Энциклопедия РЛС
 / 
Противогрибковые средства
 /  Анкотил

Анкотил (Ancotil)

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем
Описание препарата Анкотил (раствор для инфузий, 10 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2006 году
Дата согласования: 28.06.2006
Особые отметки:
Отпускается по рецепту

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Раствор для инфузий 1 мл
флуцитозин (5-ФЦ) 10 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,05 мг; трометамол — 1,22 мг; кислота хлористоводородная 25% (до pH=7,4) — q.s.; вода для инъекций — до 1 мл  

во флаконах стеклянных по 250 мл, в контейнерах пенопластовых по 5 флаконов; в пачке картонной 1 контейнер.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или практически бесцветная жидкость. Допускается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80 °C не более 30 мин.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное.

Обладает противогрибковыми свойствами при лечении целого ряда системных микозных инфекций. Активный ингредиент Анкотила — флуцитозин, для чувствительных к воздействию препарата микроорганизмов, играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила. Клетки чувствительных возбудителей поглощают активное вещество Анкотила и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил. Последний встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обусловливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза грибковой ДНК. Для ряда возбудителей при продолжительном контакте с активным веществом проявляется фунгицидное действие препарата.

Характеристика

Флуцитозин (5-ФЦ) представляет собой фторированный пиримидин.

Обладает противогрибковыми свойствами при лечении целого ряда системных микозных инфекций. Активный ингредиент Анкотила — флуцитозин, для чувствительных к воздействию препарата микроорганизмов, играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила. Клетки чувствительных возбудителей поглощают активное вещество Анкотила и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил. Последний встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обусловливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза грибковой ДНК. Для ряда возбудителей при продолжительном контакте с активным веществом проявляется фунгицидное действие препарата.

Фармакодинамика

Анкотил обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.

МПК обычно находится на уровне между 0,03 и 12,5 мг/л. При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость. Поэтому определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения. Для этой цели особенно подходят тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с 5-ФЦ

Фармакокинетика

Анкотил хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. диффундирует в спинно-мозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения составляет 0,8 л/кг. Связывание с белками плазмы на минимальном уровне (2–4%).

Концентрация препарата в ликворе и перитонеальной жидкости составляет примерно 75% от уровня концентрации в сыворотке.

Концентрация в сыворотке должна составлять не менее 20–25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей, см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

90% дозы 5-ФЦ выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил (5-ФУ).

У взрослых и детей с нормальной функцией почек T1/2 составляет 3–6 ч, у недоношенных детей 6–7 ч. При нормальной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

Поскольку Анкотил выводится через почки практически в неизмененном виде, нарушение почечной функции увеличивает T1/2. Это обстоятельство следует обязательно учитывать при определении дозирования.

Показания

Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию препарата: генерализованный кандидоз; криптококкоз; хромобластомикоз; аспергиллез (только в сочетании с Амфотерицином В); инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуцитозину или вспомогательным веществам препарата в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Поэтому препарат можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, проникает ли активное вещество в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен принять решение, нужно ли прервать грудное вскармливание на время терапии.

Способ применения и дозы

В/в при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Обычный режим дозирования

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей — 200 мг/кг, разделенная на 4 дозы, вводимые на протяжении 24 ч.

Для лечения кандидоза мочевыводящих путей обычно достаточно суточной дозы 100 мг/кг.

Для больных с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к Анкотилу микроорганизмами, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100–150 мг.

Стандартная разовая доза — 37,5–50 мг/кг, вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения жидкостного баланса в организме больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 ч.

Как правило, продолжительность лечения — 1 нед.

При острых инфекциях типа кандидамикотического сепсиса продолжительность лечения составляет, как правило, 2–4 нед.

В подострых и хронических случаях требуется, как правило, более продолжительное лечение, причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В. При лечении криптококкового менингита продолжительность курса лечения — не менее 4 мес.

Дозирование в особых случаях

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами; при этом необходимо придерживаться следующего графика режима дозирования:

Клиренс креатинина, мл/мин Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг (высшая разовая доза)
>40 6 ч
40–20 12 ч
20–10 24 ч
<10 Определить сывороточную концентрацию 5-ФЦ через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата уровень концентрации 5-ФЦ в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл; не должен превышать 80 мкг/мл

Анкотил эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.

Новорожденные

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность нарушений функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.

Рекомендуется мониторинг уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая корректировка режима дозирования.

При наличии нарушения функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата (см. выше таблицу «Дозирование в особых случаях»).

Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Люди пожилого возраста

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

При проведении комбинированной терапии, разработанной по поводу криптококкоза ЦНС, рекомендуется следующий режим дозирования:

Анкотил 150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий.
При почечной недостаточности следует уменьшить дозу в зависимости от клиренса креатинина
Амфотерицин B 0,3 мг/кг/сут (по нарастанию дозы).
Препарат вводится инфузионно в течение 3–4 ч по следующей схеме:
1 день: тест-доза 1 мг
Контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч.
При отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение:
вводят 0,3 мг/кг препарата + 25 мг гидрокортизона в сутки.
При наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно:
1-й день: 0,1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
2-й день: 0,2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
3-й день: 0,3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона
Следует как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение

В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости продолжительность курса терапии может составлять до 6 нед; в отдельных случаях и больше. В тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза Амфотерицина B может быть увеличена до 0,5–0,6 мг/кг/сут.

Инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В (нельзя смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В).

Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и приблизительно половину обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В может снизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение 5-ФЦ из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности (см. раздел «Дозирование в особых случаях»).

В время лечения следует периодически контролировать развернутую формулу крови; для контроля функции почек следует регулярно определять креатинин сыворотки и клиренс креатинина. Следует также соблюдать обычные меры предосторожности и рекомендации по применению в отношении амфотерицина В.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции.

Дыхание: остановка дыхания, одышка.

Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некроз.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.

Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови. В единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Иные симптомы: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, гипогликемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении Анкотила и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к Анкотилу.

Поскольку при лечении Анкотилом существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови.

В силу того, что выведение 5-ФЦ осуществляется почти исключительно через почки, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 активного вещества Анкотила. В таких случаях требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы.

Инфузионные растворы Анкотила и Амфотерицина В следует вводить раздельно.

Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9 или 0,18% и глюкозы 5 и 4%. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору Анкотила.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы (предположительно): возрастание риска развития известных побочных реакций и тяжести их проявления.

Сывороточная концентрация 5-ФЦ свыше 100 мг/л в течение длительного времени сопровождается возрастанием числа побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку Анкотил выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию 5-ФЦ у больных страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки Анкотила.

Меры предосторожности

До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек у больных, предпочтительно путем определения клиренса креатинина. При необходимости производится соответствующая коррекция режима дозирования.

У больных, страдающих почечной недостаточностью, следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю.

Анкотил не следует применять больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

Особые указания

При измерении уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация 5-ФЦ в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке. В целях мониторинга уровня сывороточной концентрации 5-ФЦ рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора Анкотила и содержание натрия (138 ммоль/л).

Условия хранения

При температуре 18–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

Дата обновления: 21.11.2018

Аналоги (синонимы) препарата Анкотил

Аналоги по действующему веществу не найдены.

События

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngpy

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105, erid=4CQwVszH9pSZqynngNc

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.