Белумосудил (Belumosudilum) описание

• Русское название
• Английское название
• Латинское название
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Белумосудил
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Белумосудил
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия вещества Белумосудил
• Взаимодействие
• Передозировка
• Меры предосторожности
• Источники информации
• Список препаратов с Белумосудил

Белумосудил — ингибитор киназы. Белумосудила мезилат имеет молекулярную массу 548,62 г/моль.

Белумосудила мезилат представляет собой желтый порошок, практически нерастворимый в воде, слабо растворимый в метаноле и диметилформамиде и растворимый в диметилсульфоксиде.

Механизм действия

Белумосудил является ингибитором протеинкиназы, содержащей Rho-ассоциированную спиральную структуру (ROCK), которая ингибирует ROCK2 и ROCK1 со значениями IC₅₀ приблизительно 100 нМ и 3 мкМ соответственно. Белумосудил подавлял провоспалительные реакции посредством регуляции фосфорилирования STAT3/STAT5 и смещения баланса Th17/Treg в экспериментах на человеческих Т-клетках ex vivo или in vitro. Белумосудил также ингибировал аберрантную профибротическую сигнализацию in vitro. In vivo белумосудил продемонстрировал активность в животных моделях хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Фармакодинамика

Зависимость между экспозицией и ответной реакцией на белумосудил, а также временная динамика фармакодинамического ответа не установлены.

Кардиальная электрофизиология

При дозе, в 2,4 раза превышающей МРДЧ, белумосудил не удлиняет интервал QT до клинически значимой степени.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры для пациентов с хронической РТПХ, получавших белумосудил в дозе 200 мг 1 раз/сут, если не указано иное. Средние значения (% коэффициента вариации, %CV) AUC и C_max белумосудила в стационарном состоянии составили 22700 (48%) нг·ч/мл и 2390 (44%) нг/мл соответственно. C_max и AUC белумосудила увеличивались приблизительно пропорционально в диапазоне доз от 200 до 400 мг (от 1 до 2 раз больше рекомендуемой суточной дозы). Коэффициент накопления белумосудила составил 1,4.

Всасывание

Медианное значение T_max белумосудила в равновесном состоянии составляло от 1,26 до 2,53 ч после приема 200 мг 1 или 2 раза/сут у пациентов. Средняя (коэффициент вариации) биодоступность составляла 64% (17%) после однократной дозы белумосудила у здоровых добровольцев.

Влияние пищи. C_max и AUC белумосудила увеличивались в 2,2 раза и в 2 раза соответственно после приема однократной дозы белумосудила с пищей с высоким содержанием жиров и калорий (от 800 до 1000 калорий, при этом примерно 50% от общего содержания калорий в пище приходилось на жиры) по сравнению с состоянием натощак у здоровых добровольцев. Медианное значение T_max задерживалось на 0,5 ч.

Распределение

Средний геометрический V_d после однократной дозы белумосудила у здоровых добровольцев составил 184 л (геометрический CV% 67,7%).

Связывание белумосудила с сывороточным альбумином человека и α₁-кислым гликопротеином человека составляло 99,9% и 98,6% соответственно in vitro.

Элиминация

Средний (коэффициент вариации) T_1/2 белумосудила у пациентов составил 19 ч (39%), а клиренс — 9,83 л/ч (46%).

Метаболизм. Согласно данным in vitro, белумосудил преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментами CYP2C8, CYP2D6 и UGT1A9.

Выведение. После однократного перорального приема меченного радиоактивным изотопом белумосудила здоровыми добровольцами 85% радиоактивности было обнаружено в кале (30% в неизмененном виде) и менее 5% в моче.

