Действующее вещество

Моксифлоксацин* (Moxifloxacin*)

Аналоги по АТХ

J01MA14 Моксифлоксацин

Фармакологическая группа

Моксифлоксацин-Ферейн®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-004145

Дата последнего изменения: 19.01.2018

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Ядро:

Активное вещество:

Моксифлоксацина гидрохлорид — 436,35 мг (в пересчете на моксифлоксацин — 400,00 мг).

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный — 110,00 мг, повидон низкомолекулярный — 22,00 мг, кальция стеарат — 7,27 мг, гипромеллоза — до получения ядра массой 727,0 мг.

Оболочка:

Гипромеллоза — 24,88 мг, титана диоксид — 5,40 мг, макрогол-4000 — 2,68 мг, краситель «Красный очаровательный» — 0,04 мг или готовая смесь Опадрай II розовый — 33,0 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 40%, титана диоксид — 23,5%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель красный очаровательный или алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный — 1,5%).

Масса таблетки, покрытая пленочной оболочкой — 760,00 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На изломе — однородная масса светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10–7–10–10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичные бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы (см. таблицу № 1):

Таблица № 1

ЧувствительныеУмеренно чувствительныеРезистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis  
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол  

Streptococcus pyogenes

( группа А )*

  
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S.   intermedius*)  
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)  
Streptococcus agalactiae  
Streptococcus dysgalactiae  
Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* 

Staphylococcus aureus

(включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**

Коагулазонегативные стафилококки ( S . cohnii , S .  epidermidis , S . haemolyticus , S .  hominis , S .  saprophyticus , S .  simulans ), чувствительные к метициллину штаммы Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S .  epidermidis , S .  haemolyticus , S . hominis , S .  saprophyticus , S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
Corynebacterium diphtheriae  
 Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) 
 Enterococcus avium* 
 Enterococcus faecium 
Грамотрицательные
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие (β‑лактамазы)*  
Haemophilus parainfluenzae*  
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*  
Bordetella pertussis  
Acinetobacter baumanii  
 Escherichia coli* 
 Klebsiella pneumoniae* 
 Klebsiella oxytoca 
 Citrobacter freundii** 
 

Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius,

E. sakazakii)

 
 Enterobacter cloacae* 
 Pantoea agglomerans 
 Neisseria gonorrhoeae 
  Pseudomonas aeruginosa
 Pseudomonas fluorescens 
 Burkholderia cepacia 
 Stenotrophomonas maltophilia 
 Proteus mirabilis* 
Proteus vulgaris  
 Morganella morganii 
 

Providencia spp.

(P. rettgeri, P. stuartii)

 
Анаэробы
 

Bacteroides spp.

(B. fragilis*,

B. distasonis*,

B. thetaiotaomicron*,

B. ovatus*,

B. uniformis*,

B. vulgaris*)

 
Fusobacterium spp.  
 Peptostreptococcus spp.* 
Porphyromonas spp.  
Prevotella spp.  
Propionibacterium spp.  
 Clostridium spp.* 
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*  
Chlamydia trachomatis*  
Mycoplasma pneumoniae*  
Mycoplasma hominis  
Mycoplasma genitalium  
Legionella pneumophila*  
Coxiella burnetii  

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

** Применение препарата Моксифлоксацин-Ферейн® не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение (AUC)/MBK90 превышает 125, а (Сma x )/МИК90 находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC /МИК90 > 30–40 (см. таблицу № 2).

Таблица 2

Значения фармакодинамических параметров у амбулаторных пациентов

Параметр (среднее значение)AU I C* (ч)Cmax**/МИК90
МИК90 0,125 мг/л27923,6
МИК90 0,125 мг/л14011,8
МИК90 0,5 мг/л705,9

* AU I C — площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC***/MИK90).

** максимальная концентрация препарата в плазме крови.

*** площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в пределах 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 часа) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (преимущественно с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в содержимых пузырей при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Также высокие концентрации моксифлоксацина создаются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм

Моксифлоксацин после прохождения 2-ой фазы биотрансформации выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина различных этнических групп, разного возраста и пола.

Дети. Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени. Не было существенных различий концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

  •      Острый синусит;
  •      Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
  •      Обострение хронического бронхита;
  •      Неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
  •      Осложненные интраабдоминальные инфекции, в том числе инфекции, вызванные несколькими возбудителями;
  •      Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ≥ 2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания

  •      Повышенная чувствительность к моксифлоксацину (в том числе к другим хинолонам) и другим компонентам препарата;
  •      Детский возраст до 18 лет;
  •      Беременность и период грудного вскармливания;
  •      Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
  •      Синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;
  •      Выраженный электролитный дисбаланс (особенно некорректируемая гипокалиемия);
  •      Клинически значимая брадикардия;
  •      Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
  •      Наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;
  •      Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
  •      Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы.

