Меропенем —
антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения,
относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует
дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем
оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки
бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого
спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью
меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем
стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к
различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные
концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации
(МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или
меньше.
Тесты in vitro
показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками.
В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает
постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы
могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности
к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных
бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ;
активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых
происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные
рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на
фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических
данных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих
возбудителей.
Категория
возбудителей
|
Диаметр зоны
(мм)
|
Чувствительный
|
≥14
|
Промежуточный
|
от 12 до 13
|
Резистентный
|
≤11
|
В следующей
таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК
меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических
условиях:
Патогены
|
Чувствительность
(мг/л)
|
Резистентность
(мг/л)
|
Enterobacteriaceae
|
≤2
|
>8
|
Pseudomonas
|
≤2
|
>8
|
Acinetobacter
|
≤2
|
>8
|
Streptococcus групп А, В, C, G
|
≤2
|
>2
|
Streptococcus
pneumoniae1
|
≤2
|
>2
|
Другие стрептококки
|
2
|
2
|
Enterococcus3
|
-
|
-
|
Staphylococcus2
|
Зависит от
наличия чувствительности к метициллину
|
Haemophilus
influenzae1,
Moraxella
catarrhalis
|
≤2
|
>2
|
Neisseria
meningitidis2,3
|
≤0,25
|
>0,25
|
Грамположительные
анаэробы
|
≤2
|
>8
|
Грамотрицательные
анаэробы
|
≤2
|
>8
|
Неспецифические
пороговые значения4
|
≤2
|
>8
|
1. Порог
чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus
influenzae при менингите — 0,25 мг/л.
2. Штаммы, для
которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее
время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при
подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм
считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта
относительно него.
3. Значения,
используемые только при менингите.
4. Для всех
остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим
данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5. Тест
чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является
оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность
к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация
результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность
препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом
клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Патогены,
чувствительные к меропенему:
Грамположительные
аэробы:
Enterococcus
faecalis1
Staphylococcus
aureus
(метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus
(метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus
agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S.
intermedius)
Streptococcus
pneumoniae
Streptococcus
pyogenes группы A
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter
freundii
Citrobacter
koseri
Enterobacter
aerogenes
Enterobacter
cloacae
Escherichia coli
Haemophilus
influenzae
Klebsiella
oxytoca
Klebsiella
pneumoniae
Morganella
morganii
Neisseria
meningitidis
Proteus
mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia
marcescens
Грамположительные анаэробы:
Clostridium
perfringens
Peptoniphilus
asaccharolyticus
Род
Peptostreptococcus spp., включая P. micros, P. anaerobius, P.
magnus.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides
caccae
Вactеrоides
fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для
которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные
аэробы:
Enterococcus
faecium1
Грамотрицательные
аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia
cepacia
Pseudomonas
aeruginosa
Патогены,
обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные
аэробы:
Stenotrophomonas
maltophilia,
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila
pneumoniae
Chlamydophila
psittaci
Coxiella
burnetti
Mycoplasma pneumoniae
1. Возбудители,
обладающие промежуточной чувствительностью.
2. Все
метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.