УЗИ. Средний объем простаты на момент включения в исследование был приблизительно 54 см3.
Статистически значимые различия (дутастерид по сравнению с плацебо) были отмечены при самом раннем измерении объема простаты после лечения в каждом испытании (месяц 1, месяц 3 или месяц 6) и сохранялись до 24 мес. На 12-й мес среднее изменение объема простаты по объединенным данным трех исследований составило −24,7% для дутастерида и −3,4% для плацебо; средняя разница (дутастерид минус плацебо) составила −21,3% (диапазон: от −21 до −21,6% в каждом из 3 исследований, p<0,001). К 24-му месяцу среднее изменение объема простаты по объединенным данным трех исследований составило −26,7% для получавших дутастерид и −2,2% для получавших плацебо со средней разницей −24,5% (диапазон от −24 до −25,1% в каждом из трех исследований, p<0,001). Уменьшение объема простаты, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойного слепого лечения, сохранялось и в течение дополнительных 2 лет открытого лечения.
Влияние на максимальную скорость потока мочи
Для включения в исследование требовалась средняя пиковая скорость потока мочи у пациента (Qmax) ≤15 мл/с. Qmax в трех базовых испытаниях составлял приблизительно 10 мл/с на исходном уровне. Различия между двумя группами лечения были статистически значимыми по сравнению с исходным уровнем к 3-му мес во всех трех исследованиях и сохранялись до 12 мес. К 12-му мес среднее увеличение Qmax в объединенных данных трех исследований составило 1,6 мл/с для получавших дутастерид и 0,7 мл/с для получавших плацебо, средняя разница (дутастерид минус плацебо) составляла 0,8 мл/с (диапазон 0,7–1 мл/с в каждом из трех исследований, p<0,001). К 24-му мес среднее увеличение Qmax составило 1,8 мл/с для дутастерида и 0,7 мл/с для плацебо при средней разнице 1,1 мл/с (диапазон от 1 до 1,2 мл/с в каждом из трех исследований, p<0,001). Увеличение Qmax, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойного слепого лечения, сохранялось в течение дополнительных 2 лет открытого лечения.
Резюме по результатам клинических исследований
Данные трех крупных, хорошо контролируемых исследований эффективности показывают, что применение дутастерида (0,5 мг 1 раз в день) снижает риск развития острой задержки мочи и хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, по сравнению с плацебо, улучшает симптомы, связанные с ДГПЖ, уменьшает объем простаты и увеличивает Qmax. Эти данные позволяют предположить, что дутастерид останавливает развитие ДГПЖ у мужчин с увеличенной простатой.
Комбинированная терапия альфа-адреноблокаторами (CombAT)
Эффективность комбинированной терапии (дутастерид в дозе 0,5 мг/сут плюс тамсулозин в дозе 0,4 мг/сут, n=1610) сравнивалась с монотерапией дутастеридом (n=1623) или тамсулозином (n=1611) в 4-летнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании. Критерии включения в исследование были аналогичны таковым в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях эффективности монотерапии. Популяция, включенная в исследование, на 88% состояла из представителей европеоидной расы. Примерно 52% субъектов ранее получали лечение ингибитором 5-альфа-редуктазы или альфа-адреноблокатором. Из 4844 пациентов, рандомизированных для получения лечения, 69% пациентов в группе комбинированной терапии, 67% в группе, получавшей дутастерид, и 61% в группе получавшей тамсулозин завершили 4 года двойного слепого лечения.
