Содержание
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Нурофен® Плюс, 200 мг + 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: Ибупрофен + Кодеин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг ибупрофена и 10 мг кодеина (в виде кодеина фосфата гемигидрата).
Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки капсуловидные двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «N+» на одной стороне.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Препарат Нурофен® Плюс показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет.
Кратковременное симптоматическое лечение острой умеренной боли (головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, боль в спине, болезненные менструации, мышечные и ревматические боли) при неэффективности монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
4.2. Режим дозирования и способ применения
Риск развития нежелательных реакций можно свести к минимуму, если принимать препарат максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов (см. раздел 4.4).
Режим дозирования
Взрослые
По 1 таблетке 3–4 раза в сутки. Для достижения более выраженного терапевтического эффекта у взрослых доза может быть увеличена до 2 таблеток 3 раза в сутки. Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 4 часов.
Максимальная суточная доза составляет 6 таблеток (1200 мг ибупрофена).
Продолжительность лечения — не более 3 дней.
Если при приеме препарата в течение 2–3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.
При применении после приема пищи действие препарата может замедлиться. В таком случае не следует принимать бóльшую дозу препарата. Необходимо соблюдать требуемый интервал между двумя дозами.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Из-за возможного развития нежелательных реакций (см. раздел 4.4.) рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пожилых пациентов при приеме препарата.
Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) рекомендуется принимать данный препарат во время приема пищи (см. раздел 4.4).
Дети
Режим дозирования для детей в возрасте от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 12 до 18 лет составляет 5 таблеток (1000 мг ибупрофена).
Безопасность препарата Нурофен® Плюс у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлена. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе 4.4, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.
Препарат Нурофен® Плюс не следует назначать (применять) у детей в возрасте от 0 до 12 лет в связи с риском, связанным с опасениями относительно безопасности: из-за риска опиоидной токсичности вследствие изменчивого и непрогнозируемого метаболизма кодеина в морфин (см. раздел 4.3, 4.4).
Способ применения
Для приема внутрь. Таблетку следует запивать водой. Только для кратковременного применения.
4.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к ибупрофену, кодеину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница), связанных с применением ацетилсалициловой кислоты (аспирина), ибупрофена или других НПВП.
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух.
Кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВП.
Эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения).
Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA — классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов).
Декомпенсированная сердечная недостаточность; период после проведения аортокоронарного шунтирования.
Дыхательная недостаточность.
Тяжелое течение артериальной гипертензии.
Повышенное внутричерепное давление.
Черепно-мозговая травма (в т.ч. в анамнезе).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемофилия и другие нарушения свертываемости крови, геморрагические диатезы, состояния гипокоагуляции.
Тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия.
Хронический запор.
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после окончания их применения.
Пациенты с высоким уровнем метаболизма кодеина изоферментом CYP2D6.
Состояния после тонзиллэктомии и аденоидэктомии у детей.
Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6).
Детский возраст до 12 лет (см. раздел 4.4).
Паралитическая кишечная непроходимость.
Внутричерепные кровоизлияния.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
При применении препарата максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов, риск развития нежелательных реакций можно свести к минимуму (см. ниже информацию о рисках для ЖКТ и сердечно-сосудистой системы).
Рекомендуется принимать препарат с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:
одновременный прием других НПВП; наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит; бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе — возможно развитие бронхоспазма; системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) — повышен риск асептического менингита; ветряная оспа; артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, гиперлипидемия; цирроз печени с портальной гипертензией, печеночная недостаточность; почечная недостаточность, в т.ч. при обезвоживании (клиренс креатинина менее 30–60 мл/мин), нефротический синдром; гипербилирубинемия; заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия); тяжелые соматические заболевания; одновременное применение лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности пероральных глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты); прием антидепрессантов и противомигренозных препаратов; курение; частое употребление алкоголя; пожилой возраст; пациентам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, адренокортикальной недостаточностью, применение непосредственно перед оперативными вмешательствами и первые 24 часа после них, с желчнокаменной болезнью, миастенией гравис, судорогами в анамнезе, с лекарственной зависимостью в анамнезе на кодеин, истощенным пациентам.
Не следует применять препарат одновременно с другими кодеинсодержащими препаратами.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение НПВП чаще сопровождается нежелательными реакциями, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов при приеме препарата. Особенно высок риск развития кровотечения и перфорации стенки ЖКТ, которые могут привести к смертельному исходу (см. раздел 4.2). Пациентам, в особенности пожилым, необходимо сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно желудочно-кишечного кровотечения), особенно на начальных этапах лечения.
Влияние на ЖКТ
Следует применять препарат Нурофен® Плюс с осторожностью при следующих состояниях: наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит. Пациентам с заболеваниями ЖКТ рекомендуется принимать данный препарат во время приема пищи. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.
Следует с осторожностью рекомендовать препарат пациентам, принимающим лекарственные препараты, которые могут увеличить риск развития язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, другие НПВП или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) (см. раздел 4.5). Возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, изъязвление или перфорация, которые могут привести к смертельному исходу, при применении всех НПВП в любой момент вне зависимости от наличия предупреждающих симптомов, а также при увеличении дозы НПВП и наличии язвенной болезни в анамнезе.
Применение препарата Нурофен® Плюс следует прекратить в случае сильной боли в животе, мелены или кровавой рвоты.
Тяжелые кожные реакции
Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая эксфолиативный дерматит, эритему мультиформную, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут быть жизнеугрожающими или смертельными, связанные с применением ибупрофена (см. раздел 4.8). Применение препарата Нурофен® Плюс следует прекратить при первом появлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистой оболочки, или любых других признаков гиперчувствительности.
В исключительных случаях возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений ветряной оспы: инфекции кожи и подкожной клетчатки. Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). Роль НПВП в обострении этих инфекций до конца не изучена и не исключается. Поэтому применение препарата Нурофен® Плюс при ветряной оспе не рекомендуется.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга
Следует оценить целесообразность лечения пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в связи с применением данного препарата сообщалось о задержке жидкости в организме, артериальной гипертензии и отеках. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов), подтвержденной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать ибупрофен только после тщательной оценки соотношения польза–риск. Следует избегать приема препарата в высоких дозах (2400 мг/сутки).
Также следует тщательно взвесить целесообразность долговременного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), в особенности при необходимости применения ибупрофена в высоких дозах (2400 мг/сутки).
Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших ибупрофен. Синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром) — это группа сердечно-сосудистых симптомов, вызванных высвобождением медиаторов воспаления вследствие аллергической реакции, связанных со спазмом коронарных артерий, которая может привести к инфаркту миокарда.
Дыхательная система
У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм. Опиоиды могут вызывать дыхательные расстройства, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и ночную гипоксемию. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов.
Расстройства, связанные с применением опиоидных анальгетиков
Регулярное применение препарата без медицинского контроля способно привести к физической и психологической зависимости, и, соответственно, развитию синдрома отмены после прекращения лечения. Симптомы отмены, такие как беспокойство и раздражительность, могут возникать после прекращения применения препарата.
С увеличением дозы опиоидов возрастает риск передозировки. Опиоиды не следует использовать в течение длительного периода времени, за исключением тех случаев, когда другие лекарственные препараты не купируют боль.
Сообщалось о серьезных клинических исходах, включая летальные исходы, в связи со злоупотреблением и зависимостью от комбинированных препаратов, содержащих кодеин и ибупрофен, особенно при длительном применении в дозах, превышающих рекомендуемые.
Длительное применение препарата повышает риск развития надпочечниковой недостаточности и снижения уровня половых гормонов.
В случае возникновения любой из приведенных ниже нежелательных реакций необходимо прекратить прием данного препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью: замедленное поверхностное дыхание, спутанность сознания, сонливость, сужение зрачков, чувство тошноты или тошнота, запор, отсутствие аппетита.
Гипералгезия
Применение опиоидных анальгетиков связано с риском развития индуцированной опиоидами гипералгезии (опиоидиндуцированная гипералгезия). Чаще данное состояние возникает при длительном применении опиоидных анальгетиков и/или в высоких дозах, диагностика гипералгезии затруднена, что может привести к повышению дозы опиоидов, таким образом, увеличивая риск угнетения дыхания. Одновременное применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного анальгетика и бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, возможно только в случае крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения не применимы.
Гипералгезия может быть диагностирована, если у пациента, получающего долгосрочную терапию опиоидными анальгетиками, наблюдается усиление боли. Это может качественно и анатомически отличаться от боли, связанной с прогрессированием заболевания, или от прорывной боли, возникающей в результате развития толерантности к опиоидным анальгетикам. Боль, связанная с гипералгезией, как правило, более диффузная, чем предшествующая боль, и менее определенная по качеству. Гипералгезия может разрешиться при снижении дозы опиоидов, отмене препарата или переходе на другой опиоидный анальгетик.
