Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Новые классы противомикробных лекарственных средств

12.01.2011

В рамках 50-й Междисциплинарной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy — ICAAC), состоявшейся в сентябре 2010 г. в Бостоне (США), была представлена информация о  новых классах противомикробных средств.

Среди новых классов противомикробных препаратов, разрабатываемых фармацевтическими компаниями, большое внимание привлекают новые пептиды, препараты, блокирующие синтез жирных кислот или ранние этапы синтеза белка в микробной клетке, новые производные тетрациклинов, а также ингибиторы бета-лактамаз, не имеющие собственной антибактериальной активности.

AN3365 — синтетический низкомолекулярный борсодержащий препарат, блокирующий синтез белка у грамотрицательных бактерий за счет ингибирования синтеза аминоацил-т-РНК. Связываясь с молекулой т-РНК, AN3365 препятствует присоединению аминокислоты лейцина, что нарушает синтез белковой цепи и процесс жизнедеятельности микробной клетки. Препарат обладает высокой активностью in vivo против полирезистентных грамотрицательных бактерий и хорошей переносимостью и безопасностью в клинических исследованиях I фазы.

 

Фторциклин и другие новые производные тетрациклинов также действуют за счет блокирования синтеза белка на рибосомах и активны против различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, за исключением Pseudomonas spp. Активность новых производных не нарушается при наличии у бактерий механизмов резистентности к тетрациклинам, препараты предполагается применять внутривенно или перорально 1 раз в сутки.

 

Плевромутилины — еще один новый класс противомикробных ЛС, действующих за счет связывания с рибосомами и подавления синтеза белка. Эти препараты активны против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе против метициллинорезистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA). Представитель класса плевромутилинов BC-3781 продемонстрировал высокую эффективность в исследованиях на животных и хорошую переносимость и безопасность при проведении ранней фазы клинических исследований.


GSK1322322 — также нарушает синтез белка, воздействуя на фермент пептид-деформилазу, который отщепляет формильные группы от вновь синтезированной полипептидной цепи. Этот новый диамидопиримидиновый препарат обладает высокой активностью против грамположительных бактерий — возбудителей инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ) и дыхательных путей. В настоящее время препарат изучается в клинических исследованиях II фазы при ИКМТ.

 

Новый фторхинолон JNJ-Q2 — антибактериальное средство с широким спектром активности, включающим MRSA. По активности против грамотрицательных микроорганизмов JNJ-Q2 сходен с моксифлоксацином и, кроме того, активен в отношении бактериальных биопленок. В настоящее время JNJ-Q2 изучается в клинических исследованиях II фазы при ИКМТ.

Среди изучаемых соединений некоторые не обладают собственной антибактериальной активностью, однако усиливают активность известных противомикробных препаратов. Например, OligoG — олигосахарид, полученный из водорослей, подавляет рост многих грамотрицательных бактерий, в т.ч. штаммов, резистентных к различным антибактериальным препаратам. Исследователи полагают, что OligoG проявляет синергизм с другими противомикробными средствами, в частности, с макролидами и бета-лактамами, а также способен разрушать микробные биопленки.

MK-7655 является ингибитором бета-лактамаз классов А и С. При использовании в комбинации с имипенемом MK-7655 позволяет восстановить их активность против резистентных к имипенему грамотрицательных бактерий, включая штаммы P. aeruginosa.

В дополнение к перечисленным перспективным антибактериальным препаратам в разработке имеется также один принципиально новый противогрибковый препарат E1210, обладающий уникальным механизмом действия и широким спектром активности. Этот препарат подавляет ацилирование гликозилфосфатидил-инозитола, который закрепляет гликопротеины в клеточных стенках грибов. В некоторых случаях активность E1210 in vitro выше таковой флуконазола, при этом перекрестная резистентность с азолами для E1210 не характерна.

Источники информации 

http://www.antibiotic.ru

Fox J.L. At 50th ICAAC, More Candidates Coming from Novel Antimicrobial Classes
Microbe Magazine, November 2010