Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Бронхитол-Фармаксис (Bronchitol-Pharmaxis)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Маннитол (Mannitol)

АТХ

R05CB16 Маннитол

Фармакологические группы

Инструкция по медицинскому применению


Инструкция по медицинскому применению - РУ №

Дата последнего изменения: 16.12.2016

Состав


Состав на одну твердую желатиновую капсулу:

Действующее вещество: Маннитол - 40 мг;

Вспомогательные веществ (состав оболочки капсулы): корпус капсулы - желатин 100 %, крышечка капсулы - желатин 100%.

Состав чернил черных: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный (Е172).

Описание лекарственной формы


Твердые желатиновые капсулы № 3. Корпус и крышечка - прозрачные и почти бесцветные. Имеются надписи чернилами черного цвета: на корпусе - “40 mg ”, на крышечке - “ PXS ”. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа


Отхаркивающее муколитическое средство

Фармакодинамика


Фармакокинетика


Всасывание:

В исследовании 18 здоровых взрослых мужчин-добровольцев с использованием ингалятора Aridol , абсолютная биодоступность маннитола при ингаляционном введении по сравнению с внутривенным введением составила 0,59 ± 0,15.

Скорость и степень всасывания маннитола после ингаляционного введения была очень близка к скорости и степени всасывания после перорального приема. Т max после ингаляционного введения составило 1,5 ± 0,5 часов.

В исследовании 9 больных муковисцидозом (6 взрослых, 3 подростка) с ингаляционным введением 400 мг маннитола в виде однократной дозы (1-й день), а затем 2 раза в день в течение 7 дней (2-7-й дни), фармакокинетические параметры были одинаковыми для взрослых и подростков, за исключением более длительного среднего кажущегося конечного периода полувыведения у подростков (1-й день = 7,29 ч, 7-й день: = 6,52 ч) по сравнению с взрослыми (1-й день = 6,10 ч, 7-й день: = 5,42 ч). В целом, сравнение AUC между 1-м днем и 7-м днем продемонстрировало независимость фармакокинетики от времени, показывая линейность на уровне вводимой в этом исследовании дозы.

Метаболизм:

Маннитол метаболизируется после перорального введения (микрофлорой кишечника), однако после внутривенного введения какого-либо значительного метаболизма не наблюдается. Небольшой процент системно всасывающегося маннитола подвергается метаболизму в печени с образованием гликогена и углекислого газа. Исследования, проведенные на крысах, мышах и людях, показали, что маннитол не имеет токсичных метаболитов. Метаболический путь ингаляционного маннитола в ходе фармакокинетических исследований не изучался.

Распределение:

Исследования оседания в легких продемонстрировали 24,7 % оседания ингаляционного маннитола, что подтверждает его распределение в органе-мишени. Доклинические токсикологические исследования показывают, что попадающий в легкие маннитол всасывается в кровь; при этом максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1 часа. В фармакокинетических исследованиях маннитола у 18 здоровых взрослых, после внутривенного введения дозы 500 мг объем распределения составлял 34,3 ± 13,8 л. Доказательств того, что маннитол накапливается в организме, не имеется, поэтому распределение ингаляционного маннитола в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

Выведение:

Совокупный объем маннитола, попавшего в мочу за период 24 ч, был близок к объему, попавшему в мочу после ингаляции (55%) и перорального применения (54 %) маннитола. При внутривенном введении маннитол выводится в практически неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. 87% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Средний конечный период полувыведения у взрослых из сыворотки составил около 4-5 часов, из мочи - около 3,6 часов.

Показания


Бронхитол-Фармаксис показан для лечения муковисцидоза (МВ) у детей в возрасте старше 6 лег и взрослых в дополнение к применению дорназы альфа, а также у пациентов, не переносящих или не реагирующих на дорназу альфа.

Противопоказания


Повышенная чувствительность к маннитолу.

Бронхиальная гиперреактивность к ингаляционному маннитолу.

С осторожностью: астма, нарушение функции легких с ОФВ1 менее 30%; обратитесь к разделу «Особые указания».