Особые группы пациентов

Не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике белумосудила в зависимости от возраста (от 18 до 77 лет), пола, веса (от 38,6 до 143 кг) или легкой и умеренной почечной недостаточности (от СКФ ≥60 и <90 мл/мин/1,72 м² до СКФ ≥30 и <60 мл/мин/1,72 м²). Влияние тяжелой почечной недостаточности на фармакокинетику белумосудила не изучалось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В таблице 1 показаны изменения в экспозиции белумосудила после однократного приема 200 мг у пациентов с различной степенью нарушения функции печени, оцениваемой по шкале Чайлд-Пью, без РТПХ со стороны печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Таблица 1

Влияние различных степеней печеночной недостаточности на экспозицию белумосудила

Исследования лекарственных взаимодействий: клинические исследования и подходы с использованием моделирования

Влияние других ЛС на белумосудил

Сильные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A: клинически значимого влияния на экспозицию белумосудила при одновременном применении с итраконазолом у здоровых добровольцев не наблюдалось.

Сильные индукторы CYP3A: одновременное применение рифампицина снижало C_max белумосудила на 59% и AUC на 72% у здоровых добровольцев.

Умеренные индукторы CYP3A: согласно прогнозам, одновременное применение эфавиренза будет снижать C_max белумосудила на 19% и AUC на 35% у здоровых добровольцев.

Ингибиторы протонной помпы: одновременное применение рабепразола снижало C_max белумосудила на 87% и AUC на 80%, а омепразол снижал C_max белумосудила на 68% и AUC на 47% у здоровых добровольцев.

Влияние белумосудила на другие лекарственные препараты

Субстраты CYP3A: согласно прогнозам, одновременное применение белумосудила будет увеличивать C_max и AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A) примерно в 1,3 и 1,5 раза соответственно.

Субстраты CYP2C9: одновременное применение белумосудила, как ожидается, не окажет клинически значимого влияния на экспозицию субстратов CYP2C9 (например, варфарина).

Субстраты CYP2C8: одновременное применение белумосудила, как ожидается, не окажет клинически значимого влияния на экспозицию субстратов CYP2C8, которые не являются субстратом OATP1B1.

Субстраты UGT1A1: одновременное применение белумосудила снижало C_max глюкуронида ралтегравира (метаболита, образующегося по пути UGT1A1) на 42% и AUC на 40%.

Транспортные системы

Субстраты OATP1B1/BCRP: одновременное применение белумосудила увеличивало C_max и AUC розувастатина (субстрата OATP1B1 и BCRP) в 3,6 и 4,6 раза соответственно.

Субстраты P-gp:одновременное применение белумосудила увеличивало C_max и AUC дабигатрана (субстрата P-gp) в 2 раза.

Исследования in vitro

Транспортные системы

Белумосудил является субстратом P-gp. Белумосудил ингибирует BCRP, P-gp и OATP1B1 в клинически значимых концентрациях.

Ферментные системы

Белумосудил является ингибитором CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A9.

Клинические исследования

Хроническая РТПХ

Исследование KD025-213 (NCT03640481) представляло собой рандомизированное открытое многоцентровое исследование белумосудила для лечения пациентов с хронической РТПХ, которые ранее получили от 2 до 5 линий системной терапии и нуждались в дополнительном лечении. Пациенты исключались из исследования, если количество тромбоцитов составляло <50×10⁹/л; абсолютное число нейтрофилов <1,5×10⁹/л; ACT или АЛТ >3×ВГН; общий билирубин >1,5×ВГН; QTc(F) >480 мс; рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²; или ОФВ₁ ≤39%. 66 пациентов получали лечение белумосудилом в дозе 200 мг перорально 1 раз/сут. Разрешалось одновременное применение поддерживающей терапии при хронической РТПХ. Одновременное применение средств профилактики РТПХ и стандартной системной терапии хронической РТПХ разрешалось при условии, что пациент получал стабильную дозу в течение как минимум 2 нед до начала исследования. Назначение новой системной терапии хронической РТПХ в период участия в исследовании не допускалось.

Демографические характеристики и исходные характеристики обобщены в таблице 2.

Таблица 2

Демографические характеристики и исходные характеристики пациентов с хронической РТПХ

¹Знаменатель исключает пациентов с неизвестным статусом.

²Эквиваленты преднизона/кг.

