Действующее вещество:

Соталол*(Sotalol*)

Аналоги по АТХ

C07AA07 Соталол

Соталол
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002768

Дата последнего изменения: 07.02.2018

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

Соталола гидрохлорид — 80,0 мг и 160,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакологическая группа

Антиаритмическое средство

Фармакодинамика

Соталол — антиаритмическое средство II и III класса по классификации Вогана-Вильямса, обладающее свойствами неселективного β-адреноблокатора. Представляет собой рацемическую смесь, состоящую из D- и L-стереоизомеров соталола. Оба изомера имеют антиаритмические эффекты III класса, в то же время L-стереоизомер отвечает практически за все β-адреноблокирующие свойства.

Подобно другим β-адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причем этот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Β‑адреноблокирующее действие препарата характеризуется снижением частоты сердечных сокращений (ЧСС) (отрицательное хронотропное действие) и ограниченным снижением силы сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Эти изменения сердечной деятельности снижают потребность миокарда в кислороде и объем нагрузки на сердце.

Антиаритмические свойства соталола связаны как со способностью к блокаде β‑адренергических рецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действия миокарда. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительности эффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительных путях проведения импульса. На электрокардиограмме (ЭКГ), снимаемой в стандартных отведениях, свойства, соответствующие II и III классам, могут отражаться в форме удлинения интервалов PR, QT и QTc (QT с коррекцией на ЧСС) при отсутствии заметных изменений продолжительности комплекса QRS.

Фармакокинетика

Биодоступность соталола при приеме внутрь составляет 90–100%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2,5–4 ч после приема внутрь, а равновесная концентрация — в пределах 2–3 дней (т.е. после приема 5–6 доз при приеме 2 раза в сутки). Всасывание соталола при одновременном приеме с пищей снижается приблизительно на 20% по сравнению с приемом натощак. В диапазоне доз от 160 до 640 мг/сут. концентрация соталола в плазме крови пропорциональна принимаемой дозе. Распределение происходит в плазму крови, а также в периферические органы и ткани, причем период полувыведения составляет 10–20 ч.

Соталол не связывается с белками плазмы крови и не подвергается метаболизму.

Фармакокинетика D- и L-энантиомеров соталола является практически одинаковой. Соталол плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, причем его концентрация в спинномозговой жидкости составляет только 10% от концентрации в плазме крови.

Основным путем выведения соталола из организма является выделение через почки. От 80 до 90% введенной дозы выделяется в неизмененном виде почками, а остальная часть — через кишечник. Пациентам с нарушением функции почек следует назначать уменьшенные дозы препарата. С возрастом фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функции почек у пожилых пациентов способствует снижению скорости выведения, что приводит к повышенному накоплению соталола в организме.

Показания

-        Желудочковая аритмия:

·         предупреждение рецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии:

·         лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии.

-        Наджелудочковая аритмия:

·         профилактика развития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной предсердно‑желудочковой узловой реципрокной тахикардии типа «re-entry», пароксизмальной предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии с участием дополнительных путей проведения и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства;

·         поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции предсердий или трепетания предсердий.

Противопоказания

-        Повышенная чувствительность к соталолу, к другим компонентам препарата и сульфаниламидам.

-        Признаки синдрома слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду, за исключением случаев наличия функционирующего искусственного водителя сердечного ритма.

-        Атриовентрикулярная блокада II и III степени.

-        Врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT или применение лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

-        Двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия или применение лекарственных препаратов, связанных с данным нарушением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), Симптоматическая синусовая брадикардия (ЧСС <45–50 уд/мин).

-        Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), включая ЗСН правого желудочка вследствие легочной гипертензии.

-        Кардиогенный шок.

-        Анестезия, вызывающая подавление функции миокарда.

-        Артериальная гипотензия, кроме случаев, обусловленных аритмией.

-        Тяжелые нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно.

-        Бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе.

-        Метаболический ацидоз.

-        Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин).

-        Феохромоцитома без одновременного применения α-адреноблокаторов.

-        Период лактации.

-        Желудочковая тахикардия типа «пируэт».

-        Одновременное применение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

-        Стенокардия Принцметала.