Метаболизм CYP2D6
Кодеин метаболизируется в печени при участии фермента CYP2D6 и превращается в морфин, его активный метаболит. При недостатке или полном отсутствии этого фермента у пациента соответствующий анальгетический эффект не будет достигнут. Согласно оценкам, такой дефицит могут иметь до 7% представителей европеоидной расы. Однако если у пациента наблюдается быстрый или сверхбыстрый метаболизм кодеина данным ферментом, существует повышенный риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при стандартно назначаемых дозах. У таких пациентов кодеин быстро превращается в морфин, что приводит к уровням морфина в сыворотке крови выше ожидаемых. Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут развиваться симптомы недостаточности кровообращения и угнетения дыхания, которые могут угрожать жизни и в очень редких случаях приводить к летальному исходу.
Таблица 1
Оценки распространенности сверхбыстрого метаболизма в разных популяциях
| Популяция | Распространенность, % |
| Африканское/эфиопское происхождение | 29 |
| Афроамериканское происхождение | 3,4–6,5 |
| Монголоидная раса | 1,2–2 |
| Европеоидная раса | 3,6–6,5 |
| Греческое происхождение | 6,0 |
| Венгерское происхождение | 1,9 |
| Северно-европейское происхождение | 1–2 |
Влияние на почки
Необходима консультация с врачом перед применением препарата пациентам с почечной недостаточностью, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек. Регулярное применение обезболивающих препаратов, в особенности при совместном применении нескольких обезболивающих средств, может привести к необратимому повреждению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Этот риск повышается при потере солей и обезвоживании.
Сообщалось о случаях тяжелой гипокалиемии и почечного тубулярного ацидоза в результате длительного применения комбинации ибупрофена и кодеина в дозах, превышающих рекомендуемые. Симптомы могут включать нарушение сознания и общую слабость.
Прочие указания
В очень редких случаях сообщалось об острых реакциях гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития реакции гиперчувствительности после приема препарата лечение необходимо прекратить. В зависимости от тяжести симптомов, медицинский персонал должен принять необходимые меры.
Ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Когда препарат применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Ибупрофен, действующее вещество препарата, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому рекомендуется установить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями свертываемости крови.
В случае длительного применения препарата необходимо регулярно контролировать показатели функции печени, функции почек и анализа крови.
Длительное применение любых обезболивающих средств при головной боли может привести к усилению выраженности симптомов. В этом случае пациенту следует проконсультироваться с врачом и прекратить прием препарата. При диагностике пациентов с частыми или ежедневными головными болями, несмотря на регулярное применение обезболивающих препаратов (или из-за их применения), следует учитывать возможное развитие медикаментозноиндуцированной (абузусной) головной боли.
Применение НПВП одновременно с употреблением алкоголя может привести к усугублению нежелательных эффектов, связанных с действующим веществом, в особенности со стороны ЖКТ и центральной нервной системы.
Существуют ограниченные доказательства того, что лекарственные препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы или простагландинов, могут вызывать снижение репродуктивной функции у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление обратимо после прекращения лечения (см. раздел 4.6).
Необходимо отменить препарат за 48 часов до исследования при определении 17-кетостероидов.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, т.е., по сути, не содержит натрия.
Дети
У детей и подростков при обезвоживании существует риск нарушения функции почек. Применение лекарственных препаратов, содержащих кодеин, не рекомендовано для лечения детей с нарушенной функцией дыхания (в т.ч. детей с нейромышечными заболеваниями, тяжелыми заболеваниями сердца или дыхательной системы, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами). Данные факторы могут усугублять симптомы интоксикации морфином.
Использование кодеина у детей после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии может привести к развитию редких, но угрожающих жизни нежелательных явлений, включая смертельный исход, в связи с обструктивным апноэ во сне. Все дети получали дозы кодеина, которые находились в пределах надлежащего диапазона доз; однако были получены сведения о том, что у данных детей имел место сверхбыстрый или быстрый метаболизм кодеина в морфин.
Препарат Нурофен® Плюс нельзя применять у детей младше 12 лет из-за риска опиоидной токсичности вследствие изменчивого и непрогнозируемого метаболизма кодеина в морфин.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Следующие взаимодействия c лекарственными препаратами возникают в связи с наличием в составе препарата действующего вещества ибупрофен
Следует избегать применения ибупрофена в комбинации со следующими лекарственными средствами
Ацетилсалициловая кислота (за исключением низких доз не более 75 мг/сутки)
Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты, как правило, не рекомендуется из-за повышения риска развития нежелательных реакций.