Влияние на оценку симптомов
Симптомы количественно оценивались с использованием первых 7 вопросов Международной шкалы симптомов простаты (IPSS) (идентична AUA-SI). Исходный балл составлял приблизительно 16,4 единицы для каждой группы лечения. Комбинированная терапия статистически превосходила каждый из видов монотерапии в снижении количества симптомов к 24-му мес, основной временной точке для этой конечной точки. К 24-му мес средние изменения по сравнению с исходным уровнем (± стандартное отклонение) общих баллов по шкале IPSS составили −6,2 (±7,14) для комбинированной терапии, −4,9 (±6,81) для монотерапии дутастеридом и −4,3 (±7,01) для монотерапии тамсулозином при средней разнице между комбинированной терапией и монотерапией дутастеридом −1,3 (p<0,001, 95% ДИ: −1,69; −0,86) и между комбинированной терапией и монотерапией тамсулозином −1,8 (p<0,001, 95% ДИ: −2,23; −1,4). Существенная разница наблюдалась к 9-му мес и сохранялась до 48 мес. На 48-м мес средние изменения по сравнению с исходным уровнем (± стандартное отклонение) общих оценок симптомов по IPSS составили −6,3 (±7,4) для комбинированной терапии, −5,3 (±7,14) для монотерапии дутастеридом и −3,8 (±7,74) для монотерапии тамсулозином при средней разнице между комбинированной терапией и монотерапией дутастеридом −0,96 (p<0,001, 95% ДИ: −1,4; −0,52) и между комбинированной терапией и монотерапией тамсулозином −2,5 (p< 0,001, 95% ДИ: −2,96; −2,07).
После 4 лет лечения комбинированная терапия с применением дутастерида и тамсулозина не давала преимущества по сравнению с монотерапией дутастеридом в отношении снижения частоты случаев развития острой задержки мочи или необходимости хирургического вмешательств, связанного с ДГПЖ.
Влияние на Qmax
Исходный Qmax составлял приблизительно 10,7 мл/с в каждой группе лечения. Комбинированная терапия статистически превосходила каждый вид монотерапии в отношении увеличения Qmax к 24-му мес, основной временной точке для этой конечной точки. Через 24 мес среднее увеличение Qmax по сравнению с исходным уровнем (± стандартное отклонение) составило 2,4 (±5,26) мл/с для комбинированной терапии, 1,9 (±5,1) мл/с для монотерапии дутастеридом и 0,9 (±4,57) мл/с для монотерапии тамсулозином при средней разнице между комбинированной терапией и монотерапией дутастеридом 0,5 мл/с (p= 0,003, 95% ДИ: 0,17; 0,84) и комбинированной терапией и монотерапией тамсулозином 1,5 мл/с (p<0,001, 95% ДИ: 1,19; 1,86). Эта разница отмечалась к 6-му мес и сохранялась до 24 мес. Дополнительное улучшение Qmax при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией дутастеридом не было статистически значимым через 48 мес.
Влияние на объем предстательной железы
Средний объем простаты на момент включения в исследование был приблизительно 55 см3. К 24 мес, основной временной точке для этой конечной точки, среднее изменение объема простаты от исходного уровня (± стандартное отклонение) составило −26,9% (±22,57) для комбинированной терапии, −28% (±24,88) для монотерапии дутастеридом и 0% (±31,14) для монотерапии тамсулозином при средней разнице между комбинированной терапией и монотерапией дутастеридом 1,1% (p=результат недостоверен, 95% ДИ: −0,6; 2,8) и комбинированной терапией и монотерапией тамсулозином −26,9% (p<0,001, 95% ДИ: −28,9; −24,9). Аналогичные изменения наблюдались и на 48-м мес: −27,3% (±24,91), −28% (±25,74) и +4,6% (±35,45).
Применение вещества Дутастерид
ДГПЖ с клиническими проявлениями у мужчин с увеличенной предстательной железой (монотерапия и в сочетании с альфа-адреноблокатором) в целях улучшения симптоматики, снижения риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства по поводу аденомы предстательной железы. Дутастерид не предназначен для профилактики рака простаты.
Противопоказания
Клинически значимая гиперчувствительность (например, серьезные кожные реакции, ангионевротический отек) к дутастериду или другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Дутастерид не предназначен для применения у женщин. Применение дутастерида во время беременности может нанести вред плоду мужского пола, приводя к развитию аномалий гениталий плодов мужского пола.