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Соталол пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда (не ранее 2 недель после перенесенного инфаркта миокарда), при сахарном диабете, псориазе, нарушении функции почек, атриовентрикулярной блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности, при нарушении водно-электролитного баланса (гипомагниемии, гипокалиемии); при тиреотоксикозе, депрессии (в том числе в анамнезе), при удлинении интервала QT, в пожилом возрасте, при хирургических вмешательствах, аллергических реакциях в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на адреналин), а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии, при облитерирующих заболеваниях периферических сосудов, при бронхоспазме в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение соталола во время беременности, особенно в I триместре, возможно только по жизненным показаниям и после тщательной оценки всех факторов риска. В случае проведения терапии во время беременности прием препарата следует отменить за 48–72 ч до предполагаемого срока родов из-за возможности развития брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденных.

Грудное вскармливание

Соталол проникает в грудное молоко и достигает там эффективных концентраций. При необходимости назначения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

В исследованиях на животных применение соталола не вызывало тератогенных или других повреждающих эффектов у плода. Контролируемых исследований применения соталола у беременных не проводилось. Соталол проникает через гематоплацентарный барьер. β‑адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может стать причиной внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, рождения незрелого плода.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1–2 ч до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи (особенно молока и молочных продуктов) уменьшает всасывание препарата. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, оценки ЭКГ, функции почек, взаимодействия с другими принимаемыми препаратами и реакции пациента на лечение.

Начальная доза составляет 80 мг 2 раза в сутки (с интервалом примерно 12 ч). При недостаточной выраженности терапевтического эффекта после соответствующей клинической оценки состояния пациента доза может быть постепенно увеличена до 240–320 мг/сут. с разделением на 2–3 приема. У большинства пациентов терапевтический эффект достигается при суточной дозе 160–320 мг, разделенной на 2 приема.

При угрожающих жизни тяжелых аритмиях возможно увеличение суточной дозы максимально до 480 мг, разделенных на 2 или 3 отдельных приема. Однако такие дозы соталола можно назначать только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает риск развития побочных эффектов, особенно проаритмогенного действия.

В связи с наличием у препарата эффекта антиаритмиков III класса следует контролировать возможность увеличения интервала QT и при необходимости проводить индивидуальный подбор доз.

У пациентов с кардиомиопатией или хронической сердечной недостаточностью, при стенокардии, артериальной гипертензии, после перенесенного инфаркта миокарда рекомендуется начинать терапию в условиях стационара. Начальная доза составляет 160 мг/сут. в 1 или 2 приема. По истечении недели дозу можно при необходимости увеличивать на 80 мг/сут. с недельными интервалами. Скорость увеличения дозы зависит от переносимости препарата пациентами, которую, в частности, оценивают по степени индуцированной брадикардии и терапевтическому ответу на проводимую терапию. Благодаря относительно продолжительному периоду полувыведения у большинства пациентов препарат Соталол эффективен при приеме 1 раз в сутки. Интервал доз — 160–320 мг/сут.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек имеется риск развития кумуляции, поэтому у них необходимо контролировать величину КК и ЧСС (≥50 уд/мин).

Поскольку соталол выводится преимущественно почками и его период полувыведения при почечной недостаточности увеличивается, следует изменять режим дозирования (время между приемами препарата), если КК <60 мл/мин, согласно нижеприведенной таблице.

КК, мл/мин

Время между приемами препарата, ч

≥60

12

30–59

24

10–29

36–8

<10

Прием противопоказан

Дозировку препарата следует снижать при уровне креатинина сыворотки крови >120мкмоль/л в соответствии со следующими рекомендациями: КК для мужчин рассчитывается по формуле:

Для женщин полученный результат умножают на 0,85. Если лабораторный анализатор выдает результат концентрации креатинина в сыворотке крови в мкмоль/л, то необходимо разделить полученный результат на 88,4 (1 мг/дл = 88,4 мкмоль/л).

Длительность терапии определяется лечащим врачом.

Если Вы забыли вовремя принять таблетку, в следующий раз не следует принимать дополнительное количество препарата, надо принять только назначенную дозу соталола.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой развития следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны психики: часто — чувство тревоги, нарушение сна (сонливость или бессонница), изменение настроения, депрессия, состояние подавленности.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, световые галлюцинации, астения, парестезии в конечностях, синкопальное состояние; частота неизвестна — повышенная утомляемость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; очень редко уменьшение слезоотделения; частота неизвестна — воспаление роговицы и конъюнктивы (следует учитывать при ношении контактных линз).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, сердцебиение, нарушение ритма сердца, одышка, загрудинная боль, атриовентрикулярная блокада, усиление симптомов сердечной недостаточности, проаритмия, аритмия тина «пируэт», отеки; частота неизвестна — усиление приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления (АД); частота неизвестна — обморок, болезненное похолодание конечностей, синдром Рейно, кратковременное обострение перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: нечасто — бронхоспазм (особенно при нарушении легочной вентиляции).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — изменение вкусовых ощущений, диспепсия (тошнота, рвота), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, метеоризм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожная сыпь, зуд, покраснение, псориазоформный дерматоз, алопеция, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, судороги.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — снижение потенции.

Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость, астения, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — образование антинуклеарных антител, гипогликемия (наиболее вероятна у пациентов с сахарным диабетом либо при строгом соблюдении диеты), могут наблюдаться завышенные результаты при фотометрическом анализе мочи на метанефрин (О-метиладреналин).

Передозировка

Симптомы

Снижение АД, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия, потеря сознания, генерализованные судорожные припадки, удлинение интервала QT. желудочковая тахикардия (в том числе типа «пируэт»), в тяжелых случаях — симптомы кардиогенного шока, асистолия, иногда с летальным исходом.

Лечение

Промывание желудка, гемодиализ, применение активированного угля.

Симптоматическая терапия

Брадикардия: атропин — 1–2 раза внутривенно струйно; глюкагон — сначала в виде краткой внутривенной инфузии в дозе 0,2 мг/кг массы тела, затем в дозе 0,5 мг/кг массы тела внутривенно, инфузия в течение 12 ч.

Атриовентрикулярная блокада IIIII степени: возможна постановка временного искусственного водителя ритма.

Выраженное снижение АД: эффективен эпинефрин.

Бронхоспазм: амиофиллин или симпатомиметики β2-адренорецепторов (ингаляционно).

Тахикардия типа «пируэт»: кардиоверсия, постановка временного искусственного водителя ритма (при необходимости), эпинефрин и/или сульфат магния.

Взаимодействие

Антиаритмические средства

Одновременное применение соталола с антиаритмическими средствами IA класса (дизопирамид, хинидин, прокаинамид) и III класса (например, амиодарон) может вызывать выраженное удлинение интервала QT.

Дигоксин

Применение соталола не оказывает значимого влияния на концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Аритмогенное действие чаще развивалось у пациентов, применяющих одновременно соталол и дигоксин (риск развития брадикардии).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Одновременное назначение β-адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов может приводить к артериальной гипотензии, брадикардии, нарушению проводимости и сердечной недостаточности. Следует избегать одновременного применения β-адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, подавляющих функцию миокарда (например, верапамила и дилтиазема), в связи с аддитивным действием указанных средств на атриовентрикулярную проводимость и функцию желудочков.

Следует избегать внутривенного введения этих препаратов на фоне применения соталола (за исключением случаев неотложной медицины).

Калийвыводящие диуретики (например, фуросемид, гидрохлоротиазид)

Применение диуретиков подобного типа может приводить к гипокалиемии или гипомагниемии, что повышает вероятность возникновения аритмии типа «пируэт».

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Соталол следует применять с осторожностью совместно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства I класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, терфенадин и астемизол, а также некоторые антибиотики хинолонового ряда.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов

Одновременное применение средств, истощающих депо катехоламинов (например, резерпина и гуанетидина), с β-адреноблокаторами приводит к чрезмерному подавлению тонуса симпатической нервной системы в состоянии покоя. Пациентов следует тщательно наблюдать из-за возможных признаков выраженного снижения АД и/или выраженной брадикардии, что может приводить к обмороку.

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь

Может развиться гипергликемия: в этом случае необходима коррекция доз гипогликемических средств. Соталол может маскировать симптомы гипогликемии.

β2-одреномиметики

При одновременном применении с соталолом может потребоваться применение более высоких доз β2-адреномиметиков, таких как сальбутамол, тербуталин и изопреналин.

Одновременное назначение норадреналина или ингибиторов моноаминоксидазы, а также резкая отмена клонидина могут вызвать артериальную гипертензию. В этом случае отмену клонидина следует проводить постепенно и только через несколько дней после окончания приема соталола.

Флоктафенин

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, β‑адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, наркотические и гипотензивные средства, диуретики и вазодилататоры могут вызвать резкое снижение АД.

Тубокурарин

Применение средств для ингаляционной анестезии, в том числе тубокурарина, на фоне приема соталола повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Не ожидается взаимодействия соталола с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450.

Амфотерицин В, глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), некоторые слабительные препараты могут вызывать гипокалиемию. Необходим контроль содержания калия при одновременном применении данных препаратов с соталолом.