Доклинические данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может снижать влияние низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Хотя пока нет уверенности в применимости этих данных к клиническим условиям, нельзя исключить вероятность того, что длительное применение ибупрофена может уменьшать кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена достижение клинически значимого эффекта маловероятно (см. раздел 5.1).
Другие НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
Одновременное применение нескольких НПВП может повысить риск образования язв и желудочно-кишечного кровотечения в результате синергизма препаратов. Поэтому также следует избегать одновременного применения ибупрофена и других НПВП (см. раздел 4.4).
Серотонинергические препараты
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном приеме серотонинергических препаратов, включая триптаны, СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и трициклические антидепрессанты, с опиоидами в рекомендуемых дозах.
Следует проявлять осторожность в сочетании ибупрофена со следующими лекарственными средствами
Антикоагулянты
Применение НПВП может усиливать эффект таких антикоагулянтов, как варфарин (см. раздел 4.4).
Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики
НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему снижению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно носит обратимый характер. Такие сочетания следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует убедиться в достаточном уровне гидратации пациента и рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии и с определенной периодичностью после ее окончания. Применение диуретиков может повысить риск развития нефротоксического эффекта НПВП.
Глюкокортикостероиды
Повышают риск развития язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4).
Антиагреганты и СИОЗС
Повышают риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4).
Сердечные гликозиды (например, дигоксин)
Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.
Метотрексат
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
Циклоспорин
Увеличение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП и циклоспорина.
Мифепристон
Не рекомендуется применение НПВП в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку они могут снижать эффективность мифепристона.
Такролимус
При одновременном применении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин
При одновременном применении НПВП и зидовудина повышается риск развития гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном.
Антибиотики хинолонового ряда
Существует повышенный риск развития судорог у пациентов, получающих комбинированную терапию НПВП и антибиотиками хинолонового ряда.
Следующие взаимодействия c лекарственными препаратами возникают в связи с наличием в составе препарата действующего вещества кодеин
Следует проявлять осторожность в сочетании со следующими препаратами
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Возможно угнетение или возбуждение ЦНС у пациентов, получающих кодеин и ингибиторы МАО, или в течение 2 недель после их отмены.
Моклобемид
Существует риск развития гипертензивного криза.
Гидроксизин
Одновременное применение гидроксизина с кодеином может приводить к более выраженной анальгезии, а также усилению угнетения ЦНС, седативного и гипотензивного эффектов.
Препараты, угнетающие ЦНС
Угнетающее действие кодеина усиливается при применении препаратов, угнетающих ЦНС, например алкоголя, анестетиков, снотворных, седативных препаратов, трициклических антидепрессантов или нейролептиков и фенотиазинов.
Диуретики и антигипертензивные препараты
Гипотензивное действие диуретиков и антигипертензивных препаратов может усиливаться при совместном применении с опиоидными анальгетиками.
Противодиарейные препараты и средства, угнетающие перистальтику
Одновременное применение кодеина с противодиарейными и противоперистальтическими препаратами, например лоперамидом и каолином, может повышать риск развития тяжелого запора.
Антимускариновые препараты
Одновременное применение антимускариновых препаратов или препаратов с мускариновым действием, например атропина и некоторых антидепрессантов, может повышать риск тяжелого запора, который может приводить к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.
Миорелаксанты
Угнетение дыхания, вызываемое миорелаксантами, может усиливаться под влиянием угнетения дыхания центрального действия, вызываемого опиоидными анальгетиками.
Хинидин
Хинидин может подавлять обезболивающее действие кодеина.
Мексилетин
Кодеин может замедлять всасывание мексилетина и, следовательно, ослаблять его антиаритмическое действие.
Метоклопрамид, цизаприд и домперидон
Кодеин может препятствовать развитию желудочно-кишечных эффектов метоклопрамида, цизаприда и домперидона.
Циметидин
Циметидин подавляет метаболизм опиоидных анальгетиков, приводя к повышению их концентрации в плазме крови.