Эффективность белумосудила оценивалась на основе общей частоты ответа (ОЧО) до 1-го дня 7-го цикла, где общий ответ включал полный или частичный ответ. Результаты ОЧО представлены в таблице 3. ОЧО составила 75% (95% ДИ: 63, 85). Медианная продолжительность ответа, рассчитанная от первого ответа до прогрессирования, летального исхода или начала новой системной терапии хронической РТПХ, составила 1,9 мес (95% ДИ: 1,2, 2,9). Медианное время до первого ответа составило 1,8 мес (95% ДИ: 1,0, 1,9). У 62% (95% ДИ: 46, 74) пациентов, ответивших на терапию, летальный исход или начало новой системной терапии не наблюдались в течение как минимум 12 мес после ответа.

Таблица 3

Общий показатель ответа к 1-му дню 7-го цикла для пациентов с хронической РТПХ в исследовании KD025-213

¹Оценка произведена с использованием метода Клоппера-Пирсона.

Результаты ОЧО были подтверждены поисковым анализом выраженности симптомов, о которых сообщали сами пациенты, и показали снижение суммарного балла по шкале симптомов Ли как минимум на 7 пунктов к 1-му дню 7-го цикла у 52% (95% ДИ: 40, 65) пациентов.

Белумосудил показан для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после неэффективности как минимум двух предшествующих курсов системной терапии.

Нет.

Беременность

Краткое описание рисков

На основании результатов исследований на животных и механизма действия (см. «Фармакология»), белумосудил может нанести вред плоду при применении у беременных женщин. Данные о применении белумосудила у беременных женщин для оценки риска, связанного с ДВ, отсутствуют. В исследованиях репродуктивной функции на животных применение белумосудила у беременных крыс и кроликов в период органогенеза приводило к неблагоприятным последствиям для развития, включая изменения роста, эмбриофетальную смертность и эмбриофетальные пороки развития при воздействии на мать (AUC приблизительно в ≥1,4 (крысы) и ≥0,08 (кролики) раз больше, чем воздействие на человека — AUC при рекомендуемой дозе). Необходимо информировать беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом о потенциальном риске для плода.

Данные, полученные на животных

Исследования эмбриофетального развития проводились на крысах с применением белумосудила у беременных самок в период органогенеза в пероральных дозах 25, 50, 150 и 300 мг/кг/сут в пилотном исследовании и в дозах 15, 50 и 150 мг/кг/сут в основном исследовании. В пилотном исследовании наблюдались материнская токсичность и эффекты на эмбриофетальное развитие. Материнская токсичность (снижение прироста массы тела) наблюдалась при дозах 150 и 300 мг/кг/сут. Увеличение постимплантационных потерь наблюдалось при дозах 50 и 300 мг/кг/сут. Врожденные пороки развития плода наблюдались при дозах ≥50 мг/кг/сут и включали отсутствие ануса и хвоста, омфалоцеле и куполообразную форму головы. Показатель воздействия (AUC) при дозе 50 мг/кг/сут у крыс примерно в 1,4 раза превышает показатель воздействия на человека при рекомендуемой дозе 200 мг.

В исследовании эмбриофетального развития кроликов у беременных самок, получавших перорально белумосудил в дозах 50, 125 и 225 мг/кг/сут в период органогенеза, наблюдались материнская токсичность и влияние на эмбриофетальное развитие. Материнская токсичность (потеря массы тела и смертность) наблюдалась при дозах ≥125 мг/кг/сут. Эмбриофетальные эффекты наблюдались при дозах ≥50 мг/кг/сут и включали самопроизвольный аборт, увеличение постимплантационных потерь, снижение процента живых плодов, пороки развития и снижение массы тела плода. Пороки развития включали укорочение хвоста, разветвление, сращение или деформацию ребер, сращение грудины и деформацию нервных дуг. Экспозиция (AUC) при дозе 50 мг/кг/сут у кроликов составляет приблизительно 0,08 от экспозиции у человека при рекомендуемой дозе 200 мг.