Особые указания

Лечение препаратом Соталол проводят под контролем ЧСС, АД, ЭКГ.

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать его о необходимости врачебной консультации при ЧСС <50 уд/мин; у курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже; пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Отмена препарата

Повышенная чувствительность к катехоламинам наблюдается у пациентов после отмены β‑адреноблокаторов. После резкого прекращения терапии зарегистрированы отдельные случаи обострения стенокардии, возникновения аритмии и. в некоторых случаях, развитие инфаркта миокарда. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно с ишемической болезнью сердца, при необходимости резкой отмены длительной терапии соталолом. Если возможно, дозу следует снижать постепенно в течение 1 или 2 недель. При необходимости рекомендуется инициировать заместительную терапию. Резкое прекращение применения может спровоцировать «скрытую» коронарную недостаточность, а также развитие артериальной гипертензии.

Проаритмия

Наиболее опасной нежелательной реакцией ангиаритмических препаратов является обострение уже существующих аритмий или провокация новых аритмий.

Препараты, которые удлиняют интервал QT, могут спровоцировать тахикардию типа «пируэт», полиморфную желудочковую тахикардию. Возникновение подобных аритмий связано с удлинением интервала QT, снижением ЧСС, снижением содержания сывороточного калия и магния, с высокой плазменной концентрацией соталола, а также одновременным применением других препаратов, удлиняющих интервал QT. У женщин эти осложнения возникают чаще. Тахикардия типа «пируэт» возникает обычно в ранние сроки после начала терапии или при увеличении дозы и прекращается спонтанно у большинства пациентов. При этом титрование дозы снижает риск возникновения проаритмии. Редко тахикардия типа «пируэт» может резко перейти в фибрилляцию желудочков. К другим факторам риска возникновения тахикардии типа «пируэт» относится значительное удлинение интервала QT с кардиомегалией или ЗСН. Пациенты с устойчивой желудочковой тахикардией и ЗСН имеют самый высокий риск возникновения серьезных проаритмий (7%). Соталол следует применять с особой осторожностью при интервале QT длительностью >480 мс или необходимо уменьшить дозу препарата. Необходимо прекратить терапию, если интервал QT >550 мс.

Электролитные нарушения

Препарат Соталол не следует применять у пациентов с некорригированной гипокалиемией или гипомагниемией, так как возможно удлинение интервала QT, а также увеличение потенциала возникновения тахикардии тина «пируэт».

Особое внимание должно быть уделено водно-электролитному соотношению и кислотно-щелочному равновесию у пациентов с продолжительной диареей или пациентов, получающих магний и/или препараты, выводящие калий из организма (диуретики).

Застойная сердечная недостаточность

Блокада β-адренорецепторов может дополнительно снижать сократимость миокарда и вызывать прогрессирование симптомов сердечной недостаточности. Следует с осторожностью и с низкой дозы начинать терапию препаратом Соталол у пациентов с нарушением сократительной способности миокарда левого желудочка, контролируемой терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, сердечными гликозидами и др.

Инфаркт миокарда

Положительное соотношение польза/риск применения соталола у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда с нарушением функции левого желудочка не доказано. Тщательный контроль за состоянием пациента и титрование дозы имеют решающее значение во время начала и продолжения терапии. Соталол не следует применять у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <40% без серьезных желудочковых аритмий.

Изменения на ЭКГ

Чрезмерное удлинение интервала QT (>550 мс) может быть признаком токсичности препарата.

Анафилактоидные реакции

У пациентов при применении β-адреноблокаторов с анафилактоидными реакциями в анамнезе при повторении контакта с антигеном могут возникнуть более серьезные аллергические реакции. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемого для терапии аллергической реакции.

Сахарный диабет

Препарат Соталол следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом

или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе, так как применение β‑адреноблокаторов может маскировать признаки начала острой гипогликемии, например, тахикардия.

Тиреотоксикоз

Применение p-адреноблокаторов может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Пациентов с подозрением на тиреотоксикоз следует тщательно контролировать, чтобы избежать при отмене препарата развития тиреотоксикоза, в том числе «тиреоидной бури».

Нарушение функции почек

Поскольку соталол в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Псориаз

При применении p-адреноблокаторов могут усугубиться симптомы псориаза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения могут возникнуть головная боль и чувство усталости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 80 мг и 160 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 таблеток в банку для лекарственных средств из пластика (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.

Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.