Отсутствует информация о наличии дутастерида в материнском молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Побочные действия вещества Дутастерид
Результаты клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может напрямую сравниваться с показателями другого клинического исследования и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
Данные клинических исследований с применением дутастерида в качестве монотерапии или в комбинации с тамсулозином
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших дутастерид, были импотенция, снижение либидо, патология молочной железы (включая увеличение и болезненность) и нарушения эякуляции. При комбинированной терапии (дутастерид + тамсулозин) наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как импотенция, снижение либидо, патология молочной железы (включая увеличение и болезненность), нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции значительно чаще встречались у пациентов, получавших комбинированную терапию (11%), по сравнению с применением дутастерида или тамсулозина в качестве монотерапии (соответственно 2 и 4%).
В плацебо-контролируемых исследованиях с применением дутастерида отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 4% пациентов, получавших дутастерид, и у 3% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частой причиной отмены лечения была импотенция (1%).
В клиническом исследовании по оценке комбинированной терапии отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 6% пациентов, получавших дутастерид в комбинации с тамсулозином, и у 4% пациентов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Наиболее частой причиной отмены лечения была эректильная дисфункция (от 1 до 1,5%).
Монотерапия
В трех идентичных 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях III стадии с последующим 2-летним открытым периодом более 4300 пациентов мужского пола с ДГПЖ были рандомизировны для получения плацебо или дутастерида в суточной дозе 0,5 мг. В течение двойного слепого исследования 2167 мужчин получали дутастерид, из них 1772 человека в течение 1 года и 1510 человек в течение 2 лет. С учетом открытого периода исследований 1009 пациентов получали дутастерид в течение 3 лет, а 812 — в течение 4 лет. Возраст популяции составлял от 47 до 94 лет (средний возраст 66 лет), более 90% из них были представителями европеоидной расы. В таблице 1 приведены клинические побочные реакции, о которых сообщалось как минимум у 1% субъектов, получавших дутастерид, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.
Таблица 1
Побочные реакции, отмеченные у ≥1% субъектов в течение 24 мес и чаще в группах получавших дутастерид, чем в группах плацебо (объединенные данные рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований), по времени их возникновения
Побочная реакция | Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения (в скобках число участников в группах дутастерид/плацебо) | |||
Месяцы 0–6 (2167/2158) | Месяцы 7–12 (1901/1922) | Месяцы 13–18 (1725/1714) | Месяцы 19–24 (1605/1555) | |
Импотенция1 | ||||
Дутастерид | 4,7 | 1,4 | 1 | 0,8 |
Плацебо | 1,7 | 1,5 | 0,5 | 0,9 |
Снижение либидо1 | ||||
Дутастерид | 3 | 0,7 | 0,3 | 0,3 |
Плацебо | 1,4 | 0,6 | 0,2 | 0,1 |
Нарушения эякуляции1 | ||||
Дутастерид | 1,4 | 0,5 | 0,5 | 0,1 |
Плацебо | 0,5 | 0,3 | 0,1 | 0 |
Патология молочной железы2 | ||||
Дутастерид | 0,5 | 0,8 | 1,1 | 0,6 |
Плацебо | 0,2 | 0,3 | 0,3 | 0,1 |
1 Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.
2 Включая болезненность и увеличение молочной железы.
Длительное лечение (до 4 лет)
Рак предстательной железы высокой степени злокачественности
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании REDUCE участвовали мужчины (n=8231) от 50 до 75 лет с сывороточным уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл и отрицательным результатом биопсии простаты в течение предыдущих 6 мес. Они были рандомизированы для получения плацебо (n=4126) или дутастерида (n=4105) в суточной дозе 0,5 мг с продолжительностью до 4 лет. Средний возраст составлял 63 года, 91% из них были представителями европеоидной расы. Проводилась плановая биопсия простаты в соответствии с протоколом через 2 и 4 года лечения или внеплановая биопсия, если это было клинически показано. У пациентов, получавших дутастерид, наблюдалась более высокая частота развития рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 8–10 (1%), по сравнению с получавшими плацебо (0,5%) (см. «Показания» и «Меры предосторожности»). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид в дозе 5 мг) наблюдались аналогичные результаты развития рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 (финастерид — 1,8%, плацебо — 1,1%). Не обнаружено клинической эффективности применения дутастерида у пациентов с раком предстательной железы.