Применение при беременности и кормлении грудью


Для маннитола отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность. Репродуктивные исследования животных с ингаляционным маннитолом не проводились. Тем не менее, исследования с пероральным приемом маннитола указывают на отсутствие тератогенных эффектов у мышей и крыс при приеме в суточных дозах до 1,6 кг/кг и у хомяков при приеме в суточных дозах 1,2 г/кг.

В связи с тем, что последствия возможной реакции гиперреактивности на мать и (или) плод неизвестны, при назначении препарата Бронхитол-Фармаксис беременным женщинам следует проявлять осторожность.

Неизвестно, экскретируется ли маннитол из организма в грудное молоко матери. Экскреция маннитола в молоко у животных не изучалась. Решение о продолжении (прекращении) грудного вскармливания или продолжении (прекращении) лечения препаратом Бронхитол- Фармаксис следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Бронхитол-Фармаксис для женщины.

Способ применения и дозы


Перед началом лечения препаратом Бронхитол-Фармаксис все пациенты должен пройти оценку на бронхиальную гиперреактивность к ингаляционному маннитолу при получении начальной дозы (см. Противопоказания). Пациенты, которым противопоказана спирометрия и которые по этой причине не могут пройти оценку при приеме начальной дозы, не должны получать Бронхитол-Фармаксис.

Оценка при приеме начальной дозы:

Пациент должен принимать начальную дозу препарата Бронхитол-Фармаксис (400 мг) под надзором и контролем опытного врача или другого медицинского работника, прошедшего соответствующую подготовку и имеющего оборудование для контроля насыщения гемоглобина кислородом ( SpO 2), проведения спирометрии и снятия острого бронхоспазма. Пациент должен предварительно получить бронхолитический препарат за 5-15 минут до приема начальной дозы (но после измерения исходных объeма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и SpO 2). Все измерения ОФВ1 и контроль SpO 2 проводятся через 60 секунд после вдыхания дозы.

Оценка при приеме начальной дозы проводится поэтапно:

Этап 1: проводится измерение исходных ОФВ1 и SpO 2 пациента до приема начальной дозы.

Этап 2: пациент вдыхает 40 мг (1 капсулу 40 мг), после чего проводится контроль SpO 2.

Этап 3: пациент вдыхает 80 мг (2 капсулы 40 мг), после чего проводится контроль SpO 2.

Этап 4: пациент вдыхает 120 мг (3 капсулы 40 мг), после чего проводится измерение ОФВ1 и контроль SpO 2.

Этап 5: пациент вдыхает 160 мг (4 капсулы по 40 мг), после чего проводится измерение ОФВ1 и контроль SpO 2.

Этап 6: проводится измерение ОФВ1 пациента через 15 минут после приема начальной дозы.

В течение оценки при приеме начальной дозы важно обучить пациента правильной технике использования ингалятора.

Каждая капсула вставляется в устройство отдельно. Содержимое капсулы вдыхается с помощью ингалятора за один или два вдоха. После вдыхания пустая капсула выбрасывается, после чего в ингалятор вставляется следующая капсула.

Пациент, у которого определена гиперреактивность на маннитол, не должен получать терапевтических доз при любом из следующих условий:

  •                      10 % процентное падение SpO 2 в любой точке во время проведения оценки;
  •                      падение ОФВ1 e 20 % при суммарной дозе 240 мг;
  •                      падение ОФВ1 e 20 % (по сравнению с исходным уровнем) в конце оценки и отсутствие восстановления до <20 % от исходного уровня в течение 15 минут.

 

Режим терапевтической дозы:

Режим терапевтической дозы не следует назначать до проведения оценки при приеме начальной дозы.

Рекомендуемая дозировка препарата Бронхитол-Фармаксис составляет 400 мг 2 раза в день. Для этого требуется вдыхание содержимого 10 капсул 40 мг с помощью ингалятора 2 раза в день. Каждая капсула обеспечивает дозу около 32 мг. Дозы должны приниматься утром и вечером за 2-3 часа до сна.