Эмбриофетальная токсичность

Основываясь на данных, полученных в исследованиях на животных, а также на механизме действия, белумосудил может причинить вред плоду при введении беременной женщине. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных введение белумосудила беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало неблагоприятные исходы развития, включая эмбриофетальную смертность и пороки развития, при материнской экспозиции (AUC) более низкой, чем у пациентов, получающих рекомендованную дозу.

Кормление грудью

Краткое описание рисков

Отсутствуют данные о наличии белумосудила или его метаболитов в женском молоке, а также о влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. В связи с потенциальным риском серьезных побочных реакций белумосудила у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания во время лечения белумосудилом и в течение 1 нед после приема последней дозы.

Перорально.

Рекомендуемая доза белумосудила составляет 200 мг перорально 1 раз/сут до прогрессирования хронической РТПХ, требующей новой системной терапии.

Применение белумосудила не изучалось у пациентов с уже имеющимся тяжелым нарушением функции почек. Пациентам с уже имеющимся тяжелым нарушением функции почек следует учитывать риски и потенциальную пользу перед началом лечения белумосудилом (см. «Фармакология»).

Рекомендуемая дозировка у пациентов с нарушением функции печени

Следует избегать применения у пациентов с умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) без печеночной РТПХ (см. Особые группы пациентов, «Фармакология»).

Коррекция дозы не рекомендуется при назначении белумосудила пациентам с легким нарушением функции печени (см. Особые группы пациентов, «Фармакология»).

Клинические исследования

Хроническая РТПХ

В двух клинических исследованиях (KD025-213 и KD025-208) 83 взрослых пациента с хронической РТПХ получали лечение 200 мг 1 раз/сут. Медианная продолжительность лечения составила 9,2 мес (диапазон от 0,5 до 44,7 мес). У одного пациента была зарегистрирована летальная побочная реакция в виде сильной тошноты, рвоты, диареи и полиорганной недостаточности.

Отмена белумосудила из-за побочных реакций произошла у 18% пациентов. Побочные реакции, которые привели к отмене белумосудила у >3% пациентов, включали тошноту (4%). Побочные реакции, которые привели к прерыванию приема дозы, наблюдались у 29% пациентов. Побочные реакции, которые привели к прерыванию приема дозы у ≥2% пациентов, включали инфекции (11%), диарею (4%), а также астению, одышку, кровотечение, гипотензию, отклонения показателей функции печени, тошноту, лихорадку, отеки и почечную недостаточность (по 2% каждая).

Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей, были инфекции, астения, тошнота, диарея, одышка, кашель, отеки, кровотечения, боли в животе, боли в опорно-двигательном аппарате, головная боль, снижение уровня фосфатов, повышение уровня ГГТ, уменьшение количества лимфоцитов и гипертензия.

В таблице 4 приведено краткое описание побочных реакций, не связанных с лабораторными исследованиями.

Таблица 4

Побочные реакции, не связанные с лабораторными исследованиями, возникшие у ≥10% пациентов с хронической РТПХ, получавших лечение белумосудилом

¹Инфекции, вызванные неуточненным патогеном, включают острый синусит, инфекции, связанные с медицинскими устройствами, инфекции уха, фолликулит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные инфекции, ячмень, инфекционный колит, инфекции легких, кожные инфекции, зубные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, раневые инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, пневмонию, конъюнктивит, синусит, инфекции дыхательных путей, бронхит, сепсис, септический шок.

²Включает грипп, риновирусную инфекцию, вирусный гастроэнтерит, вирусную инфекцию верхних дыхательных путей, вирусный бронхит, виремию вируса Эпштейна-Барр, инфекцию вируса Эпштейна-Барр, инфекцию вируса парагриппа, инфекцию вируса ветряной оспы, вирусную инфекцию.

³Включает целлюлит, инфекцию Helicobacter, стафилококковую бактериемию, целлюлит в месте установки катетера, колит, вызванный Clostridium difficile, инфекцию мочевыводящих путей, вызванную Escherichia coli, гастроэнтерит, вызванный Escherichia coli, инфекцию, вызванную Pseudomonas, бактериальную инфекцию мочевыводящих путей.