Нарушения репродуктивной системы и патология молочной железы
В трех базовых плацебо-контролируемых исследованиях ДГПЖ с применением дутастерида, каждое из которых было продолжительностью 4 года, не выявлено доказательств возрастания числа случаев сексуальных побочных реакций (импотенция, снижение либидо и нарушение эякуляции) или патологии молочной железы с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих трех исследований отмечен 1 случай рака молочной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе получавших плацебо. Ни в одной группе лечения в 4-летнем исследовании CombAT или 4-летнем исследовании REDUCE не сообщалось о случаях рака молочной железы.
Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и новообразованием молочной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.
Комбинированная терапия с альфа-адреноблокатором (CombAT)
В 4-летнем двойном слепом исследовании более 4800 субъектов мужского пола с ДГПЖ были рандомизированы для получения 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг тамсулозина или комбинированной терапии (0,5 мг дутастерида плюс 0,4 мг тамсулозина) 1 раз в день. В целом 1623 пациента получали монотерапию дутастеридом, 1611 — монотерапию тамсулозином и 1610 — комбинированную терапию. Возраст популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), из них 88% были представителями европеоидной расы. В таблице 2 суммированы побочные реакции, о которых сообщалось как минимум у 1% пациентов, получавших комбинированную терапию, и чаще, чем у пациентов, получавших монотерапию дутастеридом или тамсулозином.
Таблица 2
Побочные реакции, отмеченные в течение 48-месячного периода у ≥1% субъектов и чаще у получавших комбинированную терапию, чем в группах, получавших монотерапию, по времени их возникновения
Число участников (n) по группам лечения и побочные реакции | Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения | ||||
1-й год | 2-й год | 3-й год | 4-й год | ||
Месяцы 0–6 | Месяцы 7–12 | ||||
Число участников: | |||||
Комбинированная терапия1 | 1610 | 1527 | 1428 | 1238 | 1200 |
Дутастерид | 1623 | 1548 | 1464 | 1325 | 1200 |
Тамсулозин | 1611 | 1545 | 1468 | 1281 | 1112 |
Нарушения эякуляции2,3 | |||||
Комбинированная терапия | 7,8 | 1,6 | 1 | 0,5 | <0,1 |
Дутастерид | 1 | 0,5 | 0,5 | 0,2 | 0,3 |
Тамсулозин | 2,2 | 0,5 | 0,5 | 0,2 | 0,3 |
Импотенция3,4 | |||||
Комбинированная терапия | 5,4 | 1,1 | 1,8 | 0,9 | 0,4 |
Дутастерид | 4 | 1,1 | 1,6 | 0,6 | 0,3 |
Тамсулозин | 2,6 | 0,8 | 1 | 0,6 | 1,1 |
Снижение либидо3,5 | |||||
Комбинированная терапия | 4,5 | 0,9 | 0,8 | 0,2 | 0 |
Дутастерид | 3,1 | 0,7 | 1 | 0,2 | 0 |
Тамсулозин | 2 | 0,6 | 0,7 | 0,2 | <0,1 |
Патология молочной железы6 | |||||
Комбинированная терапия | 1,1 | 1,1 | 0,8 | 0,9 | 0,6 |
Дутастерид | 0,9 | 0,9 | 1,2 | 0,5 | 0,7 |
Тамсулозин | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,2 | 0 |
Головокружение | |||||
Комбинированная терапия | 1,1 | 0,4 | 0,1 | <0,1 | 0,2 |
Дутастерид | 0,5 | 0,3 | 0,1 | <0,1 | <0,1 |
Тамсулозин | 0,9 | 0,5 | 0,4 | <0,1 | 0 |
1 Комбинированная терапия: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
2 Включает аноргазмию, ретроградную эякуляцию, уменьшение объема семенной жидкости, снижение оргазмических ощущений, аномальный оргазм, задержку эякуляции, расстройство эякуляции, неспособность к эякуляции и преждевременную эякуляцию.
3 Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в сохранении этих реакций неизвестна.
4 Включает эректильную дисфункцию и нарушение сексуального возбуждения.
5 Включает снижение либидо, расстройство либидо, потерю либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.