Ингалятор необходимо заменять после 1 недели использования. Если ингалятор требует очистки, убедитесь, что в нем отсутствуют капсулы, затем промойте в теплой воде и перед следующим применением дайте полностью высохнуть на воздухе.

За 5-15 минут до приема препарата Бронхитол-Фармаксис пациент должен получить бронхолитический препарат. Рекомендуемый порядок действий: бронхолитический препарат, Бронхитол-Фармаксис, физиотерапия / упражнения, затем дорназа -альфа (если применяется).

Побочные действия


В исследовании DPM - CF -301 участники группы, получавшей маннитол, принимали исследуемый препарат от 1 до 218 дней при средней продолжительности воздействия (СП) 135,5 (70,09) дней. Продолжительность воздействия в подростковой и детской подгруппах составила 145,7 (64,58) и 136,2 (69,24) дней соответственно.

В обшей сложности было зарегистрировано 822 нежелательных явления (НЯ) у 154 (87,0%) пациентов в группе, получавшей маннитол, и 541 НЯ у 109 (92,4%) пациентов в контрольной группе. О связанных с лечением НЯ сообщили 72 (40,7%) участника в группе, получавшей маннитол, и 26 (22,0%) участников в контрольной группе. Кровохарканье, кашель, боль в фаринголарингеальной области, зубная боль, рвота и диарея чаще отмечались в группе, получавшей маннитол.

В исследовании DPM - CF -301, 28 (15,8%) участников в группе, получавшей маннитол, и 10 (8,5%) участников в контрольной группе вышли из исследования в связи с НЯ. Наиболее часто отмечаемые НЯ, приведшие к прекращению участия: кашель, ухудшение состояния и кровохарканье.

Табл. 1: Наиболее часто отмеченные вызванные лечением нежелательные явления по терминам предпочтительного употребления Медицинского словаря регулирующей деятельности ( MedDRA ) e 2,0% в любой основной группе в период слепого исследования

Термин предпочтительного употребленияМаннитолКонтрольный препарат
 

[N=1 77 ]

n (%)

[N=118]

n (%)

Ухудшение состояния57 (32,2)42 (35,6)
Кашель45 (25,4)24 (20,3)
Головная боль38 (21,5)28 (23,7)
Инфицированная мокрота33 (18,6)22 (18,6)
Назофарингит25 (14,1)17 (14,4)
Инфекции нижних дыхательных путей15 (8,5)20 (16,9)
Кровохарканье21 (11,9)10 (8,5)
Боль в фаринголарингеальной области24 (13,6)5 (4,2)
Инфекции верхних дыхательных путей14 (7,9)8 (6,8)
Боль в верхней части живота12 (6,8)7 (5,9)
Артралгия12 (6,8)7 (5,9)
Влажный кашель12 (6,8)7 (5,9)
Рвота13 (7,3)4 (3,4)
Боль в спине7 (4,0)7 (5,9)
Боль в животе6 (3,4)8 (6,8)
Зубная боль9 (5,1)3 (2,5)
Запор6 (3,4)5 (4,2)
Диарея9 (5,1)1 (0,8)
Повышение температуры7 (4,0)2 (1,7)
Положительная проба на грибок в мокроте6 (3,4)3 (2,5)
Ушная боль5 (2,8)4 (3,4)
Тошнота4 (2,3)5 (4,2)
Ощущение дискомфорта в области грудной клетки6 (3,4)2 (1,7)
Тонзиллит6 (3,4)2 (1,7)
П овышенная утомляемость5 (2,8)3 (2,5)
Заложенность носа4 (2,3)4 (3,4)
Хрипы4 (2,3)4 (3,4)
Носовое кровотечение5 (2,8)2 (1,7)
Мышечно-скелетная боль в области груди5 (2,8)2 (1,7)
Сыпь4 (2,3)3 (2,5)
Вирусные инфекции3 (1,7)3 (2,5)
Плохое самочувствие3 (1,7)3 (2,5)
Кандидоз полости рта4 (2,3)2 (1,7)
Боль в конечностях4 (2,3)2 (1,7)
Ринорея4 (2,3)2 (1,7)
Астма2( 1,1 )3 (2,5)
Гриппоподобное состояние4 (2,3)1 (0,8)
Бессонница4 (2,3)1 (0,8)
Мышечно-скелетная боль4 (2,3)1 (0,8)
Головная боль в области придаточных пазух носа4 (2,3)1 (0,8)
Боль в груди1 (0,6)3 (2,5)
Ощущение дискомфорта в желудке1 (0,6)3 (2,5)
Вирусные инфекции верхних дыхательных путей0 (0,0)4 (3,4)
Аллергический ринит0 (0,0)3 (2,5)