Налоксон
Налоксон препятствует развитию обезболивающего действия, угнетению ЦНС и дыхания опиоидными анальгетиками. Налтрексон также блокирует терапевтический эффект опиоидов.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Опиоидные болеутоляющие препараты оказывают влияние на результаты ряда лабораторных тестов, включая определение концентрации в плазме крови амилазы, липазы, билирубина, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Опиоиды также могут искажать результаты обследований, поскольку они замедляют эвакуацию содержимого желудка, а при визуализации гепатобилиарной системы с использованием дизофенина, меченого технецием Tc 99m, может отмечаться сокращение сфинктера Одди и увеличение давления в желчных протоках.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать отрицательное влияние на беременность и/или развитие эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития патологии сердечно-сосудистой системы повышался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности терапии.
Согласно результатам исследований, у животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению случаев пред- и постимплантационных выкидышей и гибели эмбриона (плода). Кроме того, сообщалось о повышенной частоте различных пороков развития, в т.ч. со стороны сердечно-сосудистой системы, у животных, которые получали ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза.
Все ингибиторы синтеза простагландинов при применении с 20-й недели беременности представляют перечисленные ниже риски.
Для формирования плода:
- кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Для матери и новорожденного в конце беременности:
- возможно увеличение продолжительности кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при применении препарата в очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, которое приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.
Препарат противопоказан во время беременности (см. раздел 4.3).
Лактация
При нормальных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут обнаруживаться в грудном молоке в очень низких концентрациях и едва ли оказывают влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Однако в случае сверхбыстрого метаболизма CYP2D6 у пациентки в грудном молоке могут обнаруживаться более высокие уровни активного метаболита морфина, что в редких случаях может приводить к появлению симптомов опиоидной токсичности у ребенка, в т.ч. с летальным исходом.
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел 4.3).
Фертильность
Существуют ограниченные свидетельства того, что лекарственные препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы или простагландинов, могут вызывать снижение репродуктивной функции у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление полностью обратимо после прекращения приема препарата (см. раздел 4.4).
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
При приеме препарата Нурофен® Плюс возможно развитие головокружения или седации. Редкие нежелательные реакции могут включать судороги, галлюцинации, нечеткость зрения или диплопию и ортостатическую гипотензию (см. раздел 4.8). В случае развития нежелательных реакций пациенту не следует управлять транспортным средством или работать с механизмами.
Данный препарат может нарушать когнитивную функцию и оказывать влияние на способность пациента к безопасному управлению транспортом, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
Опиоидные болеутоляющие препараты могут оказывать воздействие на психическую функцию.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Чаще всего наблюдались нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Возможно образование пептических язв и развитие желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, в особенности у пожилых пациентов (см. раздел 4.4). Сообщалось о следующих нежелательных реакциях после применения ибупрофена: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запоры, диспепсия, боль в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение язвенного колита и болезни Крона (см. раздел 4.4). Реже наблюдался гастрит. Риск желудочно-кишечного кровотечения в особенности зависит от дозы и длительности терапии.
Сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с терапией НПВП.
Данные клинических исследований указывают на то, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сутки), может быть связано с несколько повышенным риском развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел 4.4).
Сообщалось об аллергических реакциях, например:
- неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
- реактивность дыхательных путей, например бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
- реакции со стороны кожи, такие как зуд, крапивница, ангионевротический отек и реже эксфолиативный и буллезный дерматозы (такие как эпидермальный некролиз и мультиформная эритема).
Регулярное длительное применение кодеина способно вызывать привыкание, а при отмене препарата могут возникать симптомы беспокойства и раздражительности.
Табличное резюме нежелательных реакций
В нижеприведенный список включены все нежелательные реакции, зарегистрированные при применении комбинации ибупрофена и кодеина, в т.ч. при длительном применении препарата в высоких дозах у пациентов с ревматическими заболеваниями. Указанные нежелательные реакции со степенью частоты развития выше «очень редко» наблюдались при кратковременном применении суточных доз до 1200 мг ибупрофена для приема внутрь.
Приведенные ниже нежелательные реакции являются преимущественно дозозависимыми и могут по-разному проявляться у разных пациентов.
Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы в соответствии с их частотой. Группы частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Внутри каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.
