Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Урокард — регистрационное удостоверение ЛП-000616

Номер: ЛП-000616
Дата регистрации: 2016-09-22
Дата прекращения регистрации:
Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения: Татхимфармпрепараты ОАО
Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения: Россия
Торговое наименование лекарственного препарата: Урокард
Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование: Доксазозин
Сведения о производителях: производитель
Срок годности: 2 года В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

История перерегистраций

  • ЛП-000616 от 2016-09-22; Татхимфармпрепараты ОАО (Россия); Действует

Упаковки

Инструкция по медицинскому применению


Урокард
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000616

Дата последнего изменения: 22.09.2016

Лекарственная форма


Таблетки

Состав


1 таблетка содержит:

Активное вещество:

Доксазозина мезилата в пересчете на доксазозин — 2 мг или 4 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Описание лекарственной формы


Таблетки от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакологическая группа


Альфа1-адреноблокатор

Фармакодинамика


Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Применение доксазозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Указанное действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1‑адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является блокатором альфа1‑адренорецепторов 1А подтипа, доля которых составляет приблизительно 70% от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например до 48 месяцев).

Артериальная гипертензия

У пациентов с артериальной гипертензией доксазозин вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1‑адренорецепторов сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, артериальное давление снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2–6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией артериальное давление при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

В отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов, при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация артериального давления и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7' гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

Фармакокинетика


После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается (80–90%); концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.

Доксазозин примерно на 98% связывается с белками крови.

Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Метаболиты фармакологической активностью не обладают; биодоступность — 69–70% (пресистемный метаболизм). Первичными путями метаболизма являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% дозы выводится в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.

Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.

Показания


-     Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении.

-     Артериальная гипертензия: в комбинации с другими гипотензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

Противопоказания


-     Повышенная чувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина (в т.ч. к празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата, другим альфа-адреноблокаторам;

-     Ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);

-     Хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей, мочекаменная болезнь, анурия, сопутствующая обструкция мочевыводящих путей;

-     Прогрессирующая почечная недостаточность;

-     Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения недостаточен);

-     Период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);

-     Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-     Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дополнительно при лечении по показанию симптоматическая терапия ДГПЖ: недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря, артериальная гипотензия.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца или другие заболевания сердца: отек легких на фоне аортального и митрального стеноза, сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5), в том числе силденафилом, тадалафилом, варденафилом и уденафилом. Диабетическая вегетативная нейропатия, печеночная недостаточность легкой и средней тяжести; пожилой возраст. При проведении операции по поводу удаления катаракты.

Применение при беременности и кормлении грудью


Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Поэтому, несмотря на отсутствие тератогенного и эмбриотоксического эффектов по данным экспериментальных исследований, Урокард может назначаться при беременности только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

Исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли доксазозин с грудным молоком. При необходимости применения препарата Урокард в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы


Таблетки следует принимать один раз в день (утром или вечером), независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/сутки (1/2 таблетки по 2 мг) для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, увеличивают дозу (с интервалом 1–2 недели) до 2–4 мг/сутки. Максимально допустимой дозой является доза 8 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза — 2–4 мг в сутки.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата — 1 мг в сутки (1/2 таблетки по 2 мг) перед сном. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6–8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.

При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1–2 недели. В последующем через каждые 1–2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 8 мг в сутки. Максимальную суточную дозу препарата 16 мг в сутки превышать нельзя. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2–4 мг в сутки).

Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу Урокарда в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.

В случае если терапия препаратом была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется.

Применение при почечной недостаточности

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.

Применение при печеночной недостаточности

Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с нарушением функции печени необходим тщательный подбор доз препарата. Клинических данных о применении препарата Урокард у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у детей

Опыт применения у детей отсутствует.

Побочные действия


Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, характеризуется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго; нечасто — шум в ушах.

Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна — интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, диспепсия; нечасто — запор, метеоризм, диарея, рвота, гастроэнтерит.

Со стороны печени: очень редко — холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: нечасто — увеличение массы тела; очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, жажда, гипокалиемия, подагра; редко — гипогликемия, очень редко — повышение концентрации мочевины в крови.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — сонливость, головная боль, головокружение; нечасто — беспокойство, бессонница, депрессия, гипестезия, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения; очень редко — возбуждение, парестезия, постуральное головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко — брадикардия, аритмия, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, ринит, бронхит, кашель; нечасто — носовое кровотечение; очень редко — возникновение или учащение бронхоспазма.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд; нечасто — кожная сыпь; очень редко — пурпура, алопеция, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — цистит, недержание мочи; нечасто — учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия; очень редко — полиурия, никтурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия, приапизм; частота неизвестна — ретроградная эякуляция, снижение либидо.

Прочие: часто — астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром; нечасто — отеки лица, боли различной локализации; очень редко — повышенная утомляемость, слабость.

Передозировка


Симптомы: головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающиеся обмороком, ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, возможны гипогликемия, гипокалиемия.

Лечение: пациента необходимо поместить в горизонтальное положение, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови. Симптоматическая терапия. Мониторирование артериального давления. Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.

Взаимодействие


Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Большая часть (98%) доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибактериальными препаратами, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект доксазозина.

Устраняя альфа-адреностимулирующее эффекты эпинефрина, доксазозин может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.

Циметидин увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) доксазозина.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).

Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.

Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение.

Особые указания


Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздержаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Урокард пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.

Препарат Урокард следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у ых с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатоспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Урокард с ингибиторами ФЭД-5 (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом, уденафилом), поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Урокард, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз.

Приапизм

Сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Форма выпуска


Таблетки по 2 мг и 4 мг.

По 10, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 контурную ячейковую упаковку по 14 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона

Условия хранения


Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности


2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек


Отпускают по рецепту.