6 Включает увеличение молочной железы, гинекомастию, набухание молочной железы, боль в груди, болезненность молочной железы, боль в сосках и набухание сосков.
Сердечная недостаточность
В исследовании CombAT после 4 лет лечения частота применения собирательного термина «сердечная недостаточность» у получавших комбинированную терапию (12 из 1610 пациентов, 0,7%) была выше, чем в любой группе получавших монотерапию: дутастерид — 2 из 1623 (0,1%) и тамсулозин — 9 из 1611 (0,6%). Комбинированная сердечная недостаточность также изучалась в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании, оценивавшем применение дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота развития сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид, составила 0,6% (26 из 4105) по сравнению с 0,4% (15 из 4126) у пациентов, получавших плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих исследованиях имели сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском развития сердечной недостаточности. Таким образом, клиническое значение численного дисбаланса по случаям сердечной недостаточности неизвестно. Причинно-следственной связи между применением дутастерида в монотерапии или в комбинации с тамсулозином и сердечной недостаточностью не установлено. Ни в одном исследовании не наблюдалось дисбаланса в частоте общих сердечно-сосудистых побочных эффектов.
Результаты пострегистрационных наблюдений
Побочные реакции, выявленные при применении дутастерида после регистрации, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием дутастерида. Эти реакции были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением дутастерида.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек, серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.
Новообразования: рак молочной железы у мужчин.
Нарушения психики: депрессивное настроение.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: боль в яичках и отек яичек.
Взаимодействие
Ингибиторы CYP3A
Дутастерид интенсивно метаболизируется у человека изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Эффекты сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 на дутастерид не изучались. Из-за возможности лекарственного взаимодействия следует проявлять осторожность при назначении дутастерида пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 (например, ритонавир).
Альфа-адреноблокаторы
Применение дутастерида в комбинации с тамсулозином или теразозином не влияет на их фармакокинетику в равновесном состоянии. Влияние тамсулозина или теразозина на фармакокинетические параметры дутастерида не оценивалось.
БКК
Совместное применение верапамила или дилтиазема снижает клиренс дутастерида и приводит к увеличению его экспозиции. Изменение экспозиции дутастерида не считается клинически значимым. Коррекция дозы не рекомендуется.
Колестирамин
Применение однократной дозы 5 мг дутастерида с последующим приемом через 1 ч колестирамина в дозе 12 г не влияет на относительную биодоступность дутастерида.
Дигоксин
Дутастерид не изменяет фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии при одновременном приеме в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед.
Варфарин
Одновременное применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед с варфарином не изменяет фармакокинетику изомеров S- или R-варфарина в равновесном состоянии и не изменяет действие варфарина на ПВ.
Передозировка
Симптомы: в исследованиях с участием добровольцев применяли однократные дозы дутастерида до 40 мг (в 80 выше терапевтической дозы) в течение 7 дней без серьезных поводов в отношении безопасности. В клинических исследованиях суточную дозу 5 мг (в 10 раз выше терапевтической) получали 60 субъектов в течение 6 мес без каких-либо дополнительных побочных эффектов по сравнению с теми, которые наблюдались при терапевтической дозе 0,5 мг.
Лечение: специфического антидота дутастерида нет. При подозрении на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение, принимая во внимание длительный T1/2 дутастерида.
Способ применения и дозы
Перорально, 1 раз в день, независимо от приема пищи.