Таблица 2
Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших лечение препаратом Нурофен® Плюс
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы полости рта, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, необъяснимые кровотечения и гематомы |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности — неспецифические аллергические реакции (зуд, крапивница) |
| Очень редко | Тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок) | |
| Нарушения метаболизма и питания | Частота неизвестна | Снижение аппетита, гипокалиемия |
| Психические нарушения | Частота неизвестна | Депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, лекарственная зависимость, перепады настроения, возбужденное состояние, ночные кошмары |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нечасто | Головная боль |
| Очень редко | Асептический менингит (единичные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и потеря ориентации, наблюдались при лечении ибупрофеном у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) | |
| Частота неизвестна | Головокружение, сонливость, судороги, повышение внутричерепного давления, головная боль, дискинезия | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Частота неизвестна | Нечеткое зрение, диплопия |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Частота неизвестна | Вестибулярное головокружение |
| Нарушения со стороны сердца | Очень редко | Синдром Коуниса |
| Частота неизвестна | Сердечная недостаточность, периферические отеки, брадикардия, учащенное сердцебиение, при длительном применении повышен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) | |
| Нарушения со стороны сосудов | Частота неизвестна | Артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Частота неизвестна | Бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка, угнетение дыхания, подавление кашля |
| Нарушения со стороны ЖКТ | Нечасто | Боль в животе, тошнота, диспепсия |
| Редко | Диарея, метеоризм, запор, рвота | |
| Очень редко | Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, гастрит, обострение язвенного колита и болезнь Крона | |
| Частота неизвестна | Сухость во рту | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Нарушение функции печени |
| Частота неизвестна | Желчная колика, дисфункция сфинктера Одди | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Различные типы высыпаний |
| Очень редко | Тяжелые кожные реакции, включая эритему мультиформную, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | |
| Частота неизвестна | Приливы, лекарственнообусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP); реакции фоточувствительности | |
| Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани | Частота неизвестна | Мышечная ригидность |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей . | Очень редко | Острая почечная недостаточность с повышением уровня мочевины и периферическими отеками, особенно при длительном применении; папиллярный некроз |
| Частота неизвестна | Почечная колика, дизурия, почечный тубулярный ацидоз | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Частота неизвестна | Гипотермия, гипергидроз (повышенная потливость), раздражительность, повышенная утомляемость, беспокойство |
| Лабораторные и инструментальные данные | Очень редко | Снижение уровня гемоглобина |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: + 7 800 550-99-03.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
www.roszdravnadzor.gov.ru
4.9. Передозировка
Чрезмерное применение данного препарата, т.е. употребление количества, превышающего рекомендованную дозу, или его применение в течение длительного периода может приводить к физической или психологической зависимости. После отмены препарата возможно развитие симптомов беспокойства и раздражительности.
Симптомы передозировки ибупрофена
У детей симптомы могут возникать после приема дозы, превышающей 400 мг/кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект передозировки менее выражен. Период полувыведения (T1/2) ибупрофена при передозировке составляет 1,5–3 часа. У большинства пациентов, получавших клинически значимые количества НПВП, симптомы передозировки будут ограничиваться тошнотой, рвотой, болью в эпигастральной области и реже — диареей. Возможны также звон в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления со стороны ЦНС: сонливость, редко — возбуждение, дезориентация или кома. В некоторых случаях у пациентов могут возникать судороги.
При тяжелых отравлениях может наблюдаться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО), вероятно, из-за взаимодействия с циркулирующими факторами свертывания крови. Может развиваться острая почечная недостаточность или повреждение печени. У пациентов с бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания. Длительное применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к тяжелой гипокалиемии и почечному тубулярному ацидозу. Симптомы могут включать нарушение сознания и общую слабость.
Учитывая относительные концентрации каждого действующего вещества в настоящем препарате и их соответствующие пороги токсичности, предполагается, что при передозировке токсические эффекты кодеина будут наблюдаться раньше, чем ибупрофена.
Симптомы передозировки кодеина
Тошнота и рвота являются значимыми характерными симптомами. При существенной передозировке кодеина возможно угнетение дыхания, возбуждение, судороги, артериальная гипотензия и потеря сознания.
Лечение
Лечение симптоматическое и поддерживающее: необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и контролировать основные показатели жизнедеятельности и функции сердца до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы кодеина (в т.ч. более 350 мг/кг массы тела для взрослых и более 5 мг/кг массы тела для детей). При частых или продолжительных судорогах следует ввести диазепам или лоразепам внутривенно. В случае приступа бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.
В случае тяжелого угнетения ЦНС может потребоваться искусственная вентиляция легких, кислородотерапия и парентеральное введение налоксона. Следует учитывать наличие нарушений электролитного обмена.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительные и противоревматические препараты; нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; производные пропионовой кислоты.