 

Оценка при приеме начальной дозы:

Наиболее часто наблюдаемой в ходе оценки при приеме начальной дозы побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией в ходе оценки при приеме начальной дозы, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является бронхоспазм.

В таблице 2 указаны только побочные реакции, по которым может быть обоснованно установлена причинная связь с медикаментозным лечением лекарственным препаратом. Частота возникновения приведена на основании наблюдений в день скрининга до начала ключевого сравнительного клинического исследования, изучающего влияние препарата Бронхитол-Фармаксис в качестве дополнения к текущей терапии у больных муковисцидозом.

Частота определяется следующим образом: очень часто (e 1/10), часто (от e 1/100 до < 1/10), нечасто (от e 1/1000 до < 1/100), редко (от e1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); не известно (оценка на основании имеющихся данных невозможна). В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.

Табл. 2: Частота возникновении побочных реакций при приеме препарата Бронхитол-Фармаксис в день скрининга

 

Классификация нежелательных реакций (явлений)Очень частоЧастоНечасто
Нарушения со стороны обмена веществ и питания  Обезвоживание
Нарушения со стороны дыхательной системы КашельБронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы  

Боль в верхней части живота, Рвота,

Рвота вслед за приступом сильного кашля

Лабораторные показатели  Повышение уровня щелочных фосфатов в крови.

 

Режим терапевтической дозы:

Ожидается, что у большинства пациентов, принимающих Бронхитол-Фармаксис, могут возникнуть побочные реакции. Наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол- Фармаксис, является кровохаркание.

В таблице 3 указаны только побочные реакции, по которым может быть обоснованно установлена причинная связь с медикаментозным лечением лекарственным препаратом. Частота возникновения приведена на основании наблюдений в течение ключевого сравнительного клинического исследования, изучающего влияние препарата Бронхитол-Фармаксис в качестве дополнения к текущей терапии у больных муковисцидозом.

Частота возникновения определена так же, как описано в табл. 2.

Табл. 3: Частота побочных реакций при приеме препарата Бронхитол-Фармакснс во время основной фазы

 

Классификация нежелательных реакций (явлений)Очень частоЧастоНечасто
Инфекционные и паразитарные заболевания  

Кандидоз полости рта*

Стафилококковая инфекция

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита 
Нарушения со стороны нервной системы Головная больГоловокружение
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия  Ушная боль
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашель

Кровохарканье

Бронхоспазм

Хрипы*

Астма*

Ухудшение состояния

Боль в фаринголарингеальной области

Влажный кашель

Ощущение дискомфорта в области грудной клетки

Инфицированная мокрота*

Положительная проба на грибок в мокроте

Синдром заболачивания дыхательных путей

Раздражение горла*

Ринорея

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

Рвота

После кашлевая рвота

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Глоссалгия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей  

Акне Зуд Сыпь

Холодный пот

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани  

Артралгия

Скованность в суставе

Мышечно-скелетная боль в области груди

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей  Недержание мочи
Общие расстройства и нарушения в месте введения  

Боль в области грыжевого мешка

Акне

*Частота побочной реакции ниже, чем в контрольной группе.

Кровохарканье:

В связи с кровохарканьем 5 участников исследования в группе маннитола вышли из исследования (ни один из участников исследования в контрольной группе не прекратил участия по этой причине). Кровохарканье было более распространено в качестве серьезного НЯ в группе маннитола (6 (3,4%) участников исследования по сравнению с 2 (1,7%) в контрольной группе). Тем не менее, доля пациентов, которые сообщили о кровохарканье как НЯ или о кровохарканье при обострении, составила 15,8% в группе маннитола и 15,3% в контрольной группе.