⁴Включает усталость, астению, недомогание.

⁵Включает периферический отек, генерализованный отек, отек лица, локализованный отек, отек.

⁶Включает тошноту, рвоту.

⁷Включает боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота.

⁸Включает одышку, одышку при физической нагрузке, апноэ, ортопноэ, синдром апноэ во сне.

⁹Включает кашель, продуктивный кашель.

¹⁰Включает ушиб, гематому, носовое кровотечение, повышенную склонность к образованию синяков, конъюнктивальное кровоизлияние, гематохезию, кровотечение из полости рта, кровотечение в месте установки катетера, гематурию, гемоторакс, пурпуру.

¹¹Включает боль в конечностях, боль в спине, боль в боку, дискомфорт в конечностях, мышечно-скелетную боль в груди, боль в шее, мышечно-скелетную боль.

¹²Включает головную боль, мигрень.

¹³Включает сыпь, макулопапулезную сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, эксфолиативный дерматит.

¹⁴Включает зуд, генерализованный зуд.

В таблице 5 приведена сводная информация о лабораторных отклонениях в исследовании белумосудила.

Таблица 5

Отдельные отклонения лабораторных показателей у пациентов с хронической РТПХ, получавших лечение белумосудилом

Влияние других ДВ на белумосудил

Сильные индукторы изоферментов CYP3A. Одновременное применение белумосудила с сильными индукторами изоферментов CYP3A снижает экспозицию белумосудила (см. «Фармакология»), что может уменьшить эффективность белумосудила. При одновременном применении с сильными индукторами изоферментов CYP3A дозу белумосудила следует увеличить.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Одновременное применение белумосудила с ИПП снижает экспозицию белумосудила (см. «Фармакология»), что может уменьшить эффективность белумосудила. При одновременном применении с ИПП дозу белумосудила следует увеличить.

Влияние белумосудила на другие ДВ

Некоторые субстраты изофермента UGT1A1. Следует избегать одновременного применения белумосудила с субстратами изофермента UGT1A1, для которых незначительные изменения концентрации могут привести к серьезным токсическим эффектам. Если одновременного применения избежать невозможно, следует снизить дозу субстратов UGT1A1.

Белумосудил является ингибитором изофермента UGT1A1. Одновременное применение белумосудила с субстратом UGT1A1 снижает плазменные концентрации глюкуронида метаболита (см. «Фармакология»), что может повышать риск нежелательных реакций, связанных с чувствительными субстратами UGT1A1.

Некоторые субстраты P-gp, OATP1B1 и BCRP. Следует избегать одновременного применения белумосудила с субстратами P-gp, OATP1B1 и BCRP, для которых незначительные изменения концентрации могут привести к серьезным токсическим эффектам. Если одновременного применения избежать невозможно, следует снизить дозу субстратов P-gp, OATP1B1 и BCRP.

Белумосудил является ингибитором P-gp, OATP1B1 и BCRP. Одновременное применение белумосудила с субстратами P-gp, OATP1B1 и BCRP повышает их плазменные концентрации (см. «Фармакология»), что может увеличивать риск нежелательных реакций, связанных с этими субстратами.

Нет данных.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез. Белумосудил не оказывал какого-либо канцерогенного действия в 6-месячном исследовании на гемизиготных мышах CByB6F1-Tg (HRAS) 2Jic при пероральном введении в дозах до 15 мг/кг/сут у самок и 30 мг/кг/сут у самцов.

Мутагенез. Белумосудил не проявлял генотоксичности в тесте на бактериальную мутагенность in vitro (тест Эймса), в тесте на хромосомные аберрации in vitro на лимфоцитах периферической крови человека и в тесте на микроядра в костном мозге крыс in vivo.