Код АТХ: M01AE51
Механизм действия
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное и противокашлевое действие. Ибупрофен и кодеин отличаются по механизму и месту действия. В результате их совместного действия достигается более выраженное снижение болевой чувствительности, чем по отдельности.
Механизм действия ибупрофена, производного пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обусловлен ингибированием синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неизбирательно блокирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Оказывает быстрое направленное действие против боли (обезболивающее), жаропонижающее и противовоспалительное.
Кодеин — анальгетик, действует на опиоидные рецепторы ЦНС и обладает противокашлевым эффектом.
Фармакодинамические эффекты
Ибупрофен подавляет экспериментально индуцированную миграцию лейкоцитов в область воспаления. Также было показано, что ибупрофен оказывает выраженное действие на спинной мозг, что, по-видимому, частично связано с ингибированием циклооксигеназы. Считается, что жаропонижающие свойства ибупрофена связаны с центральным ингибированием простагландинов на уровне гипоталамуса.
Клиническая эффективность ибупрофена была продемонстрирована при симптоматическом лечении легкой и умеренной боли, например боль в мышцах и суставах при травме, невралгия, боль в спине, зубная боль, головная боль и другие виды боли, при симптоматическом лечении лихорадки.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении обоих препаратов. Результаты некоторых исследований фармакодинамики свидетельствуют о том, что при однократном применении ибупрофена в дозе 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема аспирина (ацетилсалициловой кислоты) с немедленным высвобождением (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Несмотря на неопределенность в отношении экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторное действие низких доз аспирина.
Кодеин — слабый наркотический анальгетик центрального действия. Кодеин оказывает свое действие через μ-опиоидные рецепторы, а его обезболивающий эффект обусловлен его превращением в морфин. Сочетание хорошо переносимого периферического анальгетика с анальгетиком центрального действия обеспечивает оптимальное обезболивание с меньшим потенциалом возникновения побочных эффектов. Кодеин, особенно в сочетании с другими анальгетиками, такими как парацетамол, показал свою эффективность при острой ноцицептивной боли.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Абсорбция ибупрофена — высокая, быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. После приема ибупрофен частично всасывается в желудке и далее полностью всасывается в тонкой кишке. Максимальная концентрация ибупрофена (Сmax) в плазме крови после приема натощак у взрослых достигается через 45 минут. При приеме ибупрофена вместе с едой может увеличиваться время достижения максимальной концентрации (ТСmax) до 1–2 часов.
Кодеин после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1 час.
Распределение
Для ибупрофена связь с белками плазмы крови 99%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови. У кодеина связь с белками плазмы составляет 30%.
Биотрансформация и элиминация
После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. Ибупрофен подвергается метаболизму в печени. Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и в меньшей степени с желчью. Кодеин метаболизируется в печени до активных метаболитов. Кодеин выводится почками (5–15% в неизмененном виде и 10% в виде морфина и его метаболитов), а также с желчью. T1/2 ибупрофена составляет 2 часа, кодеина — 3–4 часа.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро таблетки
Целлюлоза микрокристаллическая.
Карбоксиметилкрахмал натрия.
Гипромеллоза.
Крахмал прежелатинизированный.
Оболочка таблетки
Тальк.
Гипромеллоза.
Опаспрей М-1-7111В:
Вода очищенная*.
Спирт денатурированный*.
Гипромеллоза.
Титана диоксид (E171).
*Вода очищенная и спирт денатурированный испаряются в течение производственного процесса
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)
3 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Лекарственный препарат подлежит предметно-количественному учету.
6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 2, 4, 6 или 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистер (ПВХ/ПВДХ/алюминий). Один блистер (по 2, 4, 6 или 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) или два блистера (по 2, 4, 6 или 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой), или четыре блистера (по 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) помещают в пачку картонную вместе с листком-вкладышем.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Особые требования отсутствуют.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Соединенное Королевство.
Рекитт Бенкизер Хелскэр Интернешнл Лтд.
Тейн Роуд, Ноттингем, NG90 2DB.
Тел: +44 (0) 115-907-85-23.
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация. ООО «Рекитт Бенкизер Хэлскэр». 115114, Москва, Шлюзовая наб., 4, 3-й эт.
Тел: 8-800-200-82-20.
Электронная почта: ConsumerHealth_RU@reckitt.com
9. КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.
Лекарственный препарат подлежит предметно-количественному учету.
Описание проверено
Заказ в аптеках
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