Кашель:

Кашель является чрезвычайно распространенным НЯ. Хотя влажный кашель указывался в качестве распространенного НЯ, он является полезным при очищении от мокроты.

Передозировка


Случаев передозировки в клинических исследованиях не наблюдалось. У восприимчивых пациентов при передозировке может возникнуть бронхоспазм. При возникновении чрезмерного кашля и бронхоспазма следует применить агонист β2 и, при необходимости, кислород.

Взаимодействие


Бронхитол-Фармаксис эффективно и безопасно применялся в клинических исследованиях в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как муколитики, антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики. Однако официальные исследования взаимодействий с другими лекарственными препаратами не проводились.

Особые указания


Астма:

Пациентов с астмой необходимо тщательно контролировать на отсутствие ухудшения признаков и симптомов астмы после приема начальной дозы препарата Бронхитол-Фармаксис. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать об ухудшении признаков и симптомом астмы своему лечащему врачу.

Гиперчувствительность к маннитолу:

Пациентов необходимо контролировать на отсутствие бронхиальной гиперреактивности к ингаляционному маннитолу при оценке во время приема начальной дозы до начала приема препарата Бронхитол-Фармаксис в терапевтических дозах. Если пациент проявляет гиперреактивность, назначать Бронхитол-Фармаксис в терапевтических дозах не следует. При контроле бронхиальной гиперреактивности применяются обычные меры предосторожности.

Бронхитол-Фармаксис может вызвать требующий лечения бронхоспазм даже у пациентов, не показавших гиперреактивность на начальную дозу ингаляционного маннитола.

Нарушение функции легких:

Безопасность и эффективность еще не была продемонстрирована у пациентов с ОФВ1 менее 30% от должного.

Нарушение функции почек / печени:

Официальные исследования препарата Бронхитол-Фармаксис у пациентов с нарушением функции почек / печени не проводились. Конкретные рекомендации по поводу доз для этих групп пациентов отсутствуют.

Кровохарканье:

Состояние пациентов со значительными эпизодами кровохарканья в анамнезе (> 60 мл) должно тщательно контролироваться. Официальные исследования препарата Бронхитол- Фармаксис у пациентов с эпизодами кровохарканья в течение предыдущих 6 месяцев не проводились. Обратитесь к разделу «Побочное действие».

Воздействие на фертильность:

Исследование влияния ингаляционного маннитола на фертильность не проводилось.

Прием у детей

Бронхитол-Фармаксис не рекомендуется применять у детей младше 6 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Прием у лиц пожилого возраста:

В исследованиях фазы II и III средний возраст пациентов составлял около 20 лет. Возраст самого старшего пациента в исследовании фазы II составлял 56 лет. Конкретных рекомендаций по поводу доз для использования у лиц пожилого возраста не имеется.

Канцерогенность:

Доказательств канцерогенности при исследовании мышей и крыс в течение 2 лет с введением маннитола (≤ 5 %) в пищу получено не было. Исследования канцерогенности с ингаляционным маннитолом не проводились.

Генетическая токсичность:

При анализе маннитола в стандартной серии испытаний на генетическую токсичность, мутагенное и кластогенное воздействие не выявлено.

Влияние на данные лабораторных исследований:

Влияние на гематологические показатели, биохимический показатель функции печени, параметры мочевины крови и уровень электролитов не наблюдалось.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Не наблюдалось отрицательного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами при приеме препарата Бронхитол-Фармаксис.

Форма выпуска


Порошок для ингаляций дозированный, 40 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из трехслойной пленки ПА/алюминий/ПВХ и алюминиевой фольги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с ингалятором и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 28 контурных ячейковых упаковок вместе с 2 ингаляторами и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения


При температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности


3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек


По рецепту врача.

Оставьте свой комментарий

Мужской
Женский

Отзыв

cart Перейти в аптеку
Товары на сумму