С осторожностью

При заболеваниях центрально-нервной системы (ЦНС), в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; у пациентов с циррозом печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержания калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение моксифлоксацина при беременности противопоказано.

Незначительное количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком, поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина взрослым: одна таблетка (400 мг)

1 раз в день в одно и то же время независимо от приема пищи.

Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Длительность терапии. Продолжительность применения определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом:

острый синусит — 7 дней; обострение хронического бронхита — 5–10 дней; внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим приемом внутрь) составляет 7–14 дней; неосложненные инфекции кожи и мягких тканей — 7 дней; осложненные инфекции кожи и подкожных структур — общая длительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7–21 день; осложненные интраабдоминальные инфекции — общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза — 14 дней.

Продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.

Не требуется изменения режима дозирования у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью), пациентов с нарушениями функции почек (в том числе при почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2), пациентов различных этнических групп, а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.

Перечисленные ниже (см. таблицу № 3) побочные действия распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:

Часто (от e 1/100 до < 1/10);

Нечасто (от e 1/1000 до < 1/100);

Редко (от e 1/10000 до < 1/1000);

Очень редко (< 1/10000).

Таблица 3

Побочное действие, которое может быть вызвано приемом моксифлоксацина

Системно-органные классы (MedDRA)ЧастоНечастоРедкоОчень редко
Инфекционные и паразитарные заболеванияГрибковые суперинфекции   
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы 

Анемия

Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО)

Изменение концентрации тромбопластина

Повышение концентрации протромбина/

уменьшение МНО

Нарушения со стороны иммунной системы 

Аллергические реакции

Зуд

Сыпь

Крапивница

Эозинофилия

Анафилактические реакции/

анафилактоидные реакции

Ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

Анафилактический

/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни)

Нарушения со стороны обмена веществ ГиперлипидемияГипергликемия Гиперурикемия 
Психические расстройства 

Тревожность Психомоторная гиперактивность/

ажитация

Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки)

Галлюцинации

Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки)
Нарушения со стороны нервной системыГоловная боль Головокружение

Парестезия

Дизестезия

Нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию)

Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна

Тремор

Вертиго

Сонливость

Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, (в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов)

Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия

Гиперестезия
Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтовые нарушения  Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) 
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системыУдлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией

Удлинение интервала QT

Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация

Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления

Снижение артериального давления

Неспецифические аритмии

Полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»)

Остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматические состояния)  
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Рвота

Боли в животе Диарея

Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи

Запор

Диспепсия

Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы

Дисфагия

Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)

 
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейПовышение активности «печеночных» трансаминаз

Нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина

Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы

Повышение в крови активности щелочной фосфатазы

Желтуха

Гепатит (преимущественно холестатический)

Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи)
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей   Буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани 

Артралгия

Миалгия

Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость

Разрывы сухожилий Артрит

Нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы

Усиление симптомов миастенииgravis

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости)

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность

(в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек)

 
Общие нарушения Общее недомогание Неспецифическая боль ПотливостьОтеки 

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

Часто:Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто:Желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка

Передозировка может проявиться в виде различных дозозависимых неблагоприятных побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»).

Лечение: адекватная гидратация, прием активированного угля, симптоматическая терапия с ЭКГ‑мониторингом в связи с возможным удлинением интервала Q-T. Следует учитывать, что прием активированного угля на ранней стадии всасывания предотвращает дальнейшее системное воздействие моксифлоксацина. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок.

Взаимодействие

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекция дозы не требуется.

Препараты удлиняющие интервал ОТ

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.

Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

  •      антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
  •      антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
  •      нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
  •      трициклические антидепрессанты;
  •      антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
  •      антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
  •      другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80%, в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Препарат моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при: изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных; документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорректируемой гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой; применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью: у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

Дисгликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении препарата моксифлоксацин отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии препаратом моксифлоксацин дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов при возникновении на фоне лечения моксифлоксацином тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию.

Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения следует прекратить прием препарата и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способность препарата Моксифлоксацин подавлять рост микобактерий может стать причиной in vitro взаимодействия моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина больным психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорином).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат может вызывать головокружение и заторможенность. Не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

По 5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов.

По 10, 20, 50, 100 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми крышками.

Банку или 1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров.

По 50, 100, 200, 300, 500 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

По 10, 20, 50, 100 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми крышками. По 4, 6, 8, 10, 12, 24, 50, 100 банок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

По 500, 1000 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми крышками. По 4, 6, 8, 10, 12 банок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.