Меры предосторожности
Влияние дутастерида на концентрацию ПСА и применение показателя ПСА при обнаружении рака предстательной железы
В клинических исследованиях применение дутастерида приводило к снижению концентрации ПСА в сыворотке крови примерно на 50% в течение 3–6 мес лечения. Это снижение было предсказуемо во всех диапазонах значений ПСА у пациентов с клиническими проявлениями ДГПЖ, хотя оно может варьировать у разных людей. Дутастерид может также вызывать снижение уровня ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы. Для интерпретации значений ПСА у мужчин, принимающих дутастерид, новый базовый уровень ПСА должен быть установлен как минимум через 3 мес после начала лечения и в последующем следует периодически контролировать концентрацию ПСА. Любое подтвержденное повышение от минимального значения ПСА во время приема дутастерида может сигнализировать о наличии рака предстательной железы и должно быть оценено, даже если уровень ПСА все еще находится в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Несоблюдение режима приема дутастерида также может повлиять на результаты теста ПСА. Чтобы интерпретировать отдельное значение ПСА у мужчины, получавшего дутастерид в течение 3 мес или более, значение ПСА следует удвоить для сравнения с нормальными значениями у нелеченных мужчин. Соотношение ПСА свободный/ПСА общий остается постоянным даже под влиянием дутастерида. При решении применять долю свободного ПСА в качестве вспомогательного показателя при выявлении рака предстательной у мужчин, получающих дутастерид, корректировка его значения не потребуется.
Совместное применение дутастерида и тамсулозина приводило к таким же изменениям сывороточного ПСА, что и при монотерапии дутастеридом.
Повышенный риск развития рака предстательной железы высокой степени злокачественности
У мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предшествующими отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем ПСА 2,5–10 нг/мл, получавших дутастерид в 4-летнем исследовании REDUCE, наблюдалось увеличение частоты случаев развития рака предстательной железы с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо (1 против 0,5%) (см. «Побочные действия»). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением другого ингибитора 5-альфа-редуктазы (финастерид, 5 мг) наблюдались аналогичные результаты (финастерид 1,8% против 1,1% для плацебо).
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут повышать риск развития рака предстательной железы с высокой степенью злокачественности. Не установлено, влияют ли на это повышение риска действие ингибиторов 5-альфа-редуктазы на уменьшение объема предстательной железы или факторы, связанные с самими исследованиями.
Обследование на предмет других урологических заболеваний
Перед применением дутастерида следует рассмотреть другие урологические состояния, которые могут вызывать аналогичные симптомы. Кроме того, могут сосуществовать ДГПЖ и рак предстательной железы.
Трансдермальное воздействие дутастерида у беременных женщин — риск для плода мужского пола
Дутастерид не предназначен для применения у беременных женщин или женщин, способных забеременеть. Дутастерид может абсорбироваться через кожу и привести к непреднамеренному воздействию на плод и потенциальному риску для плода мужского пола. При случайном контакте с дутастеридом область контакта следует немедленно промыть водой с мылом.
Донорство крови
Мужчины, получающие дутастерид, не должны сдавать кровь до истечения 6 мес после приема последней дозы с целью предотвратить его получение беременной женщиной — реципиентом переливания крови.
Влияние на характеристики спермы
Применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики спермы оценивали у здоровых мужчин на протяжении 52 нед лечения и 24 нед наблюдения после лечения. На 52-й нед, по сравнению с плацебо, лечение дутастеридом привело к снижению общего количества сперматозоидов, объема и подвижности сперматозоидов; влияние на общее количество сперматозоидов не было обратимым после 24 нед последующего наблюдения. Концентрация сперматозоидов и их морфология не подвергались влиянию, и средние значения для всех параметров спермы оставались в пределах нормального диапазона во все моменты времени применения препарата. Клиническое значение влияния дутастерида на характеристики спермы для фертильности отдельного пациента неизвестно.
Особые группы пациентов
Дети. Дутастерид не показан для использования в педиатрической практике. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Пожилой возраст. Из 2167 субъектов мужского пола, получавших дутастерид в трех клинических исследованиях, 60% были в возрасте 65 лет и старше и 15% — 75 лет и старше. В целом не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами. Имеющийся клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Почечная недостаточность. Коррекция дозы дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется, его экспозиция может быть выше у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако в клиническом исследовании, в котором 60 пациентов получали 5 мг дутастерида (в 10 раз выше терапевтической дозы) ежедневно в течение 24 нед, дополнительных побочных эффектов не наблюдалось.
Источники информации
www.rxlist.com, 2021.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 29 лет
Торговые названия с действующим веществом Дутастерид
Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
---|---|
Аводарт® | от 5339.00 до 5415.00 |
Дутастерид-Тева | от 2976.00 до 2976.00 |