Нарушение фертильности. В исследовании, сочетающем изучение фертильности и раннего эмбрионального развития самцов и самок крыс, самцов, получавших белумосудил, спаривали с необработанными самками или необработанных самцов спаривали с самками, получавшими белумосудил. Белумосудил вводили перорально в дозах 50, 150 или 275 мг/кг/сут самцам крыс за 70 дней до спаривания и в течение всего периода спаривания, а самкам крыс — за 14 дней до спаривания и до 7-го дня беременности. При дозе 275 мг/кг/сут у самок крыс (получавших белумосудил или не получавших его, но спаривавшихся с обработанными самцами) наблюдались неблагоприятные результаты в отношении раннего эмбрионального развития, включая увеличение пре- или постимплантационных потерь и уменьшение числа жизнеспособных эмбрионов. Введение белумосудила самцам крыс в дозе 275 мг/кг/сут привело к аномальным изменениям сперматозоидов (снижение подвижности, уменьшение количества и увеличение процента аномальных сперматозоидов), а также изменениям в яичках/эпидидимисе (снижение массы и дегенерация). Фертильность снизилась как у самцов, так и у самок, получавших препарат в дозе 275 мг/кг/сут, и достигла статистической значимости у самцов. Неблагоприятные изменения в репродуктивных органах самцов и самок также наблюдались в общих 3-месячных и 6-месячных токсикологических исследованиях. У самцов изменения включали дегенерацию сперматозоидов при дозе белумосудила 50 мг/кг/сут у крыс и 35 мг/кг/сут у собак. Экспозиция (AUC) при дозах 50 мг/кг/сут у самцов крыс и 35 мг/кг/сут у самцов собак приблизительно эквивалентна клинической экспозиции при рекомендуемой дозе 200 мг/сут. Изменения были обратимы у собак, но не полностью обратимы у крыс. У самок крыс наблюдались изменения, включавшие снижение развития фолликулов в яичниках и уменьшение массы матки, что коррелировало с гипоплазией матки/шейки матки при дозе 275 мг/кг/сут (что соответствует 9-кратному воздействию на пациентов при рекомендуемой дозе 200 мг/сут). Эти изменения аннулировались в течение 4-недельного периода восстановления.

Особые группы пациентов

Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом

Белумосудил может причинить вред плоду при введении беременной женщине.

Тестирование на беременность. Рекомендуется подтвердить статус беременности у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом до начала лечения белумосудилом.

Контрацепция (женщины). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения белумосудилом и в течение одной недели после приема последней дозы белумосудила. Если белумосудил применяется во время беременности или если пациентка беременеет во время приема, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Контрацепция (мужчины). Мужчинам, чьи партнерши имеют сохраненный репродуктивный потенциал, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения белумосудилом и в течение одной недели после приема последней дозы.

Бесплодие (женщины). Основываясь на данных, полученных на крысах, белумосудил может нарушать фертильность у женщин.

Бесплодие (мужчины). Основываясь на данных, полученных на крысах и собаках, белумосудил может нарушать фертильность у мужчин.

Применение у детей

Безопасность и эффективность белумосудила установлены у детей в возрасте ≥12 лет. Применение белумосудила в этой возрастной группе подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований белумосудила у взрослых, а также дополнительными популяционными фармакокинетическими данными, демонстрирующими, что возраст и масса тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику ДВ, что ожидается сходная экспозиция ДВ у взрослых и детей в возрасте ≥12 лет и течение заболевания достаточно схоже у взрослых и детей, чтобы позволить экстраполировать данные, полученные у взрослых, на детей.

Безопасность и эффективность белумосудила у пациентов детского возраста младше 12 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Из 186 пациентов с хронической РТПХ в клинических исследованиях белумосудила 26% были в возрасте ≥65 лет. Клинически значимых различий в безопасности или эффективности белумосудила по сравнению с более молодыми пациентами не наблюдалось.

Почечная недостаточность

Лечение белумосудилом не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует оценить соотношение риска и потенциальной пользы перед началом лечения белумосудилом (см. «Фармакология»).

Печеночная недостаточность

Рекомендуется избегать применения у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) или тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) при отсутствии РТПХ печени (см. «Фармакология»).

Коррекция дозы не рекомендуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс A по Чайлд-Пью) (см. «Фармакология»).

rxlist.com, 2026.