Амлодипин Зентива (Amlodipine Zentiva)

Таблетки.

Одна таблетка, 5 мг, содержит:

Действующее вещество:

Амлодипин — 5,000 мг (в виде амлодипина безилата — 6,935 мг);

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Одна таблетка, 10 мг, содержит:

Действующее вещество:

Амлодипин — 10 мг (в виде амлодипина безилата — 13,870 мг);

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Таблетки 5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и гравировкой «А» слева и «5» справа от риски.

Таблетки 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и гравировкой «А» слева и «10» справа от риски.

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и гипотензивное действие, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивая время до наступления приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 часов, длительность эффекта — 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) коронарных артерий или пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению частоты приступов нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя относительная биодоступность составляет 64–80%, максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч. Равновесные концентрации (C_ss) достигаются после 7–8 дней терапии.

Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема период полувыведения (T_1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении T_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение T_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T_1/2 — до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

·      Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

·      Стабильная стенокардия напряжения;

·      Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

·      Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;

·      Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

·      Шок (включая кардиогенный шок);

·      Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз III степени);

·      Сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после перенесенного инфаркта миокарда;

·      Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

С осторожностью применять при нарушениях функции печени, синдроме слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA, артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), нестабильной стенокардии, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, у пациентов старше 65 лет.

Применение при беременности

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется с грудным молоком в количестве 3–7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние, которое может оказать амлодипин на новорожденных, не изучено. Решение о продолжении или прекращении приема препарата должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания и терапии для матери.

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).

При артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг в один прием.

Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета‑адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. При стенокардии амлодипин может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами в случае, если стенокардия не поддается лечению нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов.

Пациенты старше 65 лет:

Препарат амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется. Однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени:

Несмотря на то, что T_1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени, для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы обычно не требуется. Применение амлодипина следует начинать с осторожностью с наименьшей дозировки (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью:

Рекомендуется применять препарат амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T_1/2. Амлодипин не выводится посредством диализа.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко — аллергические реакции, отек Квинке, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение/снижение массы тела; редко — повышение аппетита; очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, лабильность настроения, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, тревожность; редко — спутанность сознания; очень редко — апатия, ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль (особенно в начале лечения), головокружение; нечасто — гипестезии, парестезии, тремор, бессонница, обмороки, дисгевзия; очень редко — гипертонус, мигрень, повышенное потоотделение, периферическая нейропатия, атаксия, амнезия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — диплопия, нарушение аккомодации; нечасто — ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко — инфаркт миокарда, развитие или усугубление течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — васкулит, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — кашель, ринит, носовое кровотечение; очень редко — паросмия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боли в животе, диспепсия, запор или диарея; нечасто — рвота, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз (обычно в сочетании с холестазом), гепатит, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, нарушение пигментации кожи; очень редко — ксеродермия, холодный пот, фоточувствительность; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги мышц; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль в грудной клетке, общее недомогание.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии, чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, больному следует принять горизонтальное положение с приподнятым положением нижних конечностей, контроль показателей работы сердца и легких, объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению его антигипертензивного действия.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина, в результате чего повышается риск резкого снижения АД. Клинические проявления данных вариантов одновременного применения могут быть более выражены у пациентов старше 65 лет, необходимо врачебное наблюдение с целью возможной коррекции доз препаратов.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к изменению концентрации амлодипина в плазме крови. Необходимо контролировать артериальное давление, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, Зверобой продырявленный).

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом наряду с гиперкалиемией после введения верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БМКК, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при одновременном применении с альфа₁‑адреноблокаторами, изофлураном, нейролептиками.

Симвастатин

Одновременное применение нескольких доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77%‑ному увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса с амлодипином характеризуется риском повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не ясен. Пациентам, принимающим амлодипин, следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также, при необходимости, коррекцию дозы во избежание токсического воздействия такролимуса.

Ингибиторы мишени рапамицина (mTOR)

Ингибиторы мишени рапамицина такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратом изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении, амлодипин может усилить действие ингибиторов мишени рапамицина.

Циклоспорин

Клинические исследования лекарственного взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились, за исключением исследований с участием пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение переменной остаточной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем, на 0–40%). Следует обратить внимание на мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки, принимающих амлодипин, а также, при необходимости, следует уменьшить дозу циклоспорина.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При одновременном применении препарата амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления симптомов нейротоксичности лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Влияние амлодипина на другие препараты

Гипотензивное действие амлодипина усиливает эффект антигипертензивных лекарственных препаратов.

В период терапии препаратом амлодипин необходимо контролировать массу тела и потребление натрия.

Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Эффективность и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты старше 65 лет

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T_1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью препарат амлодипин следует назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе препарат амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку это может увеличить риск возникновения сердечно-сосудистых событий и летального исхода.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат амлодипин имеет длительный период полувыведения, у пациентов с нарушениями функции печени показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) могут быть выше. Поэтому лечение препаратом амлодипин для таких пациентов следует начинать с 2,5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный врачебный контроль.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения препаратом амлодипин желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

На фоне приема препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на способность управлять транспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Таблетки 5 мг, 10 мг.

По 10 или 15 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Алю.

